部份中文达雷木单抗处方资料（仅供参考）
英文名：daratumumab
商品名：Darzalex
中文名：达雷木单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准扩大靶向抗癌药Darzalex（daratumumab）现有的适应症，用于多发性骨髓瘤（MM）的二线治疗，具体为：将Darzalex联合标准护理方案lenalidomide（来那度胺，一种免疫调节剂）+地塞米松（dexamethasone，一种激素）或硼替佐米（bortezomib，一种蛋白酶抑制剂）+地塞米松，用于既往接受至少一种方案治疗失败的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
类别:单克隆抗体
靶点:CD38
作用机制
CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包括多发性骨髓瘤和其他细胞类型和组织，并且具有多种功能，例如受体介导的粘附，信号传导和环化酶和水解酶活性的调节。
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过Fc介导的交联连接以及免疫介导的肿瘤细胞裂解，通过补体依赖性细胞毒性（CDC），抗体依赖细胞，与CD38结合，抑制CD38表达肿瘤细胞的生长。介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。daratumumab减少了髓样来源抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Tregs）和B细胞（CD38+Bregs）的子集。
适应症和用法
DARZALEX是一种CD38指导的溶细胞抗体，表明：与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者，这些患者与来那度胺和地塞米松或硼替佐米联合用于自体干细胞移植。
地塞米松，用于治疗多发性骨髓瘤患者，该患者至少接受过一种先前的治疗联合使用pomalidomide和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者，这些患者至少接受过两种治疗方法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂作为单药治疗，用于治疗多发性骨髓瘤患者至少接受过三种治疗，包括蛋白酶抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节剂具有双重耐药性。
剂量和给药
用皮质类固醇，退热药和抗组胺药预先给药。
稀释并作为静脉输注给药。
推荐剂量为16mg/kg实际体重。查看组合和时间表中使用的药物的完整处方信息。
管理输液后的药物。
剂量形式和强度
注射：
在单剂量小瓶中的100mg/5mL溶液。
在单剂量小瓶中加入400mg/20mL溶液。
禁忌症
对daratumumab或制剂的任何组分有严重超敏反应史的患者。
警告和注意事项
输液反应：中断DARZALEX输液，用于输液反应的严重程度。在过敏反应或危及生命的输液反应的情况下，永久停止输液，并提供适当的紧急护理。
交叉匹配和红细胞抗体筛查的干扰：在开始治疗之前对患者进行分类和筛选。通知血库，患者已收到DARZALEX。
中性粒细胞减少症：在治疗期间定期监测完整的血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。可能需要Dosedelay来恢复中性粒细胞。
血小板减少症：在治疗期间定期监测全血细胞计数。可能需要剂量延迟以允许血小板的恢复。
不良反应
最常报告的不良反应（发生率≥20％）为：输液反应，中性粒细胞减少，血小板减少，疲劳，恶心，腹泻，便秘，呕吐，肌肉痉挛，关节痛，背痛，发热，畏寒，头晕，失眠，咳嗽，呼吸困难，外周水肿，外周感觉神经病和上呼吸道感染。
保质期
未打开的小瓶
24个月
稀释后
从微生物学的角度来看，除非采用开/稀释的方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则使用中的存储时间和条件由用户负责，在避光的冷藏条件下（2°C-8°C）应不超过24小时，然后是15小时（包括输注时间） ）在室温（15°C-25°C）和室内光线下。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
将5mL浓缩液置于1型玻璃小瓶中，该小瓶具有弹性密封件和带有可释放按钮的铝质密封，其中含有100mg达拉妥单抗。包装大小为1小瓶。
将20mL浓缩液置于1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性密封件和带有可释放按钮的铝制密封，其中包含400mg达拉妥单抗。包装大小为1小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7250/smpc
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Darzalex Infusionskonzentrat 400mg/20ml Durchstechflasche 20ml
DARZALEX®
Janssen-Cilag AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Daratumumab.
