部份中文达雷木单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Darzalex solution injectable
英文名：daratumumab
中文名：达雷木单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
近日，欧盟委员会已批准Darzalex（daratumumab）联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），一线治疗没有资格接受自体干细胞移植（ASCT）的新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者。
DRd也是继Darzalex联合硼替佐米和马法兰及泼尼松四药方案（D-VMP）后获欧盟批准用于该患者群体的第二个基于Darzalex的一线组合方案。
作用机制
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)，可与多发性骨髓瘤肿瘤细胞以及其他细胞类型和组织表面高水平表达的CD38蛋白结合。CD38蛋白具有多种功能，如受体介导的粘附、信号传导和酶活性。
Daratumumab已被证明可有效抑制表达CD38的肿瘤细胞的体内生长。根据体外研究，daratumumab可能利用多种效应子功能，导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。这些研究表明，在表达CD38的恶性肿瘤中，达雷妥尤单抗可通过补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用诱导肿瘤细胞裂解。达雷妥尤单抗介导的细胞裂解减少了髓源性抑制细胞 (CD38+MDSC)、调节性T细胞 (CD38+Treg)和B细胞 (CD38+Breg) 的一个子集。还已知T细胞（CD3+、CD4+和CD8+）根据发育阶段和激活水平表达CD38。在外周全血和骨髓中，用达雷妥尤单抗治疗观察到CD4+和CD8+T细胞绝对计数和淋巴细胞百分比显着增加。此外，T细胞受体DNA测序证实达雷妥尤单抗治疗增加了T细胞克隆性，表明可能有助于临床反应的免疫调节作用。
在Fc介导的交联后，达雷妥尤单抗在体外诱导细胞凋亡。此外，达雷妥尤单抗调节CD38酶活性，抑制环化酶活性并刺激水解酶活性。这些体外效应在临床环境中的重要性以及对肿瘤生长的影响尚不清楚。
适应症
DARZALEX表示：
• 与来那度胺和地塞米松或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用于治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。
• 与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用于治疗符合自体干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。
• 联合来那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松，用于治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
• 作为治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤成年患者的单一疗法，其先前的治疗包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且在最后一次治疗中已证明疾病进展。
用法与用量
应给予输注前和输注后药物以降低达雷妥尤单抗的输注相关反应(IRR)风险。参见下文“推荐的伴随药物”、“输液相关反应的管理。
剂量
联合来那度胺（4周周期方案）和单药治疗的给药方案
推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg体重，根据表1中的以下给药方案作为静脉输注给药。
DARZALEX给药方案联合来那度胺（4周周期给药方案）和单药治疗
周                             日程
第1至8周                       每周（共8剂）
第9至24a周                     每两周一次（共8剂）
从第25周开始直到疾病进展       每四个星期
a 每2周给药方案的第一剂在第9周给予
b 每4周给药方案的第一剂在第25周给予
对于与DARZALEX一起给药的药品的剂量和时间表，参见相应的产品特性总结。
与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合给药方案（6周周期方案）
推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg体重，根据表2中的以下给药方案作为静脉输注给药。
DARZALEX给药方案联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（[VMP]；6周周期给药方案）
周                             日程
第1至6周                       每周（共6剂）
第7至54a周                     每三周（共16剂）
从第55周开始直到疾病进展       每四个星期
a 每3周给药方案的第一剂在第7周给予
b 每4周给药方案的第一剂在第55周给予
硼替佐米在第一个6周周期的第1、2、4和5周每周给药两次，然后在第1、2、4和5周每周给药一次，再进行8个6周周期。有关与DARZALEX给药时VMP剂量和给药方案的信息。
给药方案与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（4周周期方案）联合用于治疗符合自体干细胞移植(ASCT)条件的新诊断患者
推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg 体重，根据表3中的以下给药方案作为静脉输注给药。
DARZALEX给药方案联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（[VTd]；4周周期给药方案）
治疗阶段          周             日程
                  第1至8周       每周（共8剂）
Induction         第9至16a周     每两周一次（共4剂）
                      停止高剂量化疗和ASCT
合并              第1至8b周      每两周一次（共4剂）
a 每2周给药方案的第一剂在第9周给予
