部份中文硼替佐米处方资料（仅供参考）
商品名：Velcade polvo para solucion
英文名：Bortezomib
中文名：硼替佐米冻干粉注射剂
生产商：杨森制药
药品简介
Velcade（bortezomib）已获批用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗，以及用于既往接受过至少一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。
作用机制
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂。它专门设计用于抑制哺乳动物细胞中26S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。26S蛋白酶体是一种降解泛素化蛋白质的大型蛋白质复合物。泛素-蛋白酶体途径在调节特定蛋白质的周转中发挥重要作用，从而维持细胞内的稳态。抑制 26S 蛋白酶体可防止这种靶向蛋白水解并影响细胞内的多个信号级联，最终导致癌细胞死亡。
硼替佐米对蛋白酶体具有高度选择性。在10μM浓度下，硼替佐米不会抑制筛选出的多种受体和蛋白酶中的任何一种，并且对蛋白酶体的选择性比对其下一个优选酶的选择性高1,500倍以上。在体外评估了蛋白酶体抑制的动力学，硼替佐米在 20分钟的t1/2内从蛋白酶体中解离出来，因此证明硼替佐米对蛋白酶体的抑制是可逆的。
硼替佐米介导的蛋白酶体抑制以多种方式影响癌细胞，包括但不限于改变调节蛋白，这些调节蛋白控制细胞周期进程和核因子kappa B(NF-kB)激活。蛋白酶体的抑制导致细胞周期停滞和细胞凋亡。NF-kB是一种转录因子，其激活是肿瘤发生的许多方面所必需的，包括细胞生长和存活、血管生成、细胞间相互作用和转移。在骨髓瘤中，硼替佐米影响骨髓瘤细胞与骨髓微环境相互作用的能力。
适应症
VELCADE作为单一疗法或与聚乙二醇化脂质体多柔比星或地塞米松联合用于治疗已接受至少1次先前治疗且已接受或不适合造血干细胞移植的进行性多发性骨髓瘤成年患者。
VELCADE与美法仑和泼尼松联合用于治疗既往未经治疗的多发性骨髓瘤成年患者，这些患者不适合用造血干细胞移植进行大剂量化疗。
VELCADE与地塞米松或地塞米松和沙利度胺联用，适用于对既往未经治疗的多发性骨髓瘤成年患者进行诱导治疗，这些患者有资格接受造血干细胞移植的大剂量化疗。
VELCADE与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松联合用于治疗既往未经治疗的不适合造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤成人患者。
用法与用量
VELCADE治疗必须在有治疗癌症患者经验的医生的监督下开始，但是VELCADE可以由有使用化学治疗剂经验的医疗保健专业人员管理。VELCADE必须由医疗保健专业人员重新配制。
治疗进行性多发性骨髓瘤的剂量学（接受过至少一种先前治疗的患者）
单一疗法
VELCADE 3.5mg注射用粉末通过静脉内或皮下注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。建议患者在确认完全缓解后接受2个周期的 VELCADE。还建议未达到完全缓解的反应患者接受总共8个周期的VELCADE治疗。VELCADE的连续剂量之间应至少间隔72小时。
单药治疗期间的剂量调整和重新开始治疗
VELCADE治疗必须在任何3级非血液学或任何4级血液学毒性发作时停止，不包括下文讨论的神经病变。一旦毒性症状得到解决，VELCADE治疗可以在减少25%的剂量（1.3mg/m2减少到1.0mg/m2；1.0mg/m2减少到0.7mg/m2）重新开始。如果毒性未消除或以最低剂量复发，则必须考虑停用VELCADE，除非治疗的益处明显大于风险。
神经性疼痛和/或周围神经病
出现与硼替佐米相关的神经性疼痛和/或周围神经病变的患者将按表1中的说明进行管理。只有在仔细评估风险/收益后，才能使用VELCADE治疗预先存在严重神经病变的患者。
表1：硼替佐米相关神经病变的推荐*剂量学修改（见原说明资料）
*基于II期和III期多发性骨髓瘤研究中的剂量学修改和上市后经验。基于NCI常见毒性标准CTCAE v 4.0的分级。
* 工具性ADL：指做饭、买菜或买衣服、使用电话、理财等；
*自理ADL：指洗澡、穿衣脱衣、自己喂食、如厕、服药、不卧床。
与聚乙二醇化脂质体多柔比星的联合治疗
VELCADE 3.5mg注射用粉末通过静脉内或皮下注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。VELCADE的连续剂量之间应至少间隔 72 小时。
聚乙二醇化脂质体多柔比星在VELCADE治疗周期的第4天以30mg/m2 给药，作为VELCADE 注射后1小时静脉输注给药。
只要患者没有进展并耐受治疗，就可以进行多达3个周期的这种联合治疗。达到完全缓解的患者可以在首次出现完全缓解的证据后继续治疗至少2个周期，即使这需要治疗超过8个周期。8个周期后副蛋白水平继续下降的患者也可以继续治疗，只要治疗可以耐受并且他们继续有反应。
有关聚乙二醇化脂质体阿霉素的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
与地塞米松合用
VELCADE 3.5mg注射用粉末通过静脉内或皮下注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2 体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，21天治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。VELCADE的连续剂量之间应至少间隔72小时。
