部份中文卡非佐米处方资料（仅供参考）
商品名：Kyprolis Trockensubstanz
英文名：carfilzomib
中文名：卡非佐米冻干粉注射剂
生产商：安进公司
药品简介
2015年11月23日，欧盟委员会（EC）已批准Kyprolis联合Revlimid（lenalidomide）及地塞米松（dexamethasone）的组合疗法（KRd）用于既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者。
之前，FDA已于今年7月批准KRd组合疗法用于既往已接受1-3线治疗的RMM患者。此次批准，使Kyprolis成为欧盟批准用于组合疗法治疗复发性多发性骨髓瘤的首个不可逆蛋白酶抑制剂。
作用机制
Carfilzomib是一种四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂，可选择性且不可逆地与20S蛋白酶体（26S蛋白酶体中的蛋白水解核心颗粒）的含有N末端苏氨酸的活性位点结合，对其他蛋白酶类几乎没有活性。Carfilzomib在血液肿瘤的临床前模型中具有抗增殖和促凋亡活性。在动物中，卡非佐米抑制血液和组织中的蛋白酶体活性并延缓多发性骨髓瘤模型中的肿瘤生长。在体外，发现卡非佐米具有最小的神经毒性和对非蛋白酶体蛋白酶的最小反应。
适应症
Kyprolis与达雷妥尤单抗和地塞米松、来那度胺和地塞米松或单独地塞米松联合用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
用法与用量
Kyprolis治疗应由具有抗癌治疗经验的医生监督。
剂量
使用患者的基线体表面积(BSA)计算剂量。BSA大于2.2m2的患者应接受基于2.2m2 BSA的剂量。对于小于或等于20%的体重变化，不需要进行剂量调整。
Kyprolis 联合来那度胺和地塞米松
当与来那度胺和地塞米松联合使用时，Kyprolis以10分钟输注的形式静脉给药，连续两天，每周连续三周（第1、2、8、9、15和16 天），然后是12天休息期（第17天至第28天）如表1所示。每个28天的时间段被视为一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到 27 mg/m2（最大剂量60毫克）。从第13个周期开始，省略第8天和第9天的Kyprolis剂量。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
Kyprolis联合来那度胺和地塞米松治疗超过18个周期应基于个体获益/风险评估，因为超过18个周期的卡非佐米耐受性和毒性数据有限。与Kyprolis联用，来那度胺在第1-21天以25mg口服给药，地塞米松在28天周期的第1、8、15和22天以40mg口服或静脉给药。应根据当前来那度胺产品特性总结中的建议，考虑适当减少来那度胺起始剂量的剂量，例如对于基线肾功能不全的患者。地塞米松应在 Kyprolis前30分钟至4小时给药。
表格1。Kyprolis联合来那度胺和地塞米松[参阅原处方]
输注时间为10分钟，并且在整个治疗过程中保持一致
Kyprolis与地塞米松联合使用
当与地塞米松联合使用时，Kyprolis以30分钟连续两天的方式静脉内给药，每周持续三周（第1、2、8、9、15和16天），然后休息 12天（第17天）至28)，如表2所示。每个28天的周期被视为一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到56 mg/m2（最大剂量123毫克）。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
当Kyprolis与单独的地塞米松联合使用时，地塞米松在28天周期的第1、2、8、9、15、16、22和23天口服或静脉注射20mg。地塞米松应在Kyprolis前30分钟至4小时给药。
表2. Kyprolis与单独的地塞米松联合使用[参阅原处方]
输注时间为30分钟，并且在整个治疗过程中保持一致
Kyprolis与达雷妥尤单抗和地塞米松联合使用
当与达雷妥尤单抗和地塞米松联合使用时，Kyprolis以30分钟连续两天的方式静脉内给药，每周一次，持续三周（第1、2、8、9、15和16天），然后休息12天（第17至28天）如表3所示。每个28天的周期被认为是一个治疗周期。
Kyprolis在第1周期的第1天和第2天以20mg/m2（最大剂量44mg）的起始剂量给药。如果耐受，应在第1周期的第8天将剂量增加到 56 mg/m2（最大剂量 123毫克）。
治疗可以持续到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。
在每个28天周期的第1、2、8、9、15和16天口服或静脉注射20mg地塞米松，在第22天口服或静脉注射40mg。对于>75岁的患者，在第一周后每周口服或静脉注射20mg地塞米松。地塞米松应在Kyprolis前30分钟至4小时给药。
Daratumumab以16mg/kg实际体重的剂量静脉内给药；在第1天和第2天，在第1周期的分剂量为8mg/kg。之后，在第1周期的第8、15和22天以及第1、8、15和22天，每周一次以16mg/kg的剂量给药 daratumumab周期2，然后每2周进行4个周期（周期3至6），然后每4周进行剩余周期或直到疾病进展。
在使用这些药物中的一种以上的日子，推荐的给药顺序如下：地塞米松、达雷妥尤单抗的输注前药物（见伴随药物产品部分）、卡非佐米、达雷妥尤单抗和达雷妥尤单抗的输注后药物（见部分伴随的药品）。
有关给药的更多详细信息，请参阅产品特性的达雷妥尤单抗和地塞米松摘要。
表3。 Kyprolis与地塞米松和达雷妥尤巴联合用药[参阅原处方]
输注时间为30分钟，并且在整个治疗过程中保持一致。
对于>75岁的患者，地塞米松在第一周后每周口服或静脉注射20mg。