b 在ASCT后重新开始治疗后的第1周给予每2周给药方案的第一剂
对于与 ARZALEX一起给药的药品的剂量和时间表，参见相应的产品特性总结。
与硼替佐米联合给药方案（3周周期方案）
推荐剂量为DARZALEX 16mg/kg 体重，根据表4中的以下给药方案作为静脉输注给药。
DARZALEX 给药方案与硼替佐米组合（3周周期给药方案）
周                             日程
第1至9周                       每周（共9剂）
第10至24a周                    每三周（共5剂）
从第25周开始直到疾病进展       每四个星期
a 每3周给药方案的第一剂在第10周给予
b 每4周给药方案的第一剂在第25周给予
对于与DARZALEX一起给药的药品的剂量和时间表，参见相应的产品特性总结。
输液速度
稀释后，DARZALEX输注应以下表5所示的初始输注速率静脉内给药。只有在没有输液反应的情况下才应考虑逐渐增加输液速度。
为便于给药，第1周的第一个规定的16mg/kg剂量可以在连续两天内分开，即第1天和第2天分别为8mg/kg，见下表 5。
DARZALEX(16mg/kg)给药的输注速率
                       稀释体积     初始费率     费率增加          最大速率
                                  （第一小时）
第1周输液
选项1（单剂量输注）
第1周第1天（16毫克    1000毫升     50毫升/小时  每小时50毫升/小时  200毫升/小时
/公斤）
选项2（分剂量输注）
第1周第1天（8毫克     500毫升      50毫升/小时  每小时50毫升/小时  200毫升/小时
/公斤）
第2周(16mg/kg)输      500毫升      50毫升/小时  每小时50毫升/小时  200毫升/小时
注b。
后续（第3周以后，     500毫升     100毫升/小时  每小时50毫升/小时  200毫升/小时
16mg/kg）输注c
a 只有在没有输液反应的情况下才应考虑逐渐增加输液速度。
b 仅当前一周没有IRR时，才应使用16mg/kg 剂量的500mL稀释体积。否则，使用1000mL的稀释体积。
c 只有在前一次输注期间没有IRR时，才应使用修改后的后续输注（即第3周起）的初始速率（100毫升/小时）。否则，继续使用表中指示的第2周输注速度的说明。
输液相关反应的管理
在用DARZALEX治疗前，应给予输注前药物以降低输注相关反应(IRR)的风险。
对于任何级别/严重程度的IRR，立即中断DARZALEX 输注并控制症状。
IRR的管理可能进一步需要降低输注速率，或如下所述停止DARZALEX 治疗。
• 1-2级（轻度至中度）：一旦反应症状消退，应以不超过IRR发生率一半的速度恢复输注。如果患者没有出现任何进一步的IRR症状，可以根据临床适当的增量和间隔恢复输注速率递增，直至最大速率为 200mL/小时。
• 3级（严重）：一旦反应症状消退，可考虑以不超过反应发生率一半的速度重新开始输注。如果患者没有出现其他症状，可以适当地以增量和间隔恢复输注速率递增。如果3级症状复发，应重复上述程序。在第三次发生3级或更大输液反应时永久终止DARZALEX。
• 4 级（危及生命）：永久停止 DARZALEX 治疗。
漏服
如果错过了DARZALEX的计划剂量，应尽快给药并相应调整给药方案，保持治疗间隔。
剂量调整
不建议减少 DARZALEX 的剂量。可能需要延迟给药以在发生血液学毒性时恢复血细胞计数。有关与DARZALEX联合给药的药物的信息，请参阅相应的产品特性摘要。
推荐的伴随药物
预输液药品
应在每次输注DARZALEX前1-3小时给予所有患者输注前药物以降低IRR风险，如下所示：
• 皮质类固醇（长效或中效）
- 单一疗法：甲基强的松龙100mg，或等价物，静脉给药。第二次输注后，皮质类固醇的剂量可能会减少（口服或静脉注射甲基强的松龙60mg）。
- 联合疗法：地塞米松20mg（或等效物），在每次DARZALEX输注前给药。当地塞米松是背景方案特异性皮质类固醇时，地塞米松治疗剂量将作为DARZALEX输注日的输注前药品。
在第一次DARZALEX输注前静脉给予地塞米松，随后输注前可考虑口服给药。当患者接受地塞米松作为输注前药品时，不应在DARZALEX输注日服用额外的背景方案特定皮质类固醇（例如泼尼松）。
• 退热药（口服扑热息痛650至1,000毫克）
• 抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明25至50毫克或等效物）。
输液后药品
应使用输注后药物以降低延迟IRR的风险，具体如下：
- 单一疗法：
应在所有输注后两天（输注后第一天开始）的每一天给予口服皮质类固醇（20mg甲基强的松龙或等效剂量的中效或长效皮质类固醇，符合当地标准）。
- 联合疗法：
考虑在 DARZALEX输注后的第二天给予低剂量口服甲泼尼龙(≤20mg)或等效物。然而，如果在DARZALEX 输注后的第二天给予背景方案特定的皮质类固醇（例如地塞米松、泼尼松），则可能不需要额外的输注后药品。
此外，对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用输注后药物，包括短效和长效支气管扩张剂以及吸入性皮质类固醇。在前四次输注后，如果患者没有出现严重的IRR，则这些吸入的输注后药物可能会根据医生的判断停用。
带状疱疹病毒再激活的预防
应考虑进行抗病毒预防以预防带状疱疹病毒再激活。
特殊人群
肾功能不全
尚未在肾功能不全患者中进行达雷妥尤单抗的正式研究。根据群体药代动力学(PK)分析，肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能损害
尚未在有肝受损患者中进行达雷妥尤单抗的正式研究。
根据人群PK分析，肝功能不全患者无需调整剂量。
老年
认为不需要调整剂量。
儿科人群
DARZALEX在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。
给药方法
DARZALEX 用于静脉注射。在用氯化钠9mg/mL(0.9%) 注射液稀释后作为静脉输注给药。有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
24个月
稀释后
从微生物的角度来看，除非打开/稀释的方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，在避光的冷藏条件 (2°C-8°C) 下不应超过24小时，然后是15小时（包括输液时间）在室温(15°C-25°C)和室内光线下。
储存的特别注意事项
储存在冰箱(2°C-8°C) 中。
不要冻结。
存放在原包装中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
