部份中文达雷木单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Darzalex Infusionslösungs
英文名：daratumumab
中文名：达雷木单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准扩大靶向抗癌药Darzalex（daratumumab）现有的适应症，用于多发性骨髓瘤（MM）的二线治疗，具体为：将Darzalex联合标准护理方案lenalidomide（来那度胺，一种免疫调节剂）+地塞米松（dexamethasone，一种激素）或硼替佐米（bortezomib，一种蛋白酶抑制剂）+地塞米松，用于既往接受至少一种方案治疗失败的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
药理作用
Daratumumab是一种人单克隆抗体（mAb）IgGlK，其结合在多发性骨髓瘤癌症细胞表面大量表达的CD38蛋白，并在其他类型的细胞和组织上以各种量表达。CD38蛋白具有多种功能，如受体介导的粘附、细胞信号传递和酶活性。
Daratumumab已被证明在体内强烈抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长。根据体外研究，达拉图单抗可能受益于多种效应功能，导致癌症细胞的免疫介导死亡。这些研究表明，daratumumab可能通过补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性的细胞吞噬作用（ADCP）在表达CD38的恶性肿瘤中诱导肿瘤细胞裂解。
达拉图慕巴介导的细胞解析还包括骨髓衍生抑制细胞（CD38+MDSC）、调节性T淋巴细胞（CD38+Treg）和B淋巴细胞（CD38+Breg）的亚群。在Fc介导的交叉结合后，达拉图穆单抗诱导体外绝经。Daratumumab还调节了CD38的酶活性，抑制了循环酶活性并刺激了水解活性。这些体外效应在临床环境中的重要性和对肿瘤生长的影响尚不清楚。
适应症
DARZALEX单独治疗适用于治疗复发性和refractory多发性骨髓瘤的成人患者，以前的治疗包括蛋白酶抑制剂和免疫调节剂，并且在最后一次治疗中表现出疾病进展。
用法与用量
DARZAEX应由医疗保健专业人员在有复苏设备的情况下进行管理。
剂量
为了降低IRR的风险，应在输注前后给予daratumumab适当的药物。
剂量
DARZALEX的推荐剂量为16mg/kg体重，根据以下给药方案静脉注射：
DARZALEX给药时间表
日程        周期
每周        1至8周
每两周一次  9至24周
每4周       从25岁开始。疾病进展前几周
稀释后，必须按照下表2所示的适当初始输注速率静脉注射DARZALEX。只有在之前的达拉图单抗输注耐受良好的情况下，才可以考虑按照表2的规定逐渐增加输注速率。
DARZALEX输注速率
            分配量     初始输注速率    增加输注速率      最大输注速率
                     （第一小时）
首次输液   1000毫升    50毫升/小时     50毫升/小时       200毫升/小时
第二次输液 500毫升     50毫升/小时     50毫升/小时/小时  200毫升/小时
后续输液   500毫升     100毫升/小时    50毫升/小时/小时  200毫升/小时
只有在DARZALEX的首次输注耐受良好的情况下，才能使用调整后的速率，这是指在前三个小时内没有出现1级输注相关反应。
只有当DARZALEX的第一次2-输注具有良好的耐受性时，才能使用调整后的速率，这是指在最终输注速率>100 ml/h期间没有1度的输注相关反应。
输液相关反应的管理
应在使用DARZALEX治疗前进行预用药，以降低输液相关反应的风险。
如果发生任何程度/严重程度的输注相关反应，请立即停止DARZALEX输注并解决症状。此外，管理输注相关反应可能需要降低输注速率或停止DARZALEX治疗，如下所述。
•1至2级（轻度至中度）：一旦患者病情稳定，以输液相关反应发生率的一半的最大速率恢复输液。如果患者没有出现任何其他与输注相关的反应症状，可以根据适当的值和间隔增加输注速率。