伴随的医药产品
应考虑对接受Kyprolis治疗的患者进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险。建议对接受Kyprolis联合达雷妥尤单抗和地塞米松、来那度胺和地塞米松或单独地塞米松治疗的患者进行血栓预防，并且应基于对患者潜在风险和临床状态的评估。对于可能需要的其他伴随用药，例如使用抗酸剂预防，请参阅当前的来那度胺和地塞米松产品特性摘要。
在接受 Kyprolis 与达雷妥尤单抗和地塞米松联合治疗的患者中，应给予输注前药物以降低达雷妥尤单抗输注相关反应的风险。有关伴随药物（包括输注前和输注后药物）的更多详细信息，请参阅产品特性的daratumumab摘要。
水合、体液和电解质监测在第1周期给药前需要充分补水，尤其是在肿瘤溶解综合征或肾毒性高风险的患者中。应监测所有患者是否有容量超负荷的证据，并且应根据患者的个体需求调整液体需求量。对于基线心力衰竭或有心力衰竭风险的患者，可根据临床指征调整总液体量。
推荐的水合作用包括口服液（第1周期第1天前48小 30mL/kg/天）和静脉输液（第1周期每次给药前250mL至500mL适当的静脉输液）。在第1周期 Kyprolis 给药后，根据需要再给予250mL至500mL 静脉输液。在随后的周期中，应根据需要继续口服和/或静脉补液。
当与静脉注射 daratumumab 联合给药时，在静脉注射 daratumumab 的日子不需要口服和/或静脉补液。
应每月监测血清钾水平，或在临床指征的情况下在 Kyprolis 治疗期间更频繁地监测血清钾水平，这将取决于治疗开始前测量的钾水平、使用的伴随治疗（例如，已知会增加低钾血症风险的药物）和相关的合并症.
推荐的剂量修改
应根据Kyprolis毒性调整剂量。
建议的行动和剂量修改见表4剂量水平减少见表5。
表4. Kyprolis治疗期间的剂量调整[参阅原处方]
剂量水平减少见表 5
表5. Kyprolis 的剂量减少[参阅原处方]
注意：在剂量减少期间，Kyprolis 输注时间保持不变。
如果症状没有解决，停止Kyprolis治疗
特殊人群
肾功能不全
中度或重度肾功能不全的患者被纳入Kyprolis-地塞米松联合研究，但被排除在Kyprolis-来那度胺联合研究之外。因此，Kyprolis 联合来那度胺和地塞米松治疗肌酐清除率（CrCL<50mL/min）的数据有限。应根据来那度胺产品特性总结中的建议，考虑适当减少基线肾功能不全患者来那度胺的起始剂量。
根据现有的药代动力学数据，对于基线轻度、中度或重度肾功能不全的患者或正在进行慢性透析的患者，不建议调整Kyprolis的起始剂量。然而，在3期临床研究中，基线肌酐清除率较低的患者急性肾功能衰竭不良事件的发生率高于基线肌酐清除率较高的患者。
应在治疗开始时评估肾功能，并至少每月或根据公认的临床实践指南进行监测，特别是在基线肌酐清除率较低（CrCL<30mL/min）的患者中。应根据毒性进行适当的剂量调整（见表4）。基线肌酐清除率<30mL/min的患者的疗效和安全性数据有限。
由于尚未研究Kyprolis浓度的透析清除率，因此该药物应在透析程序后给药。
肝功能损害
与来那度胺和地塞米松或单独地塞米松联合使用的中度或重度肝功能不全患者被排除在Kyprolis研究之外。
尚未在严重肝功能不全患者中评估Kyprolis的药代动力学。根据现有的药代动力学数据，不建议对轻度或中度肝功能不全的患者调整起始剂量。然而，与肝功能正常的患者相比，轻度或中度基线肝功能损害患者的肝功能异常、≥3级不良事件和严重不良事件的受试者发生率更高。无论基线值如何，应在治疗开始时评估肝酶和胆红素，并在卡非佐米治疗期间每月监测一次，并应根据毒性进行适当的剂量调整（见表4）。鉴于对这一人群的疗效和安全性数据非常有限，应特别注意中度和重度肝功能不全的患者。
老年患者
总体而言，在临床研究中，≥75岁患者的某些不良事件（包括心力衰竭）的受试者发生率高于75岁以下患者。
儿科人群
Kyprolis在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Kyprolis将通过静脉输注给药。20/27mg/m2的剂量在10分钟内给药。20/56mg/m2剂量必须在30分钟内给药。
Kyprolis不得作为静脉推注或推注给药。
Kyprolis给药前后应立即用普通氯化钠溶液或注射用5%葡萄糖溶液冲洗静脉给药管路。
不要将Kyprolis与其他药品混合或作为输液给药。
有关给药前药物复溶的说明。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 哺乳期妇女。
由于Kyprolis与其他药品联合使用，请参阅其产品特性摘要以了解其他禁忌症。
保质期
粉末小瓶（未开封）
3年。
重构溶液
小瓶、注射器或静脉注射袋中的复溶溶液的化学和物理使用稳定性已在2°C-8°C 下24小时或在25°C下4小时得到证明。从复溶到给药所用的时间不应超过24小时。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和条件由用户负责，在 2°C–8°C下不应超过 24小时。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2°C–8°C）中。
不要冻结。
存放在原纸箱中以避光。
关于药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
Kyprolis 10mg粉末用于输液溶液
10mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有浅蓝色塑料翻盖的铝密封件封闭。
Kyprolis 30毫克粉末用于输液
30mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有橙色塑料翻盖的铝密封件封闭。