5mL浓缩液在1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性密封盖和铝制密封件，带有一个包含100mg达雷妥尤单抗的翻转按钮。
1瓶装。将20mL浓缩液置于1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性密封盖和铝制密封件，带翻转按钮，其中含有400mg 达雷妥尤单抗。
1瓶装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7250/smpc
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Darzalex 20mg/ml solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 5ml
Darzalex est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv à base de Daratumumab (20 mg/mL).
Mis en vente le 20/05/2016 par JANSSEN CILAG. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
DARZALEX doit être administré par un professionnel de santé dans un environnement où l'ensemble des moyens de réanimation est disponible.
Une médication pré et post-perfusion doit être administrée afin de réduire le risque de réactions liées à la perfusion (RLP) associées au daratumumab. Voir « Traitements concomitants recommandés », « Prise en charge des réactions liées à la perfusion » et la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ci-dessous.
Posologie
Schéma posologique en association avec le lénalidomide (traitement par cycles de 4 semaines) et en monothérapie
La dose de DARZALEX recommandée est de 16 mg/kg de masse corporelle, administrée en perfusion intraveineuse selon le calendrier d'administration suivant (Tableau 1).
Tableau 1: Calendrier d'administration de DARZALEX en association avec le lénalidomide (traitement par cycles de 4 semaines) et en monothérapie
Semaines
Fréquence d'administration
Semaines 1 à 8
Hebdomadaire (8 doses au total)
Semaines 9 à 24a
Toutes les 2 semaines (8 doses au total)
À partir de la semaine 25, jusqu'à progression de la maladieb
Toutes les 4 semaines
a  La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 2 semaines est administrée en Semaine 9.
b  La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 4 semaines est administrée en Semaine 25.
Pour connaître la dose et la fréquence d'administration des médicaments associés à DARZALEX, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques et se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Schéma posologique en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone (traitement par cycles de 6 semaines)
La dose de DARZALEX recommandée est de 16 mg/kg de masse corporelle, administrée en perfusion intraveineuse selon le calendrier d'administration suivant (Tableau 2).
Tableau 2: Calendrier d'administration de DARZALEX en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone [VMP] (traitement par cycles de 6 semaines)
Semaines
Fréquence d'administration
Semaines 1 à 6
Hebdomadaire (6 doses au total)
Semaines 7 à 54a
Toutes les 3 semaines (16 doses au total)
À partir de la semaine 55, jusqu'à progression de la maladieb
Toutes les 4 semaines
a   La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 3 semaines est administrée en Semaine 7.
b   La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 4 semaines est administrée en Semaine 55.