在 VELCADE 治疗周期的第1、2、4、5、8、9、11和12天口服20mg地塞米松。
在这种联合治疗的4个周期后达到反应或疾病稳定的患者可以继续接受相同的组合最多4个额外的周期。
有关地塞米松的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
进行性多发性骨髓瘤患者联合治疗的剂量调整
对于联合治疗的VELCADE剂量调整，请遵循上述单一疗法中描述的剂量调整指南。
既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者不适合造血干细胞移植的剂量学
美法仑和泼尼松联合治疗
VELCADE 3.5mg注射用粉末通过静脉内或皮下注射联合口服美法仑和口服泼尼松给药，如表2所示。6周的周期被认为是一个治疗周期。在第1-4周期，VELCADE在第1、4、8、11、22、25、29 和32天每周给药两次。在第5-9周期，VELCADE在第 1、8、22和29天每周给药一次。VELCADE的连续剂量之间应至少间隔72小时。
美法仑和泼尼松都应在每个 VELCADE治疗周期第一周的第1、2、3和4天口服给药。
进行了九个治疗周期的这种联合治疗。
表2：VELCADE联合美法仑和泼尼松的推荐剂量（见原说明资料）
Vc=VELCADE; M=美法仑，P=泼尼松
美法仑和泼尼松联合治疗期间的剂量调整和重新开始治疗
在开始新的治疗周期之前：
• 血小板计数应≥70x109/l，中性粒细胞绝对计数应≥1.0x109/l
• 非血液学毒性应已解决至1级或基线
表3：VELCADE治疗与美法仑和泼尼松联合治疗的后续周期中的剂量学修改（见原说明资料）
有关美法仑和泼尼松的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
适合造血干细胞移植（诱导治疗）的既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者的剂量学
与地塞米松联合治疗
VELCADE 3.5mg注射用粉末通过静脉内或皮下注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8 和11天，21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。VELCADE的连续剂量之间应至少间隔72小时。
在VELCADE治疗周期的第1、2、3、4、8、9、10和11天口服40mg地塞米松。
给予这种联合疗法的四个治疗周期。
地塞米松和沙利度胺联合治疗
VELCADE 3.5mg注射用粉末通过静脉内或皮下注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，28天治疗周期。这4周的时间被认为是一个治疗周期。VELCADE的连续剂量之间应至少间隔72小时。
在VELCADE治疗周期的第1、2、3、4、8、9、10和11天口服40mg地塞米松。
沙利度胺在第1-14天以每天50mg口服给药，如果耐受，则在第15-28天将剂量增加到100mg，然后从第2周期开始进一步增加到每天200mg。
给予该组合的四个治疗周期。建议至少部分缓解的患者再接受2个周期。
表4：VELCADE联合治疗对既往未治疗的多发性骨髓瘤患者适合造血干细胞移植的剂量学（见原说明资料）
Vc=VELCADE; Dx=地塞米松；T=沙利度胺
a 只有在耐受50mg 的情况下，沙利度胺的剂量才从第1周期的第3周增加到100mg，如果耐受100mg，则从第2周期开始增加到200mg。
b 对于4个周期后至少达到部分缓解的患者，最多可给予6个周期
移植合格患者的剂量调整
对于VELCADE剂量调整，应遵循针对单一疗法描述的剂量调整指南。
此外，当VELCADE与其他化疗药物联合使用时，应根据产品特性摘要中的建议考虑在发生毒性时适当减少这些产品的剂量。
既往未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的剂量学
利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松(VcR-CAP)联合治疗
VELCADE 3.5mg注射用粉剂通过静脉内或皮下注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，第1、4、8和11天连续两周，然后休息10天在第12-21天期间。3周的时间被认为是一个治疗周期。建议使用6个VELCADE周期，但对于在第6 周期首次记录有反应的患者，可以给予两个额外的 VELCADE周期。VELCADE 的连续剂量之间应至少间隔72小时。
以下药品在每个VELCADE 3周治疗周期的第1天作为静脉输注给药：利妥昔单抗375mg/m2、环磷酰胺 750mg/m2和多柔比星50mg/m2。
在每个VELCADE治疗周期的第1、2、3、4和5天口服泼尼松100mg/m2。
既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者治疗期间的剂量调整
在开始新的治疗周期之前：
• 血小板计数应≥100,000个细胞/μL，中性粒细胞绝对计数(ANC)应≥1,500个细胞/μL
• 骨髓浸润或脾脏隔离患者的血小板计数应≥75,000个细胞/μL
• 血红蛋白≥8g/dL
• 非血液学毒性应该已经解决到1级或基线。
在任何≥3级VELCADE相关的非血液学毒性（不包括神经病变）或≥3级血液学毒性时，必须停止VELCADE治疗。对于剂量调整，见下表5。