Kyprolis 60mg粉末用于输液
50mL I型透明玻璃小瓶，用含氟聚合物层压弹性塞和带有紫色塑料翻盖的铝密封件封闭。
请参阅随附的Kyprolis完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31222
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Kyprolis Trockensubstanz 60mg Durchstechflasche
Kyprolis®
Amgen Switzerland AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Carfilzomib.
Hilfsstoffe
Natrium-betadex-sulfobutylether, Citronensäure-Anhydrat (zur Einstellung des pH-Werts), Natriumhydroxid (zur Einstellung des pH-Werts).
Jede Durchstechflasche zu 10 mg, 30 mg und 60 mg enthält 37, 109 bzw. 216 mg Natrium.
Jede Durchstechflasche zu 10 mg, 30 mg und 60 mg enthält 500, 1500 bzw. 3000 mg Cyclodextrin (Natrium-betadex-sulfobutylether).
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung. Weisses bis cremefarbenes, lyophilisiertes Pulver.
Durchstechflaschen zu 10 mg, 30 mg bzw. 60 mg Carfilzomib.
Nach der Rekonstitution enthält 1 ml Lösung 2 mg Carfilzomib.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Kyprolis in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason, mit Lenalidomid und Dexamethason oder mit Dexamethason allein ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom, die mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
Dosierung/Anwendung
Dosierung
Die Behandlung mit Kyprolis sollte unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung von Krebstherapien hat.
Kyprolis ist eine intravenöse Infusion, die einmal oder zweimal wöchentlich verabreicht werden kann, je nach gewähltem Regime (Tabelle 1). Die Behandlung kann bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten von unzumutbaren Toxizitäten fortgeführt werden.
a Infusionsdauer bleibt während des ganzen Behandlungsregimes unverändert.
Die Dosis wird anhand der Körperoberfläche des Patienten bei Behandlungsbeginn berechnet. Patienten mit einer Körperoberfläche von über 2.2 m2 sollten eine Dosis erhalten, die einer Körperoberfläche von 2.2 m2 entspricht. Bei Gewichtsveränderungen bis maximal 20% sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Kyprolis in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
In Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason wird Kyprolis, wie in Tabelle 2 dargestellt, über einen Zeitraum von drei Wochen jede Woche an zwei aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1, 2, 8, 9, 15 und 16) als 10‑minütige intravenöse (i.v.) Infusion verabreicht, gefolgt von einer 12‑tägigen Ruhepause (Tage 17 bis 28). Jeder 28‑tägige Zeitraum wird als ein Behandlungszyklus betrachtet.
