近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准高度选择性JAK2抑制剂Inrebic（fedratinib），用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化成人患者的治疗。Inrebic通过FDA的优先审查程序获得批准，之前还被授予了孤儿药资格。骨髓纤维化是一种严重的骨髓疾病，会破坏人体正常的血细胞生成。
此次批准，使Inrebic成为近十年来美国FDA批准的首个骨髓纤维化新药，将为患者提供一种新的每日一次的口服治疗选择。
批准日期：2019年8月16日  公司：Celgene Corporation
INREBIC（替拉替尼[fedratinib]）胶囊，用于口服
美国最初批准：2019年
警告：包括WERNICKE'在内的脑电图，查看完整的盒装警告的完整处方信息。
在接受INREBIC治疗的患者中，包括Wernicke's在内的严重致命性脑病已经发生。Wernicke'sencephalopathy是一种神经紧急情况。在开始INREBIC之前，在治疗期间定期评估所有患者的硫胺素水平，并且如临床指示。不要在患者中启动INREBIC硫胺素缺乏症;在治疗开始前补充硫胺素。怀疑是脑病，立即停用INREBIC并引发肠外注射硫胺素。监测直至症状消失或改善并且硫胺素水平正常化。
作用机制
Fedratinib是一种口服激酶抑制剂，具有抗野生型和突变激活的Janus AssociatedKinase 2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性。Fedratinib是一种JAK2选择性抑制剂，对家族成员JAK1，JAK3和TYK2具有更高的JAK2抑制活性。
JAK2的异常激活是与骨髓增生性肿瘤（MPNs）相关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变活性的JAK2V617F或FLT3ITD的细胞模型中，fedratinib减少信号转导和转录激活因子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡
细胞死亡。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性疾病的小鼠模型中，fedratinib阻断了STAT3/5的磷酸化，并改善了存活率，白细胞计数，血细胞比容，脾肿大和纤维化。
适应症和用法
INREBIC是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有中度2或高危原发性或继发性（继发性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）的成年患者。
剂量和给药
推荐剂量：每日一次口服400毫克，含或不含食物的患者，基线血小板计数大于或等于50×109/L.
减少服用强CYP3A抑制剂或严重肾功能不全的患者的剂量。
剂量形式和强度
胶囊：100毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
贫血和血小板减少症：通过减少剂量，中断或输血来控制。
胃肠道毒性：如果患者出现严重的腹泻，恶心或呕吐，则通过减少剂量或中断来控制。建议使用止吐药和抗腹泻药物治疗。
肝毒性：通过减少剂量或中断来管理。
淀粉酶和脂肪酶升高：通过减少剂量或中断来管理。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％）是腹泻，恶心，贫血和呕吐。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-423-5436联系Celgene公司，或致电1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
强CYP3A4抑制剂：推荐降低INREBIC剂量。
强大且适中的CYP3A4诱导剂：避免使用INREBIC。
双CYP3A4和CYP2C19抑制剂：避免使用INREBIC。
用于特定人群
哺乳期：建议不要母乳喂养。
严重的肝功能损害：避免使用INREBIC。
包装提供/存储和处理
提供
INREBIC（fedratinib）100mg胶囊：红棕色，不透明，0号胶囊，用白色墨水印刷“FEDR 100mg”。
•120粒胶囊（NDC 59572-720-12）
存储
储存温度低于86°F（30°C）。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212327s000lbl.pdf
U.S. FDA Approves INREBIC® (Fedratinib) as First New Treatment in Nearly a Decade for Patients With Myelofibrosis
U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved INREBIC® (fedratinib) for the treatment of adult patients with intermediate-2 or high-risk primary or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis.
“The approval of INREBIC is another important milestone for Celgene and underscores our commitment to people living with blood cancers,” said Jay Backstrom, M.D., M.P.H., Chief Medical Officer for Celgene. “We are excited to provide INREBIC as a new treatment option that may be used in patients with myelofibrosis, including patients previously treated with ruxolitinib.”
INDICATION
INREBIC® (fedratinib) is indicated for the treatment of adult patients with intermediate-2 or high-risk primary or secondary (post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia) myelofibrosis (MF).
Inrebic(fedratinib)-100MG CAPSULE BOTTLE LABEL
NDC 59572-720-12
INREBIC®
(fedratinib) capsules
100mg
Dispense the accompanying Medication Guide to each patient.
Rx only
120 Capsules