根据当地的标准做法，可针对血液毒性给予粒细胞集落刺激因子。如果循环给药反复延迟，应考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子。在临床适当时应考虑输注血小板治疗血小板减少症。
表5：既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者治疗期间的剂量调整（见原说明资料）
此外，当VELCADE与其他化疗药物联合使用时，应根据各自产品特性摘要中的建议，在出现毒性时考虑适当减少这些药物的剂量。
特殊人群
老年
没有证据表明65岁以上的多发性骨髓瘤或套细胞淋巴瘤患者需要调整剂量。
没有关于在既往未经治疗的多发性骨髓瘤老年患者中使用VELCADE的研究，这些患者有资格接受造血干细胞移植的大剂量化疗。因此，无法在该人群中提出剂量建议。
在一项针对先前未治疗的套细胞淋巴瘤患者的研究中，暴露于VELCADE的患者中分别有42.9%和10.4%的年龄在65-74岁和 ≥75岁之间。在≥75 岁的患者中，两种方案（VcR-CAP和R-CHOP）的耐受性较差。
肝功能损害
轻度肝功能不全患者不需要调整剂量，应按推荐剂量进行治疗。中度或重度肝功能不全患者应在第一个治疗周期期间以每次注射0.7mg/m2的减少剂量开始使用VELCADE，随后剂量增加至1.0 mg/m2或进一步剂量减少至0.5mg/m2根据患者耐受性考虑。
表6：肝受损患者中VELCADE的推荐起始剂量调整（见原说明资料）
缩写：SGOT=血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶；
AST=天冬氨酸氨基转移酶；ULN=正常范围的上限。
* 基于NCI器官功能障碍工作组对肝损伤（轻度、中度、重度）进行分类的分类。
肾功能不全
硼替佐米的药代动力学不影响轻度至中度肾功能不全患者（肌酐清除率[CrCL]>20ml/min/1.73m2）；因此，这些患者无需调整剂量。目前尚不清楚硼替佐米的药代动力学是否会影响未接受透析的严重肾功能不全患者（CrCL<20 ml/min/1.73m2）。由于透析可能降低硼替佐米浓度，VELCADE应在透析程序后给药。
儿科人群
尚未确定VELCADE在18岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据在进行了描述，但无法就剂量学提出建议。
给药方法
VELCADE 3.5mg注射用粉末可用于静脉内或皮下给药。
VELCADE不应由其他途径给予。鞘内给药导致死亡。
静脉注射
VELCADE 3.5mg重组溶液通过外周或中央静脉导管以3-5秒静脉推注方式给药，然后用氯化钠9mg/ml(0.9%) 注射液冲洗。 VELCADE 的连续剂量之间应至少间隔72小时。
皮下注射
VELCADE 3.5mg重组溶液通过大腿（右或左）或腹部（右或左）皮下给药。溶液应以45-90°角皮下注射。注射部位应轮换进行连续注射。
如果在VELCADE皮下注射后发生局部注射部位反应，可以皮下注射浓度较低的VELCADE溶液（VELCADE 3.5mg重新配制为1mg/ml而不是2.5mg/ml）或建议改用静脉注射。
当VELCADE与其他药品联合使用时，请参阅这些产品的产品特性摘要以获取给药说明。
禁忌症
对活性物质、硼或列出的任何赋形剂过敏。
急性弥漫性浸润性肺和心包疾病。
当VELCADE与其他药品联合使用时，请参阅其产品特性摘要了解其他禁忌症。
保质期
未开封的小瓶
3年
重构溶液
配制后应立即使用重新配制的溶液。如果不立即使用，使用中的存储时间和使用前的条件由用户负责。然而，重构溶液的化学和物理使用稳定性已被证明在25°C下储存在原始小瓶和/或注射器中8小时。重构药品的总储存时间在给药前不应超过8小时。
存放的特殊注意事项
不要在30°C以上储存。
将小瓶放在外纸箱中以避光。
关于药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
1型玻璃10ml小瓶，带有灰色溴化丁基塞和铝密封件，带有含有3.5mg硼替佐米的宝蓝色瓶盖。
小瓶装在一个透明的泡罩包装中，该包装由一个带盖的托盘组成。
每包包含1个一次性小瓶。
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Velcade 1mg, poudre pour solution injectable, boîte de 1flacon de poudre de 1mg
Velcade est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution injectable à base de Bortézomib (1 mg).
Mis en vente le 21/04/2008 par JANSSEN CILAG. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert 3 ans
Solution reconstituée
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après sa préparation. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur. Toutefois la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée lors de l'utilisation a été démontrée pendant 8 heures à 25°C dans le flacon d'origine et/ou dans une seringue. La durée de conservation totale du médicament reconstitué ne doit pas dépasser 8 heures avant administration.