Kyprolis wird mit einer Anfangsdosis von 20 mg/m2 (maximale Dosis 44 mg) an den Tagen 1 und 2 des Zyklus 1 verabreicht. Wenn diese toleriert wird, sollte die Dosis am Tag 8 von Zyklus 1 auf 27 mg/m2 (maximale Dosis 60 mg) erhöht werden. Ab Zyklus 13 werden die Kyprolis-Dosen an Tag 8 und 9 ausgelassen.
Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis es zu einer Progression der Krankheit kommt oder bis inakzeptable Toxizitätserscheinungen auftreten. Dennoch, für eine über 18 Zyklen hinausgehende Behandlung mit Kyprolis in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason sind die klinischen Daten limitiert (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
In Kombination mit Kyprolis werden 25 mg Lenalidomid oral an den Tagen 1‑21 und 40 mg Dexamethason oral oder intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 der 28‑tägigen Zyklen verabreicht. Gemäss den Empfehlungen in der aktuellen Lenalidomid-Fachinformation sollte in bestimmten Fällen eine Reduktion der Anfangsdosis von Lenalidomid in Betracht gezogen werden, zum Beispiel bei Patienten mit einer vorbestehenden Nierenfunktionsstörung. Dexamethason sollte 30 Minuten bis 4 Stunden vor Kyprolis verabreicht werden.
a Die Infusionsdauer beträgt 10 Minuten und bleibt während des ganzen Behandlungsregimes unverändert.
Kyprolis in Kombination mit Dexamethason
Zweimal wöchentliche Dosierung
In Kombination mit Dexamethason und bei zweimal wöchentlicher Verabreichung wird Kyprolis, wie in Tabelle 3 dargestellt, über einen Zeitraum von drei Wochen jede Woche an zwei aufeinanderfolgenden Tagen (Tage 1, 2, 8, 9, 15 und 16) als 30‑minütige intravenöse Infusion verabreicht, gefolgt von einer 12‑tägigen Ruhepause (Tage 17 bis 28). Jeder 28‑tägige Zeitraum wird als ein Behandlungszyklus betrachtet.
Kyprolis wird mit einer Anfangsdosis von 20 mg/m2 (maximale Dosis 44 mg) an den Tagen 1 und 2 des Zyklus 1 verabreicht. Wenn diese toleriert wird, sollte die Dosis am Tag 8 von Zyklus 1 auf 56 mg/m2 (maximale Dosis 123 mg) erhöht werden.
Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis es zu einer Progression der Krankheit kommt oder bis inakzeptable Toxizitäten auftreten.
Wenn Kyprolis mit Dexamethason allein kombiniert und zweimal wöchentlich verabreicht wird, werden 20 mg Dexamethason oral oder intravenös an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 und 23 der 28‑tägigen Zyklen verabreicht. Dexamethason sollte 30 Minuten bis 4 Stunden vor Kyprolis verabreicht werden.
a Die Infusionsdauer beträgt 30 Minuten und bleibt während des ganzen Behandlungsregimes unverändert.
Einmal wöchentliche Dosierung
In Kombination mit Dexamethason und bei einmal wöchentlicher Verabreichung wird Kyprolis, wie in Tabelle 4 dargestellt, über einen Zeitraum von drei Wochen einmal wöchentlich (Tage 1, 8 und 15) als 30‑minütige intravenöse Infusion verabreicht, gefolgt von einer 13‑tägigen Ruhepause (Tage 16 bis 28). Jeder 28‑tägige Zeitraum wird als ein Behandlungszyklus betrachtet.
Kyprolis wird mit einer Anfangsdosis von 20 mg/m2 (maximale Dosis 44 mg) am Tag 1 von Zyklus 1 verabreicht. Wenn diese toleriert wird, sollte die Dosis am Tag 8 von Zyklus 1 auf 70 mg/m2 (maximale Dosis 154 mg) erhöht werden.
Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis es zu einer Progression der Krankheit kommt oder bis inakzeptable Toxizitäten auftreten.
Wenn Kyprolis mit Dexamethason allein kombiniert und einmal wöchentlich verabreicht wird, werden 40 mg Dexamethason oral oder intravenös an den Tagen 1, 8 und 15 in allen Zyklen und an Tag 22 nur in den Zyklen 1‑9 verabreicht. Dexamethason sollte 30 Minuten bis 4 Stunden vor Kyprolis verabreicht werden.
a Die Infusionsdauer beträgt 30 Minuten und bleibt während des ganzen Behandlungsregimes unverändert.
