部份中文替拉替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Inrebic Hartkapseln
英文名：fedratinib
中文名：替拉替尼硬胶囊
生产商：百时美施贵宝
药品简介
首个骨髓纤维化新药Inrebic（fedratinib）欧盟获批：将成临床新护理标准
2021年02月10日，欧盟委员会（EC）已授予Inrebic（fedratinib）上市，该药是一款高度选择性JAK2抑制剂，用于原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化、原发性血小板增多症骨髓纤维化成人患者，治疗疾病相关脾肿大（脾脏增大）或症状，包括没有接受过JAK抑制剂的患者（JAK抑制剂初治患者）和曾接受过ruxolitinib（Jakavi/Jakafi，鲁索替尼，诺华/Incyte公司口服JAK1/JAK2抑制剂）治疗的患者（JAK抑制剂经治患者）。
Inrebic（fedratinib）是近10年来欧洲第一款治疗骨髓纤维化的新疗法，同时也将是第一款在ruxolitinib治疗失败、对ruxolitinib不耐受的或JAK抑制剂初治的骨髓纤维化患者中显著减少脾脏体积和症状负担的每日一次口服疗法。近十年来，使用ruxolitinib治疗病情进展的骨髓纤维化患者没有治疗方案，这种罕见骨髓疾病的特点是虚弱症状和脾脏肿大。
作用机制
Fedratinib是一种激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)具有活性。Fedratinib是一种JAK2选择性抑制剂，对JAK2的抑制活性高于家族成员JAK1、JAK3和TYK2。Fedratinib减少JAK2介导的信号转导和转录激活因子(STAT3/5)蛋白的磷酸化，在体外和体内抑制恶性细胞增殖。
适应症
Inrebic适用于治疗患有原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症骨髓纤维化的成年患者的疾病相关脾肿大或症状，这些患者是Janus相关激酶(JAK)抑制剂初治或已接受鲁索替尼治疗的患者。
用法与用量
Inrebic 治疗应在有使用抗癌药物经验的医生的监督下开始和监测。
剂量
接受ruxolitinib治疗的患者，在开始使用Inrebic治疗之前，必须根据ruxolitinib处方信息逐渐减量并停用ruxolitinib。
应在开始使用
Inrebic治疗前、治疗期间定期和根据临床指示进行硫胺素（维生素B1）水平、全血细胞计数、肝功能检测、淀粉酶/脂肪酶、血尿素氮(BUN)和肌酐的基线测试。硫胺素缺乏患者不应开始 Inrebic 治疗，直到硫胺素水平得到纠正。对于基线血小板计数低于50x109/L且ANC<1.0x109/L 的患者，不建议开始使用Inrebic治疗。
建议在治疗的前8周根据当地惯例使用预防性止吐药，然后根据临床指示继续使用。Inrebic与高脂肪餐一起给药可能会降低恶心和呕吐的发生率。
Inrebic的推荐剂量为400毫克，每天一次。
只要患者获得临床益处，就可以继续治疗。对于血液学和非血液学毒性，应考虑剂量调整（表1）。不能耐受每日200mg剂量的患者应停用Inrebic。
如果错过剂量，则应在第二天服用下一个预定剂量。不应服用额外的胶囊来弥补错过的剂量。
剂量调整
血液学毒性、非血液学毒性和韦尼克脑病(WE)治疗的剂量调整见表1。
硫胺素水平的剂量管理
在治疗开始前和治疗期间，如果硫胺素水平低，则应补充。在治疗期间，应定期评估硫胺素水平（例如，前3个月每月一次，之后每3个月一次）并根据临床指示。
伴随使用强CYP3A4抑制剂的剂量调整
如果无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，则Inrebic的剂量应减少至200mg。应仔细监测患者（例如至少每周一次）以确保安全。
在停止与强效CYP3A4抑制剂共同给药的情况下，应在停用CYP3A4抑制剂后的前两周内将Inrebic 剂量增加至300mg每天一次，然后在耐受情况下每天一次增加400mg。根据对Inrebic相关安全性和有效性的监测，应根据需要进行额外的剂量调整。
剂量重新递增
如果因Inrebic引起的导致剂量减少的不良反应通过有效管理得到控制并且毒性得到解决至少28天，则剂量水平可能会重新增加到每月更高的一个剂量水平，直至原始剂量水平.如果剂量减少是由于4级非血液学毒性、≥3级丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或总胆红素升高，或4级血液学毒性再次发生，则不建议重新增加剂量.
