部份中文贝兰他单抗莫福汀处方资料（仅供参考）
英文名：belantamab mafodotin
商品名：Blenrep Pulver
中文名：贝兰他单抗莫福汀冻干粉注射剂
生产商：葛兰素史克
药品简介
全球首个BCMA靶向疗法！Blenrep（belantamab mafodotin）获欧盟批准，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。
2020年08月28日，欧盟委员会（EC）已批准Blenrep（belantamab mafodotin）上市，该药是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过至少4种疗法、且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂/一种免疫调节剂/一种CD38单抗难治、在最后一次治疗中被证明疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。
Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法，这是一款首创（first-in-class）的人源化抗BCMA疗法，适用于那些接受当前标准护理但病情进展的患者。
作用机制
Belantamab mafodotin是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，与细胞毒剂马来酰亚胺己酰基单甲基 auristatin F(mcMMAF)偶联。Belantamab mafodotin与细胞表面BCMA结合并迅速内化。一旦进入肿瘤细胞，就会释放细胞毒剂，破坏微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。该抗体增强免疫效应细胞的募集和激活，通过抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用杀死肿瘤细胞。由belantamab mafodotin诱导的细胞凋亡伴随着免疫原性细胞死亡的标志物，这可能有助于对肿瘤细胞的适应性免疫反应。
适应症
BLENREP被指定为用于治疗成人多发性骨髓瘤的单一疗法，这些患者既往接受过至少四种治疗，其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效，并且患有在最后一次治疗中显示疾病进展。
用法与用量
推荐的支持治疗
患者应在基线时、在随后的3个治疗周期之前以及在治疗期间根据临床指示进行眼科检查（包括视力和裂隙灯检查）。
医生应建议患者从输注的第一天开始每天至少施用4次不含防腐剂的人工泪液，一直持续到治疗结束，因为这可能会减轻角膜症状。
对于有干眼症状的患者，可以考虑按照他们的眼保健专家的建议进行额外的治疗。
剂量
推荐剂量为2.5mg/kg BLENREP，每3周静脉输注一次。
建议应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂量调整
角膜不良反应的推荐剂量调整见表1。表2提供了其他不良反应的推荐剂量调整。
角膜不良反应的处理
角膜不良反应可能包括眼科检查结果和/或视力变化。治疗医师应在给药前查看患者的眼科检查报告，并应根据报告中受影响最严重眼的最高类别确定 BLENREP 的剂量，因为双眼可能不会受到相同程度的影响（表1）。
在眼科检查期间，眼科护理专业人员应评估以下各项：
• 角膜检查结果和最佳矫正视力(BCVA)的下降。
• 如果BCVA下降，应确定角膜检查结果与BLENREP 的关系。
• 这些检查结果和BCVA 的最高分类等级应报告给治疗医师。
角膜不良反应的剂量调整
类别      眼科检查结果                推荐剂量调整
温和      角膜检查结果               以当前剂量继续治疗。
          轻度浅表性角膜病变b
          BCVA 的变化
          从Snellen视力的1行基线下降
缓和      角膜检查结果               暂停治疗，直到检查结果
          中度浅表性角膜病变c        和BCVA改善至轻度或更好。
          BCVA的变化                 考虑以1.9mg/kg的减少剂量恢复治疗。
       从基线下降2或3行（并且Snellen
       视力不低于20/200）
严重      角膜检查结果               直到检查结果和BCVA改善至轻度或更好为止。
          严重的浅表性角膜病变       对于对适当管理无反应的恶化症状，考虑停药。
          角膜上皮缺损
          BCVA的变化
          从基线下降超过3行
a 严重性类别由受影响最严重的眼睛定义，因为两只眼睛可能不会受到相同程度的影响。
b 轻度浅表性角膜病变（记录为从基线开始恶化），有或没有症状。
c 中度浅层角膜病变—有或没有斑片状微囊样沉积物、上皮下混浊（周边）或新的周边间质混浊。
d 严重的浅表性角膜病变，伴或不伴弥漫性微囊样沉积，累及中央角膜、上皮下混浊（中央）或新的中央间质混浊。
e 角膜缺损可能导致角膜溃疡。这些应根据眼保健专业人员的临床指示及时处理。
其他不良反应的剂量调整
不良反应            严重性               推荐剂量调整
血小板减少症   2-3级：血小板计数      考虑扣留BLENREP和/或将BLENREP的
              25000至低于75000/微升   剂量降低至1.9mg/kg。
               4级：血小板计数低      扣留BLENREP，直到血小板计数提高到3级或更高。
               于25000/微升           考虑以1.9mg/kg的减少剂量恢复。
输液相关反应    2级（中等）           中断输液并提供支持治疗。 一旦症状消失
                                     ，以至少50%的较低输注速率恢复。
                3或4级（严重）         中断输液并提供支持治疗。 一旦症状消失，
                                      以降低至少 50% 的较低输注速率恢复。如果
                                      出现过敏或危及生命的输液反应，请永久停止
                                      输液并进行适当的紧急护理
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE)对不良反应进行分级。
特殊人群
老年