Kyprolis in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason
Einmal wöchentliche Dosierung
In Kombination mit Daratumumab und Dexamethason und bei einmal wöchentlicher Verabreichung wird Kyprolis, wie in Tabelle 5 dargestellt, über einen Zeitraum von drei Wochen einmal wöchentlich (Tage 1, 8 und 15) als 30‑minütige intravenöse Infusion verabreicht, gefolgt von einer 13‑tägigen Ruhepause (Tage 16 bis 28). Jeder 28‑tägige Zeitraum wird als ein Behandlungszyklus betrachtet.
Kyprolis wird mit einer Anfangsdosis von 20 mg/m2 (maximale Dosis 44 mg) am Tag 1 von Zyklus 1 verabreicht. Wenn diese toleriert wird, sollte die Dosis am Tag 8 von Zyklus 1 auf 70 mg/m2 (maximale Dosis 154 mg) erhöht werden.
Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis es zu einer Progression der Krankheit kommt oder bis inakzeptable Toxizitäten auftreten.
Dexamethason wird in den Zyklen 1 und 2 an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 und 23 mit einer Dosis von 20 mg oral oder intravenös verabreicht. In den Zyklen 3‑6 wird Dexamethason an den Tagen 1, 2, 15 und 16 mit einer Dosis von 20 mg und an den Tagen 8 und 22 mit einer Dosis von 40 mg oral oder intravenös verabreicht. In Zyklus 7 und allen nachfolgenden Zyklen wird Dexamethason an den Tagen 1 und 2 mit einer Dosis von 20 mg und an den Tagen 8, 15 und 22 mit einer Dosis von 40 mg oral oder intravenös verabreicht. Für Patienten im Alter von > 75 Jahren sind nach der ersten Woche 20 mg Dexamethason oral oder intravenös wöchentlich zu verabreichen. Dexamethason sollte 30 Minuten bis 4 Stunden vor Kyprolis verabreicht werden.
Daratumumab wird intravenös mit einer Dosis von 16 mg/kg tatsächliches Körpergewicht verabreicht, mit einer aufgeteilten Dosis von je 8 mg/kg in Zyklus 1 an den Tagen 1 und 2. Anschliessend wird Daratumumab an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1 sowie an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 2 einmal wöchentlich als 16 mg/kg verabreicht, und anschliessend 4 Zyklen lang (Zyklen 3 bis 6) alle 2 Wochen und dann während der übrigen Zyklen oder bis zur Krankheitsprogression alle 4 Wochen.
An den Tagen, an denen mehr als eines dieser Arzneimittel verabreicht wird, wird folgende Reihenfolge empfohlen: Dexamethason, Prämedikation für Daratumumab (siehe «Begleitmedikation»), Carfilzomib, Daratumumab und Postmedikation für Daratumumab (siehe «Begleitmedikation»).
Die Fachinformationen von Daratumumab und Dexamethason sollten beachtet werden für weitere Angaben zu deren Verabreichung.
a Die Infusionsdauer beträgt 30 Minuten und bleibt während des ganzen Behandlungsregimes unverändert.
b Für Patienten im Alter von > 75 Jahren wird Dexamethason nach der ersten Woche wöchentlich mit einer Dosis von 20 mg oral oder intravenös verabreicht.
Zweimal wöchentliche Dosierung
In Kombination mit Daratumumab und Dexamethason und bei zweimal wöchentlicher Verabreichung wird Kyprolis, wie in Tabelle 6 dargestellt, über einen Zeitraum von drei Wochen jede Woche an zwei aufeinanderfolgenden Tagen als 30‑minütige intravenöse Infusion verabreicht (Tage 1, 2, 8, 9, 15 und 16), gefolgt von einer 12‑tägigen Ruhepause (Tage 17 bis 28). Jeder 28‑tägige Zeitraum wird als ein Behandlungszyklus betrachtet.
Kyprolis wird mit einer Anfangsdosis von 20 mg/m2 (maximale Dosis 44 mg) an den Tagen 1 und 2 des Zyklus 1 verabreicht. Wenn diese toleriert wird, sollte die Dosis am Tag 8 von Zyklus 1 auf 56 mg/m2 (maximale Dosis 123 mg) erhöht werden.
Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis es zu einer Progression der Krankheit kommt oder bis inakzeptable Toxizitäten auftreten.