表1：Wernicke脑病的血液学、非血液学治疗新出现的毒性和管理的剂量减少
血液学毒性                       剂量减少
3级血小板减少症伴活动性出血（血  中断Inrebic剂量，直到解决至≤2级
小板计数 <50x109/L）或4级血小板  （血小板计数<75x109/L）或基线。
减少症（血小板计数 <25x109/L）   以低于最后一次给予的剂量每以低
                                 于最后一次给予的剂量每天100mg重新开始剂量。
4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞  中断Inrebic剂量直到解决为≤2级（ANC<（ANC
绝对计数[ANC]<0.5x109/L）        <1.5x109/L）或基线。以低于最后一次给予的剂
                                 量每天100mg重新开始剂量。 粒细胞生长因子
                                 可根据医生的判断使用。
3级及以上贫血，需要输血（血红蛋  中断Inrebic剂量，直到解决至≤2级（血红蛋白
白水平<8.0g/dL）                 水平<10.0g/dL）或基线。以低于最后一次给予
                                 的剂量每天00mg重新开始剂量。
4级血液学毒性复发                根据医生的判断停用Inrebic。
无血液学毒性                     剂量减少
≥3级恶心、呕吐或腹泻48小时内对  中断Inrebic剂量直到解决为≤1级或基线。以低于
支持措施无反应。                 最后一次给予的剂量每天100mg重新开始剂量。
≥3级ALT/AST（>5.0至20.0x正常上  中断Inrebic剂量直到解决为≤1级（AST/ALT（>
限[ULN]）或胆红素                ULN-3.0xULN）或胆红素（>ULN-1.5xULN））或基
（>3.0至10.0ULN）                线。以低于最后一次给予的剂量每天100mg重新开
                                 始剂量。
                                 在剂量减少后至少3个月内每2周监测一次ALT、AST
                                 和胆红素（总和直接）。如果再次发生3级或更高
                                 级别的升高，请停止使用Inrebic治疗。
≥3级淀粉酶/脂肪酶（> 2.0至5.0   中断Inrebic剂量，直到解决到1级 (>ULN-1.5xULN)
xULN）                           或基线。以低于最后一次给予的剂量每天100mg重新
                                 开始剂量。
                                 在剂量减少后至少3个月内每2周监测一次淀粉酶/脂
                                 肪酶。如果再次发生3级或更高级别的升高，请停止
                                 使用Inrebic治疗。
≥3级其他非血液学毒性            中断Inrebic剂量直到解决为≤1级或基线。以低于最
                                 后一次给予的剂量每天100mg重新开始剂量。
硫胺素水平和韦尼克脑病的管理     剂量减少
对于硫胺素水平 < 正常范围（74    中断Inrebic治疗。每天服用100毫克口服硫胺素，
至222nmol/L）*但≥30nmol/L且没   直到硫胺素水平恢复到正常范围*当硫胺素水平在
有WE的体征或症状。               正常范围内时，考虑重新开始Inrebic治疗*。
对于硫胺素水平<30nmol/L且没有    中断Inrebic治疗。用治疗剂量的肠胃外硫胺素开
WE的体征或症状。                 始治疗，直到硫胺素水平恢复到正常范围*。当硫
                                 胺素水平在正常范围内时，考虑重新开始Inrebic
                                 治疗*。
对于WE的体征或症状，无论硫胺素   停止Inrebic治疗并立即以治疗剂量给予肠胃外硫
水平如何。                       胺素。
*正常的硫胺素范围可能因实验室使用的方法而异。
特殊人群
肾功能不全
对于严重肾功能不全的患者（Cockcroft-Gault[C-G]测定的肌酐清除率[CLcr]为15mL/min至29mL/min），剂量应减少至200mg。对于轻度至中度肾功能不全的患者（CLcr 30mL/min至89 mL/min，C-G）不建议调整起始剂量。由于暴露的潜在增加，预先存在中度肾功能不全的患者可能需要至少每周进行安全监测，并在必要时根据不良反应调整剂量。
肝功能损害
尚未在严重肝功能损害患者中评估Inrebic药代动力学。应避免在严重肝功能损害（Child-Pugh C级或总胆红素 >3倍ULN和任何AST增加）的患者中使用Inrebic。轻度至中度肝功能不全的患者无需调整起始剂量。
老年
老年患者（>65岁）不需要额外的剂量调整。
儿科人群
尚未确定Inrebic在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
Inrebic用于口服。不应打开、破碎或咀嚼胶囊。它们应该整片吞服，最好用水吞服，可以与食物一起服用，也可以不服用。与高脂肪餐一起服用可能会减少恶心和呕吐的发生率，因此建议与食物一起服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
怀孕。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
保持瓶子紧闭以防止受潮。
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯(HDPE)瓶，带有聚丙烯防儿童帽和热感应密封。
每瓶包含120个硬胶囊，并包装在纸板箱中。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12481/smpc
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Inrebic 100 mg Hartkapseln
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co.KGaA
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Fedratinib dihydrochlorid 1-Wasser      117,34mg
Fedratinib                              100mg
Cellulose, mikrokristallin, silifiziert Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers            Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin              Hilfstoff
Drucktinte                              Hilfstoff
Schellack                               Hilfstoff
Titan dioxid                            Hilfstoff
