部份中文依维莫司处方资料（仅供参考）
英文名：Everolimus
商品名：Afinitor
中文名：依维莫司薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
近日，欧盟委员会(EC)已批准Votubia(everolimus，依维莫司，在美国商品名为Afinitor )用于伴有结节性硬化症(TSC)及其并发症风险、但不需要立即开展手术的肾血管平滑肌脂肪瘤(RAML)成人患者的治疗，该药是首个获欧盟批准可用于这 一患者群体的药物，在此之前，手术介入是唯一的选择。
EC的药物批准，适用于所有27个欧盟成员国，包括冰岛和挪威。
Afinitor是一种mTOR抑制剂，已被批准用于治疗乳腺癌、肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤等5种类型癌症。在欧洲，依维莫司治疗TSC已被授予孤儿药地位。孤儿药是指治疗那些发病率≤5/10000的疾病药物。
藥理類別：everolimus
药理类别：抗癌药物
孕妇用药分级
D 级：
在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。
结构式
Everolimus.svg
dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21 ,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0 hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
UpToDate UpToDate 连结
药理作用
Everolimus为mTOR(哺乳类Rapamycin 标靶) 抑制剂，mTOR是丝胺酸- 酪胺酸激酶，在PI3K/AKT 路径下游。mTOR路径在大部分人类癌症中无法正常运作。Everolimus透过与细胞间受体蛋白质，FKBP12 的高度亲和性交互作用，发挥其活性。Everolimus降低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)与真核细胞延伸因子4E结合蛋白(4E-BP)的活性，mTOR下游受动器，包括蛋白质合成。再者，everolimus会抑制缺氧诱导因子(如HIF-1转录因子) 的表现，及降低血管内皮生长因子VEGF 表现。 Everolimus为mTOR抑制剂，在体外和/或体内研究中可降低肿瘤细胞增生、血管新生及糖吸收作用。
PI3K/Akt/mTOR路径的本质性活化会导致乳癌对荷尔蒙治疗产生阻抗作用。体外研究显示，雌激素依存且HER2受体阳性的乳癌细胞会对everolimus的抑制作用有反应，并用everolimus与Akt、HER2 或芳香酶抑制剂治疗藉由协同作用可加强everolimus的抗肿瘤活性。
适应症
1. 合并exemestane适用于治疗荷尔蒙接受体阳性、HER2受体阴性且之前使用letrozole或anastrozole复发或恶化之停经后晚期乳癌患者。
2. 适用于进展性，无法切除或转移性分化良好或中度分化(well-differentiated or moderately-differentiated)之胰脏神经内分泌肿瘤成人患者。
3. 适用于治疗在经sunitinib或sorafenib疗法无效后之晚期肾细胞癌患者。
用法用量
1. 应于每天同一时间服用一次，与食物或不与食物并服都可以。
2. 需以整杯水吞服整颗药锭。AFINITOR不可咀嚼或咬碎锭剂。对无法吞服锭剂的患者，应将Afinitor 锭剂以轻轻搅拌的方式完全溶散于一杯水( 约30毫升) 中，并立即喝下。再于杯中倒入等量的水洗涤，然后将洗涤液全部喝掉，以确保服下完整剂量。
3. 建议剂量：治疗荷尔蒙接受体阳性、HER2受体阴性的停经后晚期乳癌、胰脏神经内分泌肿瘤、晚期肾细胞癌的Afinitor 建议用量为10毫克。
药动力学
吸收
患有末期实体肿瘤的受试者于口服5至70毫克的ever
olimus，1至2小时后everolimus的浓度达到颠峰。给予单一剂量后，Cmax在5至10毫克之间呈现线性分布。
分布
Everolimus的血液-血浆比于5至5000微毫克/毫升范围内自17%至73%，与浓度相关。每天接受10 毫克Afinitor的癌症受试者，其留滞于血浆的everolimus 大约为20%。健康受试者与患有中度肝功能不全的受试者，与血浆蛋白质的结合率均为约74%。
代谢
Everolimus是CYP3A4与P-gP的受质。口服给药后，everolimus是血液循环的主要成分。在人类血液中曾经侦测到6种everolimus 主要代谢物，包括3种氢氧化代谢物、2种水解开环产物以及1组everolimus 的磷脂醯胆碱共轭化合物。这些代谢物在毒性试验
所使用的动物血液中亦侦测到，活性较everolimus低了约100倍。
排泄
尚未针对癌症受试者进行特定排泄试验。
副作用
口炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻及食欲下降。
互相作用
1.由于everolimus的曝药量大增，应避免与强效CYP3A4 抑制剂并用。
2.当并用中效CYP3A4 或中效P-糖蛋白(P-gP)抑制剂时，建议降低AFINITOR剂量。
3.与CYP3A4的强效诱导剂并用时，可考虑提高AFINITOR剂量。
禁忌