Dexamethason wird mit einer Dosis von 20 mg oral oder intravenös an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 sowie mit einer Dosis von 40 mg oral oder intravenös am Tag 22 jedes 28-tägigen Zyklus angewendet. Bei Patienten im Alter > 75 Jahren wird Dexamethason mit einer Dosis von 20 mg oral oder intravenös an den Tagen 1, 2, 8, 15 und 22 sowie mit einer Dosis von 8 mg oral oder intravenös an den Tagen 9 und 16 des Zyklus 1 verabreicht. Beginnend mit Zyklus 2 wird Dexamethason in einer Dosierung von 20 mg wöchentlich verabreicht. Die 20 mg Dexamethason-Dosis muss an den Tagen gegeben werden, an denen Daratumumab verabreicht wird. In den Wochen ohne Daratumumab-Gabe kann die 20‑mg-Dosis auf die Carfilzomib-Dosierungstage aufgeteilt werden (siehe Tabelle 6). Dexamethason sollte 30 Minuten bis 4 Stunden vor Kyprolis verabreicht werden.
Daratumumab wird intravenös mit einer Dosis von 16 mg/kg tatsächliches Körpergewicht verabreicht, mit einer aufgeteilten Dosis von 8 mg/kg in Zyklus 1 an den Tagen 1 und 2. Anschliessend wird Daratumumab an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1 sowie an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 2 einmal wöchentlich als 16 mg/kg verabreicht, und anschliessend 4 Zyklen lang (Zyklen 3 bis 6) alle 2 Wochen und dann während der übrigen Zyklen oder bis zur Krankheitsprogression alle 4 Wochen.
An den Tagen, an denen mehr als eines dieser Arzneimittel verabreicht wird, wird folgende Reihenfolge empfohlen: Dexamethason, Prämedikation für Daratumumab (siehe «Begleitmedikation»), Carfilzomib, Daratumumab und Postmedikation für Daratumumab (siehe «Begleitmedikation»).
Die Fachinformationen von Daratumumab und Dexamethason sollten beachtet werden für weitere Angaben zu deren Verabreichung.
a Die Infusionsdauer beträgt 30 Minuten und bleibt während des ganzen Behandlungsregimes unverändert.
b Für Patienten im Alter von > 75 Jahren wird Dexamethason mit einer Dosis von 20 mg oral oder intravenös an den Tagen 1, 2, 8, 15 und 22 sowie mit einer Dosis von 8 mg oral oder intravenös an den Tagen 9 und 16 des Zyklus 1 verabreicht. Beginnend mit Zyklus 2 wird Dexamethason in einer Dosierung von 20 mg wöchentlich verabreicht.
Empfohlene Dosisanpassungen
Die Dosis sollte abhängig von der Kyprolis-Toxizität angepasst werden. Empfohlene Massnahmen und Dosisanpassungen sind in Tabelle 7 beschrieben. Die Dosisreduktionsstufen sind in Tabelle 8 dargestellt.
Hinweis: Bei Dosisreduktionen bleibt die Kyprolis-Infusionsdauer unverändert. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit vor bei Patienten, bei denen keine Dosis-Eskalation nach der ersten Infusion von 20 mg/m2 Kyprolis vorgenommen werden kann.
a Falls Symptome nicht abklingen, Behandlung mit Kyprolis abbrechen.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Patienten mit mässiger oder schwerer Leberfunktionsstörung waren von der Teilnahme an Studien mit Kyprolis in Kombination mit entweder Lenalidomid und Dexamethason oder mit Dexamethason allein ausgeschlossen.
Bei Patienten mit einer milden oder moderaten Leberfunktionsstörung ist keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich. Bei Patienten mit einer schweren Leberfunktionsstörung wurde die Pharmakokinetik von Kyprolis nicht untersucht (siehe «Pharmakokinetik»). Die Leberenzyme sollten zu Beginn der Behandlung und monatlich während der Behandlung mit Carfilzomib kontrolliert werden, unabhängig vom Ausgangswert.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit einer vorbestehenden leichten, mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung oder bei dauerhaft dialysepflichtigen Patienten ist keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich. Da die Dialyse-Clearance von Kyprolis nicht untersucht wurde, sollte das Arzneimittel nach der Dialyse verabreicht werden (siehe «Pharmakokinetik»). Die Nierenfunktion sollte überwacht werden mit regelmässiger Messung des Serum-Kreatinins und/oder Abschätzung der Kreatinin-Clearance.
Ältere Patienten
Insgesamt wurden in klinischen Studien bestimmte unerwünschte Ereignisse (darunter Herzinsuffizienz) bei Patienten im Alter von ≥75 Jahren häufiger beobachtet als bei Patienten im Alter von < 75 Jahren (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kyprolis bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Kyprolis wird als intravenöse Infusion verabreicht. Die 20/27 mg/m2-Dosis wird über 10 Minuten verabreicht. Die 20/56 mg/m2-Dosis muss über 30 Minuten verabreicht werden.