老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全（eGFR≥30mL/min）患者无需调整剂量。严重肾功能不全患者的数据不足以支持剂量推荐。
肝功能损害
轻度肝受损患者（胆红素大于ULN至小于或等于1.5×ULN或天冬氨酸转氨酶[AST]大于ULN）无需调整剂量。中度肝功能不全患者的数据不足，重度肝功能不全患者的数据不足以支持剂量推荐。
体重
尚未在体重<40kg 或>130kg的患者中研究BLENREP。
儿科人群
尚未确定BLENREP在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
BLENREP用于静脉注射。
BLENREP在作为静脉输注给药前必须由医疗保健专业人员重新配制和稀释。BLENREP应至少输注30分钟。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
2年。
重构溶液
重新配制的溶液可在室温（20°C至25°C）下储存长达4小时，或在冰箱（2°C至8°C）中储存长达4小时。不要冻结。
稀释液
从微生物的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，稀释后的溶液可在给药前储存在冰箱（2°C至8°C）中长达 24 小时。不要冻结。如果冷藏，在给药前让稀释的溶液平衡至室温。
稀释的输液可在室温（20°C至25°C）下保存最多6小时（包括输液时间）。
储存的特别注意事项
储存在冰箱中（2°C至8°C）。
有关药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
1型玻璃小瓶，用溴化丁基橡胶塞和铝盖密封，塑料可拆卸盖装有100毫克粉末。
包装尺寸：1瓶
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12545/smpc
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Blenrep 100mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 100mg
Blenrep est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv à base de Belantamab mafodotin (100 mg).
Mis en vente le 25/08/2020 par GLAXOSMITHKLINE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par BLENREP doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.
Soins de support recommandés
Un examen ophtalmologique (incluant une évaluation de l'acuité visuelle et un examen à la lampe à fente) doit être réalisé par un ophtalmologue avant l'instauration du traitement, avant la réalisation des 3 cycles suivants, puis tout au long du traitement comme cliniquement indiqué (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Les médecins doivent recommander aux patients l'administration de larmes artificielles sans conservateur, au moins 4 fois par jour, à partir du premier jour de perfusion et continuer jusqu'à la fin du traitement, car cela pourrait réduire les symptômes cornéens (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Pour les patients présentant des symptômes de sécheresse oculaire, d'autres traitements peuvent être envisagés selon les recommandations de l'ophtalmologue.
Posologie
La dose recommandée de BLENREP est de 2,5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.
Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Adaptations posologiques
Les adaptations posologiques recommandées pour les effets indésirables cornéens sont indiquées dans le tableau 1. Le tableau 2 indique les adaptations posologiques pour d'autres effets indésirables.
Prise en charge des effets indésirables cornéens
Les effets indésirables cornéens peuvent inclure des anomalies observées à l'examen oculaire et/ou des modifications de l'acuité visuelle (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables). Le médecin prescripteur doit évaluer les résultats de l'examen ophtalmologique du patient avant l'administration et déterminer la posologie de BLENREP en fonction du degré de sévérité de l'œil le plus sévèrement atteint, les deux yeux pouvant ne pas être affectés au même degré (Tableau 1).