Daratumumab ist ein humaner monoklonaler Immunglobulin-G1-Kappa (IgG1κ) - Antikörper, produziert in Chinese Hamster Ovary (CHO])) - Zellen unter Verwendung von rekombinanter DNA-Technologie.
Hilfsstoffe
Essigsäure 99%, Mannitol, Polysorbat 20, Natriumacetat-Trihydrat, Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke.
Jede 5 ml und 20 ml Durchstechflasche DARZALEX enthält 0,41 mmol bzw. 1,64 mmol (9,4 mg bzw. 37,7mg) Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
DARZALEX ist erhältlich als farblos bis gelbes, konservierungsmittelfreies Flüssigkonzentrat zur intravenösen Infusion nach Verdünnung.
Jeder ml enthält 20 mg Daratumumab.
5 ml Durchstechflasche: Jede Durchstechflasche zum Einmalgebrauch enthält 100 mg Daratumumab.
20 ml Durchstechflasche: Jede Durchstechflasche zum Einmalgebrauch enthält 400 mg Daratumumab.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
DARZALEX ist indiziert als Monotherapie für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens drei frühere Therapielinien erhalten haben, einschliesslich >1 Proteasomen-Inhibitors (PI) und >1 immunmodulatorischen Wirkstoffs (IMiD) oder welche gegenüber >1 PI und IMiD doppel-refraktär waren.
DARZALEX ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib und Dexamethason für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine frühere Therapielinie erhalten haben.
DARZALEX ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder mit Bortezomib, Melphalan und Prednison für die Behandlung von bisher unbehandelten Patienten mit multiplem Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.
Dosierung/Anwendung
DARZALEX sollte durch eine medizinische Fachperson verabreicht werden, die über geeignete medizinische Infrastruktur, einschliesslich den direkten Zugang zu medizinischen Notfallgeräten zum Management von infusionsbedingten Reaktionen (IRRs) verfügt, falls solche auftreten. Die Infusion soll von der Verabreichung einer Prä- und Postmedikation begleitet sein (siehe «Empfohlene Begleitmedikationen» weiter unten).
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Erwachsene (18 Jahre und älter)
Dosierungsschema in Kombination mit Lenalidomid (4-wöchige Dosierzyklen) und für Monotherapie
Die empfohlene Dosis beträgt 16 mg/kg Körpergewicht DARZALEX, verabreicht als intravenöse Infusion nach dem folgenden Dosierungsschema in Tabelle 1 (Infusionsraten sind in Tabelle 4 dargestellt).
Eigenschaften/Wirkungen
ATC-Code
L01XC24
Wirkungsmechanismus
Daratumumab ist ein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper (mAb), der an das CD38-Protein bindet, das in hoher Konzentration auf der Oberfläche der Tumorzellen des multiplen Myeloms sowie in unterschiedlichen Konzentrationen auf anderen Zelltypen und Geweben exprimiert wird. Das CD38-Protein hat verschiedene Funktionen, wie z.B. rezeptorvermittelte Adhäsion, Signalübertragung und enzymatische Aktivität.
Es konnte gezeigt werden, dass Daratumumab das In-vivo-Wachstum von CD38-exprimierenden Tumorzellen stark hemmt. Gemäss In-vitro-Studien kann Daratumumab vielfältige Effektorfunktionen nutzen und so einen immunvermittelten Tumorzelltod bewirken. Diese Studien deuten darauf hin, dass Daratumumab in malignen, CD38 exprimierenden Tumoren eine Tumorzelllyse induzieren kann, nämlich durch komplementabhängige Zytotoxizität (CDC), antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC), und antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP).
Daratumumab induzierte in vitro nach Fc-vermitteltem Cross-Linking Apoptose.
Zusätzlich modulierte Daratumumab die Enzymaktivität von CD38, indem es die Zyklase-Enzymaktivität hemmte und die Hydrolase-Aktivität stimulierte. Die klinische Bedeutung dieser In-vitro-Effekte und die Auswirkungen auf das Tumorwachstum sind noch nicht vollständig geklärt.