Propylenglycol                          Hilfstoff
Eisen (III) oxid                        Hilfstoff
Gelatine                                Hilfstoff
Natrium stearylfumarat                  Hilfstoff
Titan dioxid                            Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                      23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                      mmol Hilfstoff
Produktinformation zu Inrebic 100 mg Hartkapseln ***
Indikation
Was ist das Präparat?
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Fedratinib. Es gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die als "Proteinkinase-Inhibitoren" bekannt sind.
Wofür wird es angewendet?
Das Arzneimittel wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit einer vergrößerten Milz oder mit Symptomen im Zusammenhang mit Myelofibrose, einer seltenen Form von Blutkrebs, verwendet.
Wie wirkt Das Arzneimittel?
Eine vergrößerte Milz ist eines der Merkmale der Myelofibrose. Myelofibrose ist eine Erkrankung des Knochenmarks, bei der das Mark durch Narbengewebe ersetzt wird. Das krankhafte Knochenmark kann nicht mehr ausreichend normale Blutzellen produzieren, dies führt zu einer merklichen Vergrößerug der Milz. Durch die Hemmung der Wirkung bestimmter Enzyme (so genannte Janus-assoziierte Kinasen) kann das Präparat die Größe der Milz bei Patienten mit Myelofibrose verringern und Symptome wie Fieber, Nachtschweiß, Knochenschmerzen und Gewichtsverlust bei Patienten mit Myelofibrose lindern.
Kontraindikation
Das Arzneimtitel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Fedratinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein.
Dosierung von Inrebic 100 mg Hartkapseln
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau so ein, wie es Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker gesagt hat.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg (vier 100-mg-Kapseln) zur einmal täglichen oralen Einnahme.
Zur Überwachung Ihrer Fortschritte werden vor und während der Einnahme dieses Arzneimittels Blutuntersuchungen durchgeführt.
Wenn bei Ihnen im Verlauf der Einnahme des Arzneimittels bestimmte Nebenwirkungen auftreten (siehe Kategorie "Nebenwirkungen"), kann Ihr Arzt Ihre Dosis senken oder die Behandlung unterbrechen oder abbrechen.
Dauer der Anwendung
Sie sollten die Einnahme so lange fortsetzen, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt. Es handelt sich um eine langfristige Behandlung.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Kapseln oder eine höhere Dosis eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben oder nach der Einnahme einer Kapsel erbrechen, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen Sie die nächste geplante Dosis zu Ihrer gewohnten Zeit am nächsten Tag ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen oder eine Kapsel erbrochen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels erst auf Anordnung Ihres Arztes.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie diese Kapseln einnehmen sowie während der Behandlung, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen oder Symptome haben:
Erkrankung, die das Gehirn beeinträchtigt und als Enzephalopathie bezeichnet wird, einschließlich Wernicke-Enzephalopathie
Verwirrung, Gedächtnisverlust oder Schwierigkeiten beim Denken; Verlust des Gleichgewichts oder Schwierigkeiten beim Gehen.
Augenprobleme wie ungeordnete Augenbewegungen, Doppeltsehen, verschwommenes Sehen und Sehverlust.