•第3阶段（严重）：如果输注相关反应的强度降至2级或更低，考虑以反应发生速率的一半的最大速率恢复输注。如果患者没有出现其他症状，可以根据适当的值和间隔增加输注速率。如果您再次出现第3阶段症状，请重复上述程序。如果患者在接下来的输注过程中出现与III期输注相关的反应症状，请永久停用DARZALEX。
•4级（危及生命）：永久停止DARZALEX治疗。
漏服剂量
如果错过了DARZALEX的计划剂量，应尽快给药，并相应调整给药方案，但应遵守治疗间隔。
推荐的合并用药
输注前用药
每次输注DARZALEX前约一小时，所有患者都应接受药物治疗，以降低输注相关反应的风险，具体如下：
•静脉注射皮质类固醇（甲基泼尼松龙100mg或等效剂量的中长期皮质类固醇）
•口服退热药（对乙酰氨基酚650至1000毫克）
•口服或静脉注射抗组胺药（苯海拉明25-50mg或等效物）
第二次输注后，医生可自行决定减少静脉注射皮质类固醇的剂量（甲基泼尼松龙60mg静脉注射）。
输注后用药
为防止晚期输注相关反应，患者应在所有输注后的第一天和第二天口服皮质类固醇（20mg甲基泼尼松龙或当地标准规定的等效剂量的皮质类固醇）。此外，对于有阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用输注药物，包括短效和长效支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素。如果患者在前四次输注后没有出现任何与输注相关的重大反应，则医生可自行决定停止这种吸入输注治疗。
带状疱疹病毒的预防性再激活
应考虑抗病毒预防，以防止带状疱疹病毒的再激活。
特殊人群
肾功能损害
目前还没有对肾功能损害患者使用达拉图单抗进行正式研究。根据人群药代动力学分析，肾功能损害患者不需要调整剂量。
肝损伤
目前还没有对肝损伤患者使用达拉图单抗进行正式研究。
基于人群药代动力学分析，对于轻度肝功能障碍（总胆红素[TB]为正常上限[ULN]的1.0至1.5倍或天门氨基转移酶[AST]>ULN）的患者，不需要剂量调整。对于中度至严重肝功能障碍（结核病>ULN的1.5倍和任何AST）的患者，达拉图单抗尚未进行评估，因此无法为这些患者组制定剂量建议。
老年患者
不需要剂量调整。
儿科人口
DARZALEX对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
无可用数据。
给药方法
DARZALEX用于静脉注射。用9mg/ml氯化钠溶液（0.9%溶液）稀释后静脉输注。给出了给药前稀释该药品的说明。
禁忌症
对活性物质或提及的任何赋形剂过敏。
保质期
打开小瓶18个月
稀释后
从微生物学的角度来看，如果打开/稀释的方法不能排除微生物污染的风险，则应立即使用该产品。如果不立即使用，产品开封后使用前的储存期和条件由用户负责，冷藏期（2°C至8°C）和无光照不超过24小时，随后在室温（15°C至25°C）下和室内光照下的时间（包括输液时间）不超过15小时。
具体储存安排
存放在冰箱中（2°C至8°C）。
防止霜冻。
为避光，请存放在原包装中。
稀释后该药品的储存条件
包装类型和内容
5毫升浓缩液，装于带弹性体塞的I类玻璃瓶中，并带拉盖铝封，含达拉图单抗100mg。包装包含一个小瓶。
20毫升浓缩液，装于带弹性体塞的I类玻璃瓶内，带拉盖的铝封，含达拉图单抗400毫克。包装包含一个小瓶。
请参阅随附DARZALEX的完整处方信息：
https://pribalovy-letak.info/darzalex-20-mg-ml
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Darzalex Infusionskonzentrat 100mg/5ml Durchstechflasche 5ml
DARZALEX®
Janssen-Cilag AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Daratumumab.
Daratumumab ist ein humaner monoklonaler Immunglobulin-G1-Kappa (IgG1κ) - Antikörper, produziert in Chinese Hamster Ovary (CHO])) - Zellen unter Verwendung von rekombinanter DNA-Technologie.