Précautions particulières de conservation :
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Précautions générales
Le bortézomib est un agent cytotoxique. Par conséquent, des précautions doivent être prises au cours de la manipulation et la préparation de VELCADE. L'utilisation de gants et d'autres vêtements de protection pour prévenir un contact cutané est recommandée.
Une technique aseptique doit être strictement observée pendant la manipulation de VELCADE car aucun conservateur n'est présent.
Des cas mortels ont été rapportés suite à l'administration accidentelle de VELCADE par voie intrathécale. VELCADE 1 mg poudre pour solution injectable doit être utilisé par voie intraveineuse uniquement, alors que VELCADE 3,5 mg poudre pour solution injectable peut être utilisé par voie intraveineuse ou sous-cutanée. VELCADE ne doit pas être administré par voie intrathécale.
Instructions pour la reconstitution
VELCADE doit être reconstitué par un professionnel de santé.
Chaque flacon de 5 ml de VELCADE doit être reconstitué avec précaution avec 1 ml d'une solution de chlorure de sodium injectable à 9 mg/ml (0,9 %), en utilisant une seringue de 1 ml, sans enlever le bouchon du flacon. La dissolution de la poudre lyophilisée est complète en moins de 2 minutes. Après reconstitution, chaque ml de solution contient 1 mg de bortézomib. La solution reconstituée est claire et incolore, avec un pH final de 4 à 7.
La solution reconstituée doit être inspectée visuellement pour vérifier l'absence de particules et d'un changement de couleur avant l'administration. Si un changement de couleur ou des particules sont observés, la solution reconstituée doit être éliminée.
Élimination
VELCADE est à usage unique exclusivement.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en verre de type 1 de 5 ml avec un bouchon gris en bromobutyle et une capsule d'aluminium, avec un capuchon vert contenant 1 mg de bortézomib.
Le flacon est contenu dans une plaquette transparente composée d'une case et d'un opercule. Chaque boîte contient 1 flacon à usage unique.
Please see the accompanying full prescribing information for VELCADE:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/160/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3866579-velcade-1mg-pdr-iv-fl-1