Dies könnten Anzeichen für eine Erkrankung des Gehirns sein, die als Enzephalopathie bezeichnet wird, einschließlich Wernicke-Enzephalopathie, die zum Tod führen kann.
Kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt.
Sprechen Sie während der Behandlung mit Ihrem Arzt oder Apotheker,
wenn bei Ihnen ein starkes Müdigkeitsgefühl, Kurzatmigkeit, blasse Haut oder schneller Herzschlag auftreten - dies können Anzeichen für eine niedrige Zahl roter Blutkörperchen sein.
wenn Sie ungewöhnliche Blutungen oder blaue Flecken unter der Haut, länger als gewöhnlich anhaltende Blutungen nach der Blutentnahme oder Blutungen aus dem Zahnfleisch haben - dies können Anzeichen für eine niedrige Anzahl an Blutplättchen sein.
wenn Sie ein häufiges oder wiederholtes Auftreten von Infektionen bemerken, was ein Zeichen für eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen sein kann.
wenn Sie Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall haben.
wenn Sie Nierenprobleme haben oder jemals hatten.
wenn Sie Leberprobleme haben oder jemals hatten.
wenn Sie Probleme mit Ihrer Bauchspeicheldrüse haben oder jemals hatten.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel sollte nicht bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da dieses Arzneimittel in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.
Hinweise zur Beeinflussung von Untersuchungen/Laborwerten
Blutuntersuchungen
Vor und während der Behandlung werden bei Ihnen Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um die Anzahl Ihrer Blutkörperchen (rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen), Ihren Vitamin-B1-Spiegel sowie Ihre Leber- und Bauchspeicheldrüsenfunktion zu überprüfen. Ihr Arzt passt gegebenenfalls aufgrund der Ergebnisse der Blutuntersuchungen die Dosis an oder bricht die Behandlung ab.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wenn Ihnen schwindelig ist, dürfen Sie kein Fahrzeug führen oder keine Maschinen bedienen, bis diese Nebenwirkungen verschwunden sind.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Das Arzneimittel darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie während der Einnahme dieser Kapseln eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und mindestens einen Monat lang nach der letzten Dosis eine Schwangerschaft vermeiden.
Stillzeit
Während der Einnahme des Arzneimittels und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis dürfen Sie nicht stillen, weil nicht bekannt ist, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Einnahme Art und Weise
Einnahme der Kapseln
Schlucken Sie die Kapseln im Ganzen, vorzugsweise mit Wasser.
Die Kapseln dürfen nicht zerbrochen, geöffnet oder zerkaut werden.
Die Kapseln können zu oder unabhängig von den Mahlzeiteneingenommen werden, aber es empfiehlt sich, sie mit einer Mahlzeit einzunehmen, um Übelkeit oder Erbrechen zu vermeiden.
Wechselwirkungen bei Inrebic 100 mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dies liegt daran, dass dieses Präparat die Wirkung anderer Arzneimittel beeinträchtigen kann. Ebenso können einige andere Arzneimittel die Wirkung von diesem Präparat beeinflussen.
Folgende Wirkstoffe können das Risiko von Nebenwirkungen mit Idem Präparat erhöhen:
Ketoconazol, Fluconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen);
Fluvoxamin (zur Behandlung von Depressionen);
Ritonavir (zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS).
Folgende Wirkstoffe können die Wirksamkeit von diesem Präparat verringern:
Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose (TB) und einiger anderer Infektionen);
Phenytoin (zur Behandlung von Epilepsie und zur Kontrolle von Krampfanfällen oder Konvulsionen);
Efavirenz (zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS).
Das Präparat kann andere Medikamente beeinträchtigen:
Midazolam (zur Behandlung von Schlafstörungen oder Angstzuständen);
Omeprazol (zur Behandlung von Magenproblemen);
Metoprolol (zur Behandlung von Angina pectoris oder hohem Blutdruck);
Auch Simvastatin, S-Mephenytoin und Dextromethorphan.
Ihr Arzt wird entscheiden, ob die Dosis geändert werden muss.
Teilen Sie Ihrem Arzt auch mit, ob Sie kürzlich operiert wurden oder ob eine Operation oder ein Eingriff ansteht, da dieses Arzneimittel mit einigen Beruhigungsmitteln interagieren kann.
Erfahrungsberichte zu Inrebic 100mg Hartkapseln, 120ST