Hilfsstoffe
Essigsäure 99%, Mannitol, Polysorbat 20, Natriumacetat-Trihydrat, Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke.
Jede 5 ml und 20ml Durchstechflasche DARZALEX enthält 0,41 mmol bzw. 1,64 mmol(9,4 mg bzw. 37,7mg) Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
DARZALEX ist erhältlich als farblos bis gelbes, konservierungsmittelfreies Flüssigkonzentrat zur intravenösen Infusion nach Verdünnung.
Jeder ml enthält 20 mg Daratumumab.
5 ml Durchstechflasche: Jede Durchstechflasche zum Einmalgebrauch enthält 100 mg Daratumumab.
20 ml Durchstechflasche: Jede Durchstechflasche zum Einmalgebrauch enthält 400 mg Daratumumab.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
DARZALEX ist indiziert als Monotherapie für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens drei frühere Therapielinien erhalten haben, einschliesslich >1 Proteasomen-Inhibitors (PI) und >1 immunmodulatorischen Wirkstoffs (IMiD) oder welche gegenüber >1 PI und IMiD doppel-refraktär waren.
DARZALEX ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib und Dexamethason für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine frühere Therapielinie erhalten haben.
DARZALEX ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder mit Bortezomib, Melphalan und Prednison für die Behandlung von bisher unbehandelten Patienten mit multiplem Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.
Dosierung/Anwendung
DARZALEX sollte durch eine medizinische Fachperson verabreicht werden, die über geeignete medizinische Infrastruktur, einschliesslich den direkten Zugang zu medizinischen Notfallgeräten zum Management von infusionsbedingten Reaktionen (IRRs) verfügt, falls solche auftreten. Die Infusion soll von der Verabreichung einer Prä- und Postmedikation begleitet sein (siehe «Empfohlene Begleitmedikationen» weiter unten).
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Erwachsene (18 Jahre und älter)
Dosierungsschema in Kombination mit Lenalidomid (4-wöchige Dosierzyklen) und für Monotherapie
Die empfohlene Dosis beträgt 16 mg/kg Körpergewicht DARZALEX, verabreicht als intravenöse Infusion nach dem folgenden Dosierungsschema in Tabelle 1 (Infusionsraten sind in Tabelle 4 dargestellt).
Eigenschaften/Wirkungen
ATC-Code
L01XC24
Wirkungsmechanismus
Daratumumab ist ein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper (mAb), der an das CD38-Protein bindet, das in hoher Konzentration auf der Oberfläche der Tumorzellen des multiplen Myeloms sowie in unterschiedlichen Konzentrationen auf anderen Zelltypen und Geweben exprimiert wird. Das CD38-Protein hat verschiedene Funktionen, wie z.B. rezeptorvermittelte Adhäsion, Signalübertragung und enzymatische Aktivität.
Es konnte gezeigt werden, dass Daratumumab das In-vivo-Wachstum von CD38-exprimierenden Tumorzellen stark hemmt. Gemäss In-vitro-Studien kann Daratumumab vielfältige Effektorfunktionen nutzen und so einen immunvermittelten Tumorzelltod bewirken. Diese Studien deuten darauf hin, dass Daratumumab in malignen, CD38 exprimierenden Tumoren eine Tumorzelllyse induzieren kann, nämlich durch komplementabhängige Zytotoxizität (CDC), antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC), und antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP).
Daratumumab induzierte in vitro nach Fc-vermitteltem Cross-Linking Apoptose.
Zusätzlich modulierte Daratumumab die Enzymaktivität von CD38, indem es die Zyklase-Enzymaktivität hemmte und die Hydrolase-Aktivität stimulierte. Die klinische Bedeutung dieser In-vitro-Effekte und die Auswirkungen auf das Tumorwachstum sind noch nicht vollständig geklärt.
