部份中文伊沙佐米处方资料（仅供参考）
商品名：Ninlaro gélule
英文名：Ixazomib
中文名：伊沙佐米胶囊
生产商：武田制药
药品介绍
近日，欧盟委员会（EC）已有条件批准口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（ixazomib），联合Revlimid（lenalidomide，来那度胺）及地塞米松（dexamethasone），用于既往已接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
此次批准，使Ninlaro成为欧洲首个也是唯一一个口服蛋白酶体抑制剂。
作用机制
Ixazomib citrate是一种前药，是一种在生理条件下快速水解为其生物活性形式ixazomib的物质。
Ixazomib是一种口服、高选择性和可逆的蛋白酶体抑制剂。Ixazomib优先结合并抑制20S蛋白酶体β5亚基的胰凝乳蛋白酶样活性。
Ixazomib 在体外诱导了几种肿瘤细胞类型的凋亡。Ixazomib在体外证明了对接受过多种先前治疗（包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松）后复发的患者的骨髓瘤细胞的细胞毒性。ixazomib 和来那度胺的组合在多发性骨髓瘤细胞系中显示出协同的细胞毒作用。在体内，伊沙佐米在各种肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，包括多发性骨髓瘤模型。在体外，伊沙佐米影响骨髓微环境中发现的细胞类型，包括血管内皮细胞、破骨细胞和成骨细胞。
适应症
NINLARO与来那度胺和地塞米松联合用于治疗已接受过至少一种既往治疗的成年多发性骨髓瘤患者。
用法与用量
治疗必须在多发性骨髓瘤治疗经验丰富的医生的监督下开始和监测。
剂量
ixazomib的推荐起始剂量是4mg，每周一次，在28天治疗周期的第1、8和15天口服给药。
来那度胺的推荐起始剂量是在28天治疗周期的第1至21天每天给药25毫克。
地塞米松的推荐起始剂量为40mg，在28天治疗周期的第1、8、15和22 天给药。
给药方案：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松一起服用
28天周期（4周周期）
            第1周            第2周            第3周            第4周
        第一天  第2至7天 第15天 第9至14天 第15天 第16至21天 第22天 第23至28天
Ixazomib     ✓             ✓               ✓
Lenalidomide ✓    ✓日常的  ✓     ✓日常的   ✓       ✓日常的
Dexamethasone✓             ✓               ✓                  ✓
✓=药物摄入量
有关来那度胺和地塞米松的更多信息，请参阅这些药品的产品特性摘要 (SmPC)。
在开始新的治疗周期之前：
• 中性粒细胞绝对计数应≥1,000/mm3
• 血小板计数应≥75,000/mm3
• 根据医生的判断，非血液学毒性通常应恢复到患者的基线状态或≤1级
治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松治疗超过24个周期应基于个体获益风险评估，因为超过24个周期的耐受性和毒性数据有限。
延迟或错过剂量
如果ixazomib剂量延迟或错过，只有在下一次预定剂量≥72小时后才应服用该剂量。在下一次预定剂量的 72 小时内不应服用错过的剂量。不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
如果患者在服药后呕吐，则患者不应重复给药，而应在下一次计划给药时恢复给药。
剂量调整
伊沙佐米剂量减少步骤见表1，剂量调整指南见表2。
表 1：Ixazomib剂量减少步骤
推荐起始剂量* 第一次减少到   第二次减少到
4毫克            3毫克         2.3毫克    中止
在存在中度或重度肝功能损害、严重肾功能损害或需要透析的终末期肾病(ESRD)的情况下，建议减少剂量3mg。
对于ixazomib和来那度胺，推荐使用交替剂量调整方法来治疗血小板减少症、中性粒细胞减少症和皮疹的重叠毒性。对于这些毒性，第一个剂量调整步骤是停用/减少来那度胺。有关这些毒性的剂量减少步骤，请参阅来那度胺 SmPC。
表2：伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松的剂量修改指南
血液学毒性                 建议措施
血小板减少症（血小板计数）
血小板计数<30,000/mm3      • 停用伊沙佐米和来那度胺直至血小板计数
                             ≥ 30,000/mm3。
                           • 恢复后，根据其SmPC以下一个较低剂量恢
                             复来那度胺，并以其最近剂量恢复伊沙佐米。
                           • 如果血小板计数再次降至<30,000/mm3，停
                             用伊沙佐米和来那度胺直至血小板计数≥
                             30,000/mm3。
                           • 恢复后，以下一个较低剂量恢复伊沙佐米，
                             并以最近的剂量恢复来那度胺。
中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数）
中性粒细胞绝对计数<500/mm3 • 停用伊沙佐米和来那度胺，直至绝对中性
                             粒细胞计数≥ 500/mm3。考虑根据临床指
                             南添加G-CSF。
                           • 恢复后，根据其处方信息以下一个较低剂
                             量恢复来那度胺，并以其最近的剂量恢复
                             伊沙佐米。
                           • 如果中性粒细胞绝对计数再次降至<500/mm3
                             ，停用伊沙佐米和来那度胺，直至绝对中性
                             粒细胞计数≥500/mm3。
                           • 恢复后，以下一个较低剂量恢复伊沙佐米，并
                             以最近的剂量恢复来那度胺。
非血液学毒性               建议措施
皮疹
等级†2或3                  • 停用来那度胺直至皮疹恢复至≤1级。
                           • 恢复后，根据其SmPC以下一个较低剂量恢复来
