近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Inrebic（fedratinib）胶囊，用于中度-2或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症）骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）的成人。MF属于罕见病。 Inrebic（fedratinib）是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。阻断了STAT3/5的磷酸化，提高存活率，改善了疾病相关症状，包括白细胞减少、红细胞压积、脾肿大和纤维化。 骨髓纤维化（MF）是一种克隆性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓纤维化、髓外造血、脾肿大和具有白血病转化倾向的体质症状。JAK/STAT通路的组成性激活是MF的一个很好的致病特征。异基因干细胞移植是唯一的治疗方法，但由于发病率和死亡率很高，大多数患者无法选择。MF有两种获批的靶向治疗方案，即ruxolitinib和fedratinib。 批准日期：2019年8月16日 公司：百时美施贵宝 Inrebic（替拉替尼[fedratinib]）胶囊，口服 美国首次批准：2019年 警告：包括韦尼克氏脑病，请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。 接受INREBIC治疗的患者出现了严重和致命的脑病，包括韦尼克脑病。韦尼克脑病是一种神经系统急症。在开始INREBIC之前，评估所有患者的硫胺素水平。硫胺素缺乏症患者不要开始INREBIC；治疗前补充硫胺素。在治疗期间，所有患者应每天口服硫胺素进行预防，并应根据临床指示评估硫胺素水平。如果怀疑有脑病，立即停止INREBIC并开始注射硫胺素。监测直至症状缓解或改善，硫胺素水平恢复正常。 最近的重大变化 黑框警告：07/2024 剂量和用法07/2024 警告和注意事项07/2024 警告和注意事项05/2025 作用机制 Fedratinib是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。Fedratinib是一种JAK2选择性抑制剂，对JAK2的抑制活性高于家族成员JAK1、JAK3和TYK2。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPNs）有关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变活性JAK2V617F或FLT3ITD的细胞模型中，fedratinib减少了信号转导子和转录激活子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制了细胞增殖，并诱导了凋亡细胞死亡。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性疾病的小鼠模型中，fedratinib阻断STAT3/5的磷酸化，并改善存活率、白细胞计数、红细胞压积、脾肿大和纤维化。 适应症 INREBIC是一种激酶抑制剂，适用于治疗中度-2或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）的成年患者。 剂量与用法 •推荐剂量：对于基线血小板计数大于或等于50×109/L的患者，每天口服一次400mg，含或不含食物。 •对于难以吞咽整个胶囊或有鼻胃管的患者，胶囊的内容物可以分散在Ensure®Plus中。 •减少服用强效CYP3A抑制剂或严重肾功能损害患者的剂量。 剂型和强度 胶囊：100毫克。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •贫血和血小板减少症：通过减少剂量、中断或输血进行管理。 •胃肠道毒性：如果患者出现严重腹泻、恶心或呕吐，可通过减少剂量或中断治疗。建议使用止吐药进行预防和止泻药治疗。 •肝毒性：通过减少剂量或中断治疗。 •淀粉酶和脂肪酶升高：通过减少剂量或中断治疗。 •葡萄膜炎：监测症状并进行眼科评估。 •重大不良心脏事件（MACE）：监测MACE的发展。 •血栓形成：及时评估和治疗血栓形成症状。 •继发恶性肿瘤：监测继发恶性肿瘤的发展，特别是目前或过去吸烟的患者。 不良反应 最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、恶心、贫血和呕吐。 如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 •强效CYP3A4抑制剂：按照建议减少INREBIC剂量。 •强效和中度CYP3A4诱导剂：避免使用INREBIC。 •CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物：可能需要调整底物药物的剂量。 •OCT2和MATE1/2-K底物：可能需要调整底物药物的剂量。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供货方式 INREBIC（fedratinib）100 mg胶囊：红棕色，不透明，0号胶囊，用白色墨水印有“FEDR 100 mg”。 •120粒胶囊瓶装（NDC 59572-720-12） 存储 储存温度低于30°C（86°F）。 请参阅随附INREBIC的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f0f55a2a-4e0c-4cba-8571-03e1424486d7 ---------------------------------------------------- U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved INREBIC® (fedratinib) for the treatment of adult patients with intermediate-2 or high-risk primary or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 MG CAPSULE BOTTLE LABEL NDC 59572-720-12 INREBIC® (fedratinib) capsules 100 mg Dispense the accompanying Medication Guide to each patient. Rx only 120 Capsules INREBIC® is a trademark of Impact Biomedicines, Inc., a Bristol Myers Squibb company.