Kyprolis darf nicht als intravenöse Push- oder Bolusinjektion verabreicht werden.
Die intravenöse Infusionsleitung sollte unmittelbar vor und nach der Verabreichung von Kyprolis mit physiologischer Kochsalzlösung oder mit 5%iger Glucose für Injektionszwecke gespült werden. Die Rekonstitution von Kyprolis erfolgt mit sterilem Wasser für Injektionszwecke und die Verdünnung mit 5%iger Glucose-Lösung (bei Verabreichung über einen Infusionsbeutel). Physiologische Kochsalzlösung darf nicht verwendet werden zur Rekonstitution und Verdünnung.
Kyprolis darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder als Infusion mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden.
Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Verabreichung sind im Abschnitt «Sonstige Hinweise» beschrieben. Die rekonstituierte Lösung ist klar und farblos bis leicht gelblich.
Vorsichtsmassnahmen bei der Verabreichung
Infusionsdauer
Es muss sichergestellt werden, dass die richtige Infusionsdauer eingehalten wird, da sie abhängig vom verwendeten Behandlungsregime variiert (siehe Tabelle 1).
Begleitmedikation
Bei Patienten, die mit Kyprolis behandelt werden, sollte eine antivirale Prophylaxe in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Herpes-Zoster-Reaktivierung zu reduzieren. Die Mehrzahl der Patienten in den klinischen Studien mit Kyprolis erhielt eine antivirale Prophylaxe. Deshalb ist es nicht möglich, die tatsächliche Inzidenz einer Herpes-Zoster-Infektion bei den mit Kyprolis behandelten Patienten zu berechnen.
Bei Patienten, die mit Kyprolis in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason, mit Lenalidomid und Dexamethason oder mit Dexamethason allein behandelt werden, wird eine Thromboseprophylaxe empfohlen, welche auf einer Bewertung der zugrundeliegenden Risiken und dem klinischen Status des Patienten basieren sollte. Bezüglich möglicher anderer notwendiger Begleitmedikationen, wie der prophylaktischen Anwendung von Antazida, sollten die aktuellen Fachinformationen von Lenalidomid und Dexamethason beachtet werden.
Patienten, die Kyprolis in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason erhalten, sollten vor der Infusion medikamentös vorbehandelt werden, um das Risiko infusionsbedingter Reaktionen aufgrund von Daratumumab zu vermeiden.
Weitere Informationen zu Begleitmedikationen, einschliesslich Prä- und Postmedikation, sind der Fachinformation für Daratumumab zu entnehmen.
Flüssigkeitszufuhr sowie Überwachung und Monitoring der Elektrolyte
Vor der Verabreichung der Dosis in Zyklus 1 muss sichergestellt sein, dass der Patient ausreichend hydriert ist, dies gilt besonders bei Patienten mit einem hohen Risiko für ein Tumorlyse-Syndrom oder eine Nierentoxizität. Alle Patienten sollten auf Anzeichen einer Flüssigkeitsüberladung hin überwacht werden und die Flüssigkeitszufuhr sollte individuell den Bedürfnissen des Patienten angepasst werden. Bei Patienten mit einer vorbestehenden Herzinsuffizienz oder mit einem erhöhten Risiko für eine Herzinsuffizienz kann, falls klinisch angezeigt, das Flüssigkeitsgesamtvolumen angepasst werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Die empfohlene Flüssigkeitszufuhr schliesst sowohl orale (30 ml/kg/Tag während 48 Stunden vor Tag 1 von Zyklus 1) als auch intravenöse (250 ml bis 500 ml einer geeigneten intravenösen Flüssigkeit vor jeder Dosis im Zyklus 1) Flüssigkeitsgaben ein. Falls nötig, können im Anschluss an die Verabreichung von Kyprolis zusätzlich 250 ml bis 500 ml einer intravenösen Flüssigkeit gegeben werden. Die orale und/oder intravenöse Flüssigkeitszufuhr sollte in den nachfolgenden Zyklen nach Bedarf fortgeführt werden.
Bei Anwendung in Kombination mit intravenösem Daratumumab ist an Tagen, an denen eine intravenöse Gabe von Daratumumab erfolgt, keine orale und/oder intravenöse Flüssigkeitszufuhr erforderlich.
Der Serum-Kalium-Spiegel sollte überwacht werden während der Behandlung mit Kyprolis in Kombination mit Arzneimitteln, die bekannterweise das Risiko für eine Hypokaliämie erhöhen.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Es wurden keine Studien zur Kompatibilität durchgeführt. Deshalb darf Kyprolis nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Kyprolis Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung darf NICHT mit 0.9%iger (9 mg/ml) Natriumchlorid-Lösung für Injektionszwecke gemischt werden. Wie unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführt darf Kyprolis Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung nur mit sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert und mit 5%iger Glucose-Lösung (bei Verabreichung über einen Infusionsbeutel) verdünnt werden.