对于主成分、rapamycin(雷帕霉素)衍生物或任何赋形剂过敏者。目前观察到过敏性反应症状包括(但不限于)过敏性休克、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿(例如呼吸道或舌头肿胀伴随或未伴随呼吸障碍)。
给药规定
9.36.Everolimus：附表九之九
9.36.1.Everolimus 5mg及10mg(如Afinitor 5mg及10mg)；
1.治疗经VEGF-targeted疗法无效后之晚期肾细胞癌患者。
2.使用于胰脏神经内分泌肿瘤成人病患，需同时符合下列条件：
(1)无法切除或转移的成人胰脏内分泌肿瘤，其分化程度为良好或中度，或WHO 2010年分类为G1、G2者。
(2)为进展性肿瘤，即过去12个月影像检查为持续恶化者（RECIST定义为疾病恶化者）。
(3)不可合并使用化学药物或其他标靶药物。
(4)除因病人使用本品后，发生严重不良反应或耐受不良之情形外，本品与sunitinib不得转换使用。
3. 使用于无法切除、局部晚期或转移之胃肠道或肺部来源之非功能性神经内分泌肿瘤成人病患，需同时符合下列条件：
(1)肿瘤分化程度为良好者。
(2)为进展性肿瘤，即过去12个月影像检查为持续恶化者（RECIST定义为疾病恶化者）。
(3)不可合并使用化学药物或其他标靶药物。
4.与exemestane并用，作为先前已使用过非类固醇类之芳香环?抑制剂治疗无效，而未曾使用exemestane之荷尔蒙接受体阳性、HER2受体阴性且尚未出现器官转移危急症状(visceral crisis)之转移性乳癌病人的治疗，且使用本品无效后，不得申请CDK4/6抑制剂药品。
5.除晚期肾细胞癌之外，其他疾病需经事前审查核准后使用，每次申请之疗程以3个月为限。初次申请时需检送病理报告及影像报告，之后每3个月申请一次，再次申请时需检附影像资料及前次治疗结果评估资料证实无恶化，才可继续使用。
6. 限每日最大剂量为10mg。
注意事项
若忘记服用一剂AFINITOR时，距离正常服药时间6小时内仍可立即服一剂，若超过6小时，则应跳过这次剂量，第二天再于正常服药时间服用AFINITOR。不可服用二剂来补偿忘记服用的剂量。
饮食提示
在使用AFINITOR治疗期间，不可饮用葡萄柚汁或食用葡萄柚，因为这会使AFINITOR的血中浓度升高至有害的浓度。
过量处理
动物试验显示，everolimus导致急性毒性的可能性低。不管是小鼠或大鼠，给予2000毫克/公斤( 极限试验) 时，均未观察到致命或严重毒性现象。人类药物过量的通报案例有限。曾经给予单剂70毫克的剂量，急性毒性现象与10毫克的急性毒性现象一致。
药品保存方式
储存于 30℃以下，并避免光照及潮湿。 
Afinitor 10mg Tabletten
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Everolimus               10mg 
Butylhydroxytoluol       Hilfstoff  
Crospovidon              Hilfstoff  
Hypromellose             Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser         Hilfstoff    
= Lactose                149mg Hilfstoff  
Magnesium stearat        Hilfstoff 
Produktinformation zu Afinitor 10mg Tabletten, 90 ST
Beipackzettel Afinitor 10mg Tabletten
Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Everolimus enthält. Everolimus vermindert die Blutversorgung des Tumors und verlangsamt das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen.
•Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung von:
◦Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, bei denen die Erkrankung durch andere Behandlungen (sogenannte „nicht-steroidale Aromatasehemmer") nicht mehr kontrolliert werden kann. Es wird zusammen mit einem sogenannten „steroidalen Aromatasehemmer" gegeben, der als Hormontherapie gegen Krebs angewendet wird.
◦fortgeschrittenen Tumoren, sogenannten neuroendokrinen Tumoren, die Ihren Ursprung in der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) haben.