                             那度胺。
                           • 如果再次出现2级或3级皮疹，停用伊沙佐米和
                             来那度胺，直至皮疹恢复至≤1级。
                           • 恢复后，以下一个较低剂量恢复伊沙佐米，并
                             以最近的剂量恢复来那度胺。
4年级                      停止治疗方案。
周围神经病变
伴有疼痛的1级周围神经病    • 停用伊沙佐米直至周围神经病变恢复至≤1级且
变或2级周围神经病变          无疼痛或患者基线。
                           • 恢复后，以最近的剂量恢复伊沙佐米。
伴有疼痛的2级周围神经病    • 停用伊沙佐米。 在恢复伊沙佐米治疗前，毒性通
变或3级周围神经病变          常应根据医生的判断恢复到患者的基线状态或≤1级。
                           • 恢复后，以下一个较低剂量恢复伊沙佐米。
4 级周围神经病变           停止治疗方案。
其他非血液学毒性
其他3或4级非血液学毒性     • 停用伊沙佐米。根据医生的判断，毒性通常应恢复
                             到患者的基线状态或在恢复伊沙佐米之前至多1级。
                           • 如果可归因于伊沙佐米，恢复后以下一个较低剂量
                             恢复伊沙佐米。

*对于其他事件，来那度胺和伊沙佐米的交替剂量调整
†根据美国国家癌症研究所通用术语标准 (CTCAE)4.03版进行分级
伴随药物
接受伊沙佐米治疗的患者应考虑进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险。与未接受预防治疗的患者相比，在伊沙佐米研究中接受抗病毒预防治疗的患者的带状疱疹感染发生率较低。
建议对接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松治疗的患者进行血栓预防，并应基于对患者潜在风险和临床状态的评估。
对于可能需要的其他伴随药物，请参阅当前的来那度胺和地塞米松SmPC。
特殊患者人群
老年
65岁以上的患者无需调整伊沙佐米的剂量。
据报道，ixazomib方案中有13名患者(28%)和安慰剂方案中有10名患者(16%)终止了年龄>75岁的患者。在ixazomib方案中10名患者(21%)和安慰剂方案中9名患者(15%)中观察到>75岁患者的心律失常。
肝功能损害
轻度肝功能损害患者（总胆红素≤正常上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）>ULN或总胆红素> 1-1.5xULN和任何AST）无需调整伊沙佐米的剂量。对于中度（总胆红素>1.5-3xULN）或重度（总胆红素>3xULN）肝功能损害的患者，建议减少3mg剂量。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率≥30mL/min）患者无需调整伊沙佐米的剂量。对于需要透析的严重肾功能损害（肌酐清除率 <30mL/min）或终末期肾病(ESRD)的患者，建议减少剂量3mg。 Ixazomib不可透析，因此可以在不考虑透析时间的情况下给药。
有关肾功能不全患者的给药建议，请参阅来那度胺SmPC。
儿科人群
伊沙佐米在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
伊沙佐米用于口服。
Ixazomib应在每个治疗周期的第1、8和15天大致同时服用，饭前至少1小时或饭后至少2小时。胶囊应用水整片吞服。它不应被压碎、咀嚼或打开。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
由于伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合给药，请参阅这些药品的SmPC以了解其他禁忌症。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
不要储存在 30°C 以上。 不要冻结。
存放在原包装中以防止受潮。
容器的性质和内容
PVC 铝/铝泡罩密封在一个包含一个胶囊的钱包包装内。
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Ninlaro 4.0mg, gélule, étui de 3plaquettes de 1
Ninlaro est un médicament sous forme de gélule (3) à base de Ixazomib (4 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 21/11/2016 par TAKEDA FRANCE au prix de 4563,44€.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
3 ans
Précautions particulières de conservation:
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Ne pas congeler. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ixazomib est cytotoxique. La gélule doit être retirée de son étui juste avant la prise du médicament. Les gélules ne doivent être ni ouvertes ni écrasées. Éviter tout contact direct avec le contenu des gélules. En cas de rupture d'une gélule, éviter le dégagement de poussières lors du nettoyage. En cas de contact, laver minutieusement au savon et à l'eau.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquette en PVC-aluminium/aluminium scellée dans un étui blister contenant une gélule. Trois étuis unitaires sont emballés dans un carton.
Full description information attachment:
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/32857
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3007772-ninlaro-4mg-gelule-3x1