Haltbarkeit
Durchstechflasche (ungeöffnet) mit Pulver
Kyprolis Durchstechflaschen dürfen nur bis zu dem auf dem Behälter mit <EXP> bezeichneten Datum verwendet werden.
Rekonstituierte Lösung
Die Zeitdauer von der Rekonstitution bis zur Verabreichung sollte 24 Stunden nicht überschreiten. Die rekonstituierte Lösung kann in der Durchstechflasche, in der Spritze oder im Infusionsbeutel gekühlt (2‑8°C) bis zu 24 Stunden oder bei oder unterhalb Raumtemperatur (25°C) bis zu 4 Stunden aufbewahrt werden.
Das Produkt sollte aus mikrobiologischer Sicht sofort verwendet werden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerzeiten und -bedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollten 24 Stunden bei 2‑8°C nicht überschreiten.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2‑8°C) lagern.
Nicht einfrieren.
Durchstechflaschen in der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Zu den Lagerungsbedingungen nach der Rekonstitution des Arzneimittels siehe Abschnitt «Haltbarkeit».
Hinweise für die Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel und Abfallmaterial sollten unter Beachtung der lokalen Vorschriften entsorgt werden.
Rekonstitution und Zubereitung für die intravenöse Verabreichung
Kyprolis Durchstechflaschen enthalten keine antimikrobiellen Konservierungsmittel und sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Geeignete aseptische Verfahren müssen befolgt werden.
Die rekonstituierte Lösung enthält Carfilzomib in einer Konzentration von 2 mg/ml. Vor der Rekonstitution die Anweisungen zur Herstellung vollständig durchlesen.
Die Dosis (mg/m2) und die Anzahl der benötigten Durchstechflaschen von Kyprolis werden anhand der Körperoberfläche des Patienten bei Behandlungsbeginn berechnet. Patienten mit einer Körperoberfläche von über 2.2 m2 sollten eine Dosis erhalten, die auf einer Körperoberfläche von 2.2 m2 basiert. Bei Gewichtsveränderungen von ≤20% sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Die Durchstechflasche unmittelbar vor der Verwendung aus dem Kühlschrank nehmen.
Für die aseptische Rekonstitution aller Durchstechflaschen dürfen nur Nadeln mit einem Gauge-Wert von mindestens 21 (Nadeln mit einem Aussendurchmesser von höchstens 0.8 mm) verwendet werden. Dazu werden 5 ml (für 10 mg Durchstechflasche), 15 ml (für 30 mg Durchstechflasche) oder 29 ml (für 60 mg Durchstechflasche) steriles Wasser für Injektionszwecke langsam durch den Stopfen IN RICHTUNG DER INNENWAND DER DURCHSTECHFLASCHE injiziert, um eine Schaumbildung zu minimieren. Kyprolis NICHT mit physiologischer Kochsalzlösung rekonstituieren.
Die Durchstechflasche rund 1 Minute lang (bzw. bis zur kompletten Auflösung) vorsichtig schwenken und/oder umdrehen. NICHT SCHÜTTELN. Falls sich Schaum bildet, die Durchstechflasche stehen lassen, bis sich der Schaum gesetzt hat (ca. 5 Minuten) und die Lösung klar ist.
Vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüfen. Das rekonstituierte Produkt sollte eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung sein. Wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind, sollte das Produkt nicht verabreicht werden.
Nicht verbrauchte Restlösung, die in der Durchstechflasche zurückgeblieben ist, verwerfen.
Kyprolis kann direkt als intravenöse Infusion oder optional über einen Infusionsbeutel verabreicht werden. Nicht als intravenöse Push- oder Bolusinjektion verabreichen.
Wenn die Verabreichung über einen Infusionsbeutel erfolgt, dürfen nur Nadeln mit einem Gauge-Wert von mindestens 21 (Nadeln mit einem Aussendurchmesser von höchstens 0.8 mm) verwendet werden, um die berechnete Dosis aus der Durchstechflasche zu entnehmen und in einen Infusionsbeutel (50 oder 100 ml) mit 5%iger Glucose-Lösung für Injektionszwecke zu geben. Kyprolis NICHT mit physiologischer Kochsalzlösung verdünnen.
Zulassungsnummer
65690 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Amgen Switzerland AG, Risch; Domizil: 6343 Rotkreuz