◦fortgeschrittenen Nierentumoren (fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom), wenn Ihre Erkrankung mit anderen Behandlungsmöglichkeiten (sogenannten „VEGF-zielgerichtete Therapie") nicht zum Stillstand gekommen ist.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Everolimus, ähnliche Arzneimittel wie z. B. Sirolimus oder Temsirolimus, oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
•Wenn Sie vermuten, allergisch zu sein, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Dosierung von Afinitor 10mg Tabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg, einmal täglich eingenommen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Tabletten Sie einnehmen müssen.
•Wenn Sie Leberprobleme haben, beginnt Ihr Arzt die Behandlung vielleicht mit einer niedrigeren Dosis (2,5, 5 oder 7,5 mg pro Tag).
•Wenn bei Ihnen während der Einnahme des Arzneimittels bestimmte Nebenwirkungen auftreten, senkt Ihr Arzt möglicherweise die Dosierung oder stoppt Ihre Behandlung, entweder für eine kurze Zeit oder auf Dauer.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie zu viel eingenommen haben oder jemand anderer versehentlich Ihre Tabletten geschluckt hat, suchen Sie bitte sofort einen Arzt oder ein Krankenhaus auf. Möglicherweise ist eine Behandlung dringend erforderlich.
◦Zeigen Sie dem Arzt die Faltschachtel und diese Anweisung, damit er weiß, welches Arzneimittel eingenommen wurde.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, setzen Sie die Einnahme beim nächsten Mal wie üblich fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme der Tabletten vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Hören Sie mit der Einnahme von Tabletten nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt auf
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Das Arzneimittel wird Ihnen nur von einem Arzt mit Erfahrung in der Krebsbehandlung verschrieben. Bitte befolgen Sie sorgfältig alle Anweisungen des Arztes. Möglicherweise unterscheiden sie sich von den allgemeinen Informationen, die hier enthalten sind. Wenn Sie noch Fragen zu dem Arzneimittel haben oder wissen möchten, warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben worden ist, fragen Sie Ihren Arzt.
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt bevor Sie das Arzneimittel einnehmen:
■wenn Sie Leberprobleme haben oder schon einmal an einer Krankheit gelitten haben, die möglicherweise Ihre Leber geschädigt hat. In diesem Fall muss Ihnen Ihr Arzt das Arzneimittel möglicherweise in einer anderen Dosierung verschreiben.
■wenn Sie Diabetes (einen hohen Blutzuckerspiegel) haben. Das Arzneimittel kann den Blutzuckerspiegel anheben und eine Zuckerkrankheit verschlechtern. Dies kann die Notwendigkeit einer Insulinbehandlung und/oder einer oralen Therapie gegen die Zuckerkrankheit zur Folge haben. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie sehr großen Durst haben oder häufiger Wasser lassen müssen.
■wenn Sie während der Einnahme des Arzneimittels geimpft werden müssen.
■wenn Sie einen hohen Cholesterinwert haben. Das Präparat kann den Cholesterinwert und/oder den Wert anderer Blutfette erhöhen.
■wenn Sie kürzlich eine größere Operation hatten oder eine noch nicht verheilte Wunde nach einer Operation haben. Das Arzneimittel kann das Risiko für Probleme bei der Wundheilung verstärken.
■wenn Sie eine Infektion haben. Es kann erforderlich sein, Ihre Infektion vor der Gabe des Arzneimittels zu behandeln.
■wenn sie bereits eine Hepatitis B hatten, weil diese während der Behandlung mit dem Arzneimittel wieder auftreten kann.
◦Das Arzneimittel kann auch:
■Ihr Immunsystem schwächen. Daher kann bei Ihnen das Risiko bestehen, an einer Infektion zu erkranken, wenn Sie das Arzneimittel einnehmen.
■Ihre Nierenfunktion beeinträchtigen. Deshalb wird Ihr Arzt Ihre Nierenfunktion überwachen, während Sie das Arzneimittel einnehmen.
■Kurzatmigkeit, Husten und Fieber verursachen.
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie diese Symptome bei sich feststellen.