Le bortézomib est administré deux fois par semaine aux Semaines 1, 2, 4 et 5 pendant le premier cycle de 6 semaines, puis 1 fois par semaine aux Semaines 1, 2, 4 et 5 au cours des 8 cycles de 6 semaines suivants. Pour plus d'informations sur la dose et le schéma posologique de VMP en association avec DARZALEX, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.
Schéma posologique en association avec le bortézomib, le thalidomide et la dexaméthasone (traitement par cycles de 4 semaines) pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués et éligibles à une autogreffe de cellules souches
La dose de DARZALEX recommandée est de 16 mg/kg de masse corporelle, administrée en perfusion intraveineuse selon le calendrier d'administration suivant (Tableau 3).
Tableau 3: Calendrier d'administration de DARZALEX en association avec le bortézomib, le thalidomide et la dexaméthasone [VTd] (traitement par cycles de 4 semaines)
Phase de traitement
Semaines
Fréquence d'administration
Induction
Semaines 1 à 8
Hebdomadaire (8 doses au total)
Semaines 9 à 16a
Toutes les 2 semaines (4 doses au total)
Interruption dans le but de démarrer la chimiothérapie haute dose suivie de l'autogreffe de cellules souches
Consolidation
Semaines 1 à 8b
Toutes les 2 semaines (4 doses au total)
a  La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 2 semaines est administrée en Semaine 9.
b  La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 2 semaines est administrée en Semaine 1, lors de la reprise du traitement consécutive à une autogreffe de cellules souches.
Pour connaître la dose et la fréquence d'administration des médicaments associés à DARZALEX, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques et se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Calendrier d'administration en association avec le bortézomib (traitement par cycles de 3 semaines) La dose recommandée de DARZALEX est de 16 mg/kg de masse corporelle, administrée en perfusion intraveineuse selon le calendrier d'administration présenté dans le tableau 4.
Tableau 4: Calendrier d'administration de DARZALEX en association avec le bortézomib (traitement par cycles de 3 semaines)
Semaines
Fréquence d'administration
Semaines 1 à 9
Hebdomadaire (9 doses au total)
Semaines 10 à 24a
Toutes les 3 semaines (5 doses au total)
À partir de la semaine 25, jusqu'à progression de la maladieb
Toutes les 4 semaines
a  La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 3 semaines est administrée en Semaine 10
b  La première dose selon le calendrier d'administration toutes les 4 semaines est administrée en Semaine 25
Pour connaître la dose et la fréquence d'administration des médicaments associés à DARZALEX, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques et se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Débits de perfusion
Après dilution, la perfusion de DARZALEX doit être administrée par voie intraveineuse en appliquant le débit de perfusion initial présenté dans le tableau 5 ci-dessous. Une augmentation progressive du débit de perfusion pourra être envisagée uniquement en l'absence de réactions liées à la perfusion.
Pour faciliter l'administration, la première dose de 16 mg/kg (Semaine 1) peut être répartie en 2 doses administrées sur deux jours consécutifs, c.-à-d. respectivement 8 mg/kg le Jour 1 et 8 mg/kg le Jour 2, voir le tableau 5 ci-dessous.
Tableau 5: Débits de perfusion pour l'administration de DARZALEX (16mg/kg)
Volume de dilution
Débit initial (première heure)
Augmentation du débita
Débit maximal
Perfusion de la Semaine 1
Option 1(perfusion de la dose totale en 1 fois)
Semaine 1, Jour 1 (16 mg/kg)
1 000mL
50 mL/heure
50 mL/heure toutes les heures
200 mL/heure
Option 2 (perfusion de la dose totale en 2 fois)
Semaine 1, Jour 1 (8 mg/kg)
500 mL
50 mL/heure
50 mL/heure toutes les heures
200 mL/heure
Semaine 1, Jour 2 (8 mg/kg)
500 mL
50 mL/heure
50 mL/heure toutes les heures
200 mL/heure
Perfusion de la Semaine 2 (16 mg/kg)b
500 mL
50 mL/heure
50 mL/heure toutes les heures
200 mL/heure
Perfusions suivantes (à partir de la Semaine 3, 16 mg/kg)c
500 mL
100 mL/heure
50 mL/heure toutes les heures
200 mL/heure
a  Une augmentation progressive du débit de perfusion pourra être envisagée uniquement en l'absence de réactions liées à la perfusion.
b  Un volume de dilution de 500 mL pour la dose de 16 mg/kg pourra être utilisé uniquement si aucune RLP ne s'est produite la semaine précédente. Dans le cas contraire, utiliser un volume de dilution de 1 000 mL.
c  Un débit initial modifié (100 mL/heure) pour les perfusions suivantes (à partir de la Semaine 3) pourra être appliqué uniquement si aucune RLP ne s'est produite au cours des précédentes perfusions. Dans le cas contraire, continuer de suivre les instructions indiquées dans le tableau concernant le débit de perfusion de la Semaine 2.