Au cours de l'examen ophtalmologique, l'ophtalmologue doit évaluer les éléments suivants :Les anomalies observées à l'examen de la cornée et la diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC).
En cas de diminution de la MAVC, le lien de cause à effet entre les anomalies observées à l'examen de la cornée et BLENREP doit être évalué.
Les résultats d'examen et de la MAVC de l'œil le plus sévèrement atteint doivent être rapportés au médecin prescripteur.
Tableau 1. Adaptations posologiques pour les effets indésirables cornéens
Degré de sévéritéa Anomalies observées à l'examen oculaire Adaptations posologiques recommandées
Léger Anomalie(s) à l'examen de la cornée Kératopathie superficielle légèreb Modification de la MAVCc Diminution de l'acuité visuelle initiale d'1 ligne sur l'échelle de Snellen Poursuivre le traitement à la dose actuelle.
Modéré Anomalie(s)à l'examen de la cornée Kératopathie superficielle modéréec Modification de la MAVC Diminution de l'acuité visuelle initiale de 2 ou 3 lignes(et non inférieure à 20/200 sur l'échelle de Snellen)Suspendre le traitement jusqu'à l'amélioration des résultats d'examen de la cornée et de la MAVC vers un degré de sévérité léger ou mieux. Envisager la reprise du traitement à une dose réduite de 1,9 mg/kg.
Sévère Anomalie(s) à l'examen de la cornée Kératopathie superficielle sévèred Ulcère cornéene Modification de la MACV Diminution de l'acuité visuelle initiale de plus de 3 lignes Suspendre le traitement jusqu'à l'amélioration des résultats d'examen de la cornée et de la MAVC vers un degré de sévérité léger ou mieux. En cas d'aggravation des symptômes ne répondant pas à toute prise en charge appropriée, envisager l'arrêt du traitement.
a Le degré de sévérité est défini par l'œil le plus sévèrement atteint, les deux yeux pouvant ne pas être affectés au même degré.
b Kératopathie superficielle légère (aggravation documentée par rapport à l'examen initial), avec ou sans symptômes.
c Kératopathie superficielle modérée avec ou sans dépôts d'aspect microkystique localisés, un haze sous-épithélial (périphérique), ou une nouvelle opacité stromale périphérique.
d Kératopathie superficielle sévère avec ou sans dépôts d'aspect microkystique diffus impliquant le centre de la cornée, un haze sous-épithélial (central), ou une nouvelle opacité stromale centrale.
e Un ulcère de la cornée doit faire l'objet d'une prise en charge rapide et adaptée par un ophtalmologue.
Tableau 2. Adaptations posologiques pour d'autres d'effets indésirables
Effet Indésirable  Sévérité  Adaptations posologiques recommandées
Thrombopénie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)  Grade 2-3 : La numération plaquettaire est comprise entre 25 000 et moins de 75 000/mm3  Envisager de suspendre BLENREP et/ou de diminuer la dose de BLENREP à 1,9 mg/kg.
Effet Indésirable Sévérité Adaptations posologiques recommandées
Grade 4 : La numération plaquettaire est inférieure à 25 000/mm3  Suspendre BLENREP jusqu'à l'amélioration de la numération plaquettaire (Grade 3 ou grade inférieur). Envisager de reprendre à une dose réduite de 1,9 mg/kg.
Grade 2 (modérée)Interrompre la perfusion et instaurer un traitement symptomatique approprié. Après résolution des symptômes, reprendre à un débit de perfusion inférieur d'au moins 50 %.
Réactions liées à la perfusion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Grade 3 ou 4 (sévère)Interrompre la perfusion et instaurer un traitement symptomatique approprié. Après résolution des symptômes, reprendre à un débit de perfusion réduit d'au moins 50%. En cas de réaction anaphylactique ou menaçant le pronostic vital liée à la perfusion, interrompre définitivement le traitement et dispenser des soins d'urgence appropriés.
Les effets indésirables ont été catégorisés selon les critères « Common Terminology Criteria for Adverse Events » du National Cancer Institute (CTCAE).