◦Während der Behandlung wird Ihr Blut in regelmäßigen Abständen untersucht. Dabei wird überprüft, wie viele Blutzellen (weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen) sich in Ihrem Körper befinden, um festzustellen, ob das Arzneimittel auf diese Zellen eine unerwünschte Wirkung hat. Auch Ihre Nierenfunktion (Kreatininwerte) und Leberfunktion (Transaminasewerte) sowie Ihre Blutzucker- und Cholesterinwerte werden mit Bluttests kontrolliert, da das Arzneimittel auch diese Werte beeinflussen kann.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel darf bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) nicht angewendet werden.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Wenn Sie sich ungewöhnlich müde fühlen (Müdigkeit ist eine sehr häufige Nebenwirkung), müssen Sie beim Lenken von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen besonders vorsichtig sein.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Das Arzneimittel kann das ungeborene Kind schädigen und wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, ob Sie während Ihrer Schwangerschaft mit diesem Arzneimittel behandelt werden sollten.
◦Frauen, die schwanger werden könnten, müssen während der Behandlung eine hoch wirksame Verhütungsmethode anwenden. Wenn Sie trotz dieser Maßnahmen vermuten, schwanger geworden zu sein, fragen Sie bitte Ihren Arzt um Rat, bevor Sie das Arzneimittel weiter einnehmen.
•Stillzeit
◦Das Arzneimittel kann ein Kind, das gestillt wird, schädigen. Sie sollten während der Behandlung nicht stillen. Informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn Sie stillen.
•Weibliche Fruchtbarkeit
◦Das Ausbleiben der Menstruation (Amenorrhö) wurde bei einigen weiblichen Patienten, die das Arzneimittel erhielten, beobachtet.
◦Das Arzneimittel kann die weibliche Fruchtbarkeit beeinflussen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Kinder haben möchten.
•Männliche Fruchtbarkeit
◦Das Arzneimittel kann die männliche Fruchtbarkeit beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Vater werden möchten.
Einnahme Art und Weise
•Nehmen Sie das Arzneimittel einmal täglich und jedes Mal etwa zur gleichen Tageszeit ein und immer entweder während oder außerhalb der Mahlzeiten.
•Schlucken Sie die Tablette(n) im Ganzen mit einem Glas Wasser. Die Tabletten dürfen nicht zerkaut oder zerstoßen werden.
Wechselwirkungen bei Afinitor 10mg Tabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Das Arzneimittel kann möglicherweise die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen. Wenn Sie das Arzneimittel zusammen mit anderen Arzneimitteln einnehmen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Dosierung dieses Präparates oder die Dosierung der anderen Arzneimittel verändern.
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
◦Die folgenden Arzneimittel können das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen:
■Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol oder Fluconazol und andere Mittel zur Behandlung von Pilzinfektionen.
■Clarithromycin, Telithromycin oder Erythromycin, Antibiotika zur Behandlung von bakteriellen Infektionen.
■Ritonavir, Efavirenz oder Nevirapin zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS.
■Verapamil oder Diltiazem zur Behandlung von Herzerkrankungen oder Bluthochdruck.
■Dronedaron, ein Arzneimittel, das zur Regulierung Ihres Herschlags verwendet wird.
■Ciclosporin, ein Arzneimittel, das zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen Ihres Körpers nach Organtransplantationen angewendet wird.
■Imatinib. Wird angewendet um das Wachstum krankhafter Zellen zu hemmen.
■Angiotensin-Conversions-Enzym-(ACE-)Hemmer (wie z. B. Ramipril), die zur Behandlung von Bluthochdruck oder anderen Herz-Kreislauf-Problemen verwendet werden.
◦Die folgenden Arzneimittel können die Wirksamkeit dieses Arzneimittels herabsetzen:
■Rifampicin zur Behandlung von Tuberkulose (TB).
■Johanniskraut (die lateinische Bezeichnung lautet Hypericum perforatum) - ein pflanzliches Mittel zur Behandlung von Depressionen und ähnlichen Leiden.
■Dexamethason, ein Kortikosteroid zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen einschließlich Entzündungen und Immunerkrankungen.
■Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital und andere Antiepileptika gegen Krämpfe oder Anfälle.
◦Diese Arzneimittel sollten Sie während Ihrer Behandlung mit Everolimus vermeiden. Wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, könnte Ihr Arzt Sie auf ein anderes Arzneimittel umstellen oder die Dosierung dieses Präparates ändern.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Nehmen Sie das Arzneimittel jeden Tag immer zur gleichen Tageszeit und immer entweder während oder außerhalb der Mahlzeiten ein. Vermeiden Sie Grapefruits und Grapefruitsaft während der Behandlung mit dem Arzneimittel.