Präklinische Daten
Karzinogenität und Mutagenität
Es wurden keine Untersuchungen zur Bestimmung des karzinogenen und mutagenen Potentials von Daratumumab durchgeführt.
Fortpflanzungstoxikologie
Es wurden keine Untersuchungen zur Beurteilung der potentiellen Wirkungen von Daratumumab auf Fortpflanzung, Entwicklung und die männliche und weibliche Fertilität durchgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, ausser mit den in Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung erwähnten.
Haltbarkeit
Ungeöffnete Durchstechflaschen:
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Nach der Verdünnung:
Da Daratumumab-Lösungen kein Konservierungsmittel enthalten, sollten sie sofort verwendet werden.
Wenn die verdünnte Lösung nicht sofort verwendet wird, soll sie vor der Verwendung im Kühlschrank bei 2–8 °C, lichtgeschützt bis zu 24 Stunden gelagert werden, gefolgt von 15 Stunden (einschliesslich der Infusionszeit) bei Raumtemperatur (15-25 °C) und Raumlicht.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren. Nicht schütteln. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Für die Lagerung des verdünnten Arzneimittels siehe «Haltbarkeit».
Hinweise zur Anwendung, Handhabung und Entsorgung
Die Infusionslösung muss unter Einhaltung aseptischer Technik wie folgt zubereitet werden:
Die Dosis (mg), das erforderliche totale Volumen (ml) der DARZALEX-Lösung und die Anzahl der benötigten DARZALEX-Durchstechflaschen auf Grundlage des Körpergewichts des Patienten berechnen.
Überprüfen, ob die DARZALEX-Lösung farblos bis gelb ist. Nicht verwenden, falls undurchsichtige Partikel, eine Verfärbung oder Fremdkörperpartikel vorhanden sind.
Unter Einhaltung aseptischer Technik ein Volumen der Natriumchlorid-Lösung 0.9%, das dem erforderlichen Volumen der DARZALEX-Lösung entspricht, aus einem Infusionsbeutel/-behälter entnehmen.
Die nötige Menge an DARZALEX-Lösung aufziehen und durch Injektion in den Infusionsbeutel/-behälter, der Natriumchlorid-Lösung 0,9% enthält, zum geeigneten Volumen verdünnen (siehe «Dosierung/Anwendung»). Infusionsbeutel/-behälter müssen aus Polyvinylchlorid (PVC), Polypropylen (PP), Polyäthylen (PE) oder Polyolefin-Gemisch (PP+PE) bestehen. Jeden nicht verwendeten in der Durchstechflasche verbleibenden Rest verwerfen.
Die Lösung durch vorsichtiges Umdrehen des Beutels/Behälters mischen. Nicht schütteln oder einfrieren.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung einer Sichtprüfung auf Partikel und Verfärbung unterzogen werden, wann immer Lösung und Behälter dies erlauben. Da Daratumumab ein Eiweiss ist, können sich in der verdünnten Lösung sehr kleine durchsichtige bis weisse eiweissartige Partikel bilden. Nicht verwenden, falls undurchsichtige Partikel, eine Verfärbung oder Fremdkörperpartikel sichtbar sind.
Die verdünnte Lösung als intravenöse Infusion verabreichen, unter Verwendung eines Infusionssets mit einem Durchflussregler und einem sterilen, nicht pyrogenen Inline-Filter aus Polyethersulfon (PES) mit geringer Proteinbindung (Porengrösse 0,22 oder 0,2 µm). Infusionssets aus Polyurethan (PU), Polybutadien (PBD), PVC, PP oder PE müssen verwendet werden.
DARZALEX darf nicht gleichzeitig mit anderen Wirkstoffen durch den gleichen intravenösen Zugang infundiert werden.
Nicht verwendete Reste der Infusionslösung dürfen nicht für spätere Verwendung aufbewahrt werden. Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterialien sind gemäss den lokalen Anforderungen und Bestimmungen zu entsorgen.
Zulassungsnummer
66072 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.
Stand der Information
November 2020