Prise en charge des réactions liées à la perfusion (RLP)
Une prémédication doit être administrée avant le traitement par DARZALEX afin de réduire le risque de RLP.
En cas de RLP, quels qu'en soient le grade/la sévérité, interrompre immédiatement la perfusion de DARZALEX et prendre en charge les symptômes.
La prise en charge des RLP pourra également nécessiter une diminution du débit de perfusion ou une interruption du traitement par DARZALEX, comme indiqué ci-dessous (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
● Grade 1-2 (légères à modérées) : après résolution des symptômes, la perfusion doit être reprise à un débit ne dépassant pas la moitié du débit auquel la RLP est survenue. Si le patient ne présente pas de nouveaux symptômes de RLP, l'augmentation du débit de perfusion peut être reprise en respectant les paliers et intervalles cliniquement appropriés, jusqu'à un débit maximal de 200 mL/heure (tableau 5).
● Grade 3 (sévère) : après résolution des symptômes, la reprise de la perfusion peut être envisagée à un débit ne dépassant pas la moitié du débit auquel la réaction est survenue. Si le patient ne présente pas de nouveaux symptômes, l'augmentation du débit de perfusion peut être reprise en respectant les paliers et intervalles appropriés (tableau 5). La procédure ci-dessus doit être à nouveau appliquée en cas de réapparition de symptômes de grade 3. Arrêter définitivement le traitement par DARZALEX si une réaction à la perfusion de grade 3 ou plus survient pour la troisième fois.
●Grade 4 (engageant le pronostic vital) : arrêter définitivement le traitement par DARZALEX.
Dose oubliée
Si une dose prévue de DARZALEX a été oubliée, la dose doit être administrée dès que possible et le calendrier d'administration doit être ajusté en conséquence, en maintenant l'intervalle sans traitement.
Modifications de la dose
Il n'est pas recommandé de réduire les doses de DARZALEX. Il peut être nécessaire de reporter une administration afin de permettre une récupération des valeurs de numérations sanguines en cas de toxicité hématologique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Pour les informations relatives aux médicaments administrés en association avec DARZALEX, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Traitements concomitants recommandés
Prémédication
Afin de réduire le risque de RLP, une prémédication doit être administrée à tous les patients 1 à 3 heure(s) avant chaque perfusion de DARZALEX, comme suit :
●  Corticoïdes (à durée d'action prolongée ou intermédiaire)
-  Monothérapie:
100 mg de méthylprednisolone ou équivalent, par voie intraveineuse. Après la deuxième perfusion, la dose de corticoïde peut être réduite (60 mg de méthylprednisolone par voie orale ou intraveineuse).
-  En association:
20 mg de dexaméthasone (ou équivalent) avant chaque perfusion de DARZALEX. Si la dexaméthasone fait partie du traitement de l'association, alors la dose de dexaméthasone de l'association servira également de prémédication les jours de perfusion de DARZALEX (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
La dexaméthasone doit être administrée par voie intraveineuse avant la première perfusion de DARZALEX ; une administration par voie orale peut être envisagée avant les perfusions suivantes. D'autres schémas spécifiques de corticothérapies de fond (par ex. prednisone) ne doivent pas être pris les jours de perfusion de DARZALEX lorsque les patients reçoivent de la dexaméthasone en prémédication.
● Antipyrétiques (650 à 1 000 mg de paracétamol par voie orale).
● Antihistaminique (25 à 50 mg de diphénhydramine ou équivalent, par voie orale ou intraveineuse).
Médication post-perfusion
Afin de réduire le risque de RLP, une médication post-perfusion doit être administrée comme suit :
Monothérapie:
Un corticoïde oral (20 mg de méthylprednisolone ou dose équivalente d'un corticoïde à durée d'action intermédiaire ou prolongée, selon les pratiques locales) doit être administré le premier et le deuxième jour suivant chaque perfusion (en débutant le lendemain de la perfusion).