Populations particulières
Personnes âgées
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (DFG estimé ≥ 30 mL/min). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne permettent pas d'établir de recommandation de posologie(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine supérieure à la LSN (limite supérieure de la normale) mais inférieure ou égale à 1,5 x la LSN ou aspartate transaminase [ASAT] supérieure à la LSN). Les données sont insuffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ce qui ne permet pas d'établir de recommandation de posologie(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Poids corporel
BLENREP n'a pas été étudié chez les patients dont le poids corporel est < 40 kg ou > 130 kg (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de BLENREP chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
BLENREP est administré par voie intraveineuse.
BLENREP doit être reconstitué et dilué par un professionnel de santé avant l'administration par perfusion intraveineuse. BLENREP doit être administré par perfusion pendant au moins 30 minutes (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer). Poudre lyophilisée blanche à jaune.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
18 mois.
Solution reconstituée
La solution reconstituée peut être conservée jusqu'à 4 heures à température ambiante (entre 20°C et 25°C) ou conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) jusqu'à 4 heures. Ne pas congeler.
Solution diluée
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, la solution diluée peut être conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C)jusqu'à 24 heures avant l'administration. Ne pas congeler. Si la solution diluée est conservée au réfrigérateur, la laisser s'équilibrer à la température ambiante avant de l'administrer.
La solution diluée pour perfusion peut être conservée à température ambiante (entre 20°C et 25°C) pendant 6 heures maximum (comprenant la durée de perfusion).
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Préparation de la solution pour perfusion
BLENREP est un médicament anticancéreux cytotoxique. Il doit être manipulé avec précaution. La reconstitution et la dilution de la solution doivent être effectuées en condition aseptique.
La posologie recommandée de BLENREP est de 2,5 mg/kg administré par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines.
Calculer la dose (mg), le volume total (ml) de solution nécessaire et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids corporel réel du patient (kg).
Reconstitution
Sortir le ou les flacons de BENREP du réfrigérateur et les laisser reposer pendant environ 10 minutes jusqu'à ce qu'ils soient à température ambiante.
Reconstituer chaque flacon avec 2 ml d'eau pour préparations injectables afin d'obtenir une concentration de 50 mg/ml. Agiter doucement le flacon pour faciliter la dissolution. Ne pas secouer.
Inspecter visuellement la solution reconstituée afin de détecter la présence de particules et toute coloration anormale. La solution reconstituée doit se présenter sous la forme d'un liquide transparent à opalescent, incolore à jaune ou brun. Jeter le flacon de solution reconstituée en cas de présence de corps étrangers, autres que des particules protéiques translucides à blanches.
Instructions de dilution pour administration intraveineuse
Prélevez de chaque flacon le volume nécessaire pour la dose calculée.
Ajouter la quantité nécessaire de BLENREP dans la poche pour perfusion contenant 250 ml de solution de chlorure de sodium injectable à 0,9 % (9mg/ml). Mélanger délicatement la solution diluée par retournement. La concentration finale de la solution diluée doit se situer entre 0,2 mg/ml et 2 mg/ml. NE PAS SECOUER
Jeter toute la solution reconstituée inutilisée de BLENREP restant dans le flacon.
Si la solution diluée pour perfusion n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) jusqu'à 24 heures avant l'administration. Si la solution diluée est conservée au réfrigérateur, la laisser s'équilibrer à la température ambiante avant de l'administrer. La solution diluée peut être conservée à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C) pendant un maximum de 6 heures avant l'administration (comprenant la durée de perfusion).
Instructions pour l'administration
Administrer la solution diluée par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes minimum à l'aide d'un set de perfusion en polychlorure de vinyle ou en polyoléfine.
Il n'est pas nécessaire de filtrer la solution diluée. Cependant, si la solution diluée est filtrée, l'utilisation d'un filtre à base de polyéthersulfone (PES) est recommandée.
Elimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon de verre de type 1 scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une bague en aluminium avec une capsule amovible en plastique qui contient 100 mg de poudre.
Présentation : 1 flacon