Präklinische Daten
Karzinogenität und Mutagenität
Es wurden keine Untersuchungen zur Bestimmung des karzinogenen und mutagenen Potentials von Daratumumab durchgeführt.
Fortpflanzungstoxikologie
Es wurden keine Untersuchungen zur Beurteilung der potentiellen Wirkungen von Daratumumab auf Fortpflanzung, Entwicklung und die männliche und weibliche Fertilität durchgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, ausser mit den in Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung erwähnten.
Haltbarkeit
Ungeöffnete Durchstechflaschen:
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Nach der Verdünnung:
Da Daratumumab-Lösungen kein Konservierungsmittel enthalten, sollten sie sofort verwendet werden.
Wenn die verdünnte Lösung nicht sofort verwendet wird, soll sie vor der Verwendung im Kühlschrank bei 2–8 °C, lichtgeschützt bis zu 24 Stunden gelagert werden, gefolgt von 15 Stunden (einschliesslich der Infusionszeit) bei Raumtemperatur (15-25 °C) und Raumlicht.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren. Nicht schütteln. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Für die Lagerung des verdünnten Arzneimittels siehe «Haltbarkeit».
Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung
Die Infusionslösung muss unter Einhaltung aseptischer Technik wie folgt zubereitet werden:
Die Dosis (mg), das erforderliche totale Volumen (ml) der DARZALEX-Lösung und die Anzahl der benötigten DARZALEX-Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten berechnen.
Überprüfen, ob die DARZALEX-Lösung farblos bis gelb ist. Nicht verwenden, falls undurchsichtige Partikel, eine Verfärbung oder Fremdkörperpartikel vorhanden sind.
Unter Einhaltung aseptischer Technik ein Volumen der Natriumchlorid-Lösung 0.9%, das dem erforderlichen Volumen der DARZALEX-Lösung entspricht, aus einem Infusionsbeutel/-behälter entnehmen.
Die nötige Menge an DARZALEX-Lösung aufziehen und durch Injektion in den Infusionsbeutel/-behälter, der Natriumchlorid-Lösung 0,9% enthält, zum geeigneten Volumen verdünnen (siehe «Dosierung/Anwendung»). Infusionsbeutel/-behälter müssen aus Polyvinylchlorid (PVC), Polypropylen (PP), Polyäthylen (PE) oder Polyolefin-Gemisch (PP+PE) bestehen. Jeden nicht verwendeten in der Durchstechflasche verbleibenden Rest verwerfen.
Die Lösung durch vorsichtiges Umdrehen des Beutels/Behälters mischen. Nicht schütteln oder einfrieren.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung einer Sichtprüfung auf Partikel und Verfärbung unterzogen werden, wann immer Lösung und Behälter dies erlauben. Da Daratumumab ein Eiweiss ist, können sich in der verdünnten Lösung sehr kleine durchsichtige bis weisse eiweissartige Partikel bilden. Nicht verwenden, falls undurchsichtige Partikel, eine Verfärbung oder Fremdkörperpartikel sichtbar sind.
Die verdünnte Lösung als intravenöse Infusion verabreichen, unter Verwendung eines Infusionssets mit einem Durchflussregler und einem sterilen, nicht pyrogenen Inline-Filter aus Polyethersulfon (PES) mit geringer Proteinbindung (Porengrösse 0,22 oder 0,2 µm). Infusionssets aus Polyurethan (PU), Polybutadien (PBD), PVC, PP oder PE müssen verwendet werden.
DARZALEX darf nicht gleichzeitig mit anderen Wirkstoffen durch den gleichen intravenösen Zugang infundiert werden.
Nicht verwendete Reste der Infusionslösung dürfen nicht für spätere Verwendung aufbewahrt werden. Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterialien sind gemäss den lokalen Anforderungen und Bestimmungen zu entsorgen.
Zulassungsnummer
66072 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.
Stand der Information
November 2020