En association :
Envisager l'administration d'une faible dose de méthylprednisolone orale (≤20 mg) ou équivalent, le lendemain de la perfusion de DARZALEX. Cependant, si un corticoïde spécifique est administré au cours du cycle de traitement (par exemple : dexaméthasone, prednisone) le lendemain de la perfusion de DARZALEX, une médication post-perfusion supplémentaire peut ne pas être nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Par ailleurs, en cas d'antécédents de bronchopneumopathie chronique obstructive, l'administration de traitements post-perfusion incluant des bronchodilatateurs à courte et longue durée d'action, ainsi que des corticoïdes inhalés devra être envisagée. Après les quatre premières perfusions, si le patient n'a présenté aucune RLP majeure, ces traitements post-perfusion inhalés pourront être interrompus à la discrétion du médecin.
Prophylaxie de la réactivation du virus du zona
Une prophylaxie anti-virale doit être envisagée pour prévenir la réactivation du virus du zona.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec daratumumab chez les patients atteints d'insuffisance rénale. D'après les analyses pharmacocinétiques (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec daratumumab chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
D'après les analyses PK de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Sujets âgés
Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de DARZALEX chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Mode d'administration
DARZALEX doit être utilisé par voie intraveineuse. Il doit être administré en perfusion intraveineuse après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Solution à diluer pour perfusion.
La solution est incolore à jaune.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacons non ouverts 24 mois
Après dilution
D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ouverture/de dilution exclut tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (2 °C - 8 °C) à l'abri de la lumière, suivies de 15 heures (incluant la durée de la perfusion) à température ambiante (15 °C - 25 °C) et à la lumière ambiante.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Ce médicament est à usage unique strict.
Préparer la solution pour perfusion en respectant les règles d'asepsie, comme suit :
Calculer la dose (en mg), le volume total (en mL) de solution de DARZALEX requis et le nombre de flacons de DARZALEX à utiliser en fonction du poids du patient.
Vérifier que la solution de DARZALEX est incolore à jaune. Ne pas l'utiliser si des particules opaques, un changement de couleur ou d'autres particules étrangères sont observés.
En utilisant une technique aseptique, prélever d'une poche/un flacon de perfusion de chlorure de sodium à 0,9% un volume égal au volume requis de solution de DARZALEX.
Prélever le volume de solution de DARZALEX requis et le diluer dans le volume approprié en l'ajoutant dans la poche/le flacon de perfusion contenant le chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les poches/flacons de perfusion utilisés doivent être constituées de polychlorure de vinyle (PVC), polypropylène (PP), polyéthylène (PE) ou polyoléfine mixte (PP + PE). Effectuer la dilution dans des conditions d'asepsie appropriées. Éliminer toute solution non utilisée restant dans le flacon.
Retourner délicatement la poche/le flacon pour mélanger la solution. Ne pas secouer.
Inspecter visuellement les médicaments destinés à une utilisation parentérale avant administration afin de rechercher d'éventuelles particules ou un changement de couleur. Le daratumumab étant une protéine, de très petites particules protéiques translucides à blanches peuvent se former dans la solution diluée. Ne pas l'utiliser si des particules visibles opaques, un changement de couleur ou des particules étrangères sont observés.
DARZALEX ne contenant pas de conservateur, la solution diluée doit être administrée dans un délai de 15 heures (incluant la durée de la perfusion) à température ambiante (15 °C - 25 °C) et à la lumière ambiante.
Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la solution diluée peut être conservée avant administration jusqu'à 24 heures au réfrigérateur (2 °C - 8 °C), à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
Administrer la solution diluée en perfusion intraveineuse à l'aide d'un kit de perfusion équipé d'un régulateur de débit et d'un filtre intégré, stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, en polyéthersulfone (PES) (pores de 0,22 ou 0,2 micromètre). Des kits d'administration en polyuréthane (PU), polybutadiène (PBD), PVC, PP ou PE doivent être utilisés.
Ne pas injecter DARZALEX en concomitance avec d'autres agents dans la même ligne de perfusion intraveineuse.
Ne pas conserver la fraction de solution pour perfusion non utilisée pour une utilisation ultérieure. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
5 mL de solution à diluer dans un flacon en verre de type I muni d'une fermeture en élastomère et d'un opercule en aluminium avec capsule amovible contenant 100 mg de daratumumab.
Boîte de 1 flacon.