部份中文依维莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Afinitor Tabletten
英文名：everolimus
中文名：依维莫司片
生产商：诺华制药
药品简介
Afinitor（everolimus，依维莫司）是首个也是唯一可增强内分泌治疗效果的治疗药物，显著延长了晚期乳腺癌妇女的无进展生存时间。临床研究表明，依维莫司对于非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的ER+，HER2-的晚期乳腺癌患者，依维莫司联合依西美坦可有效逆转内分泌耐药。依西美坦组骨吸收和骨形成标记物均升高，联合组则均降低。此外，分析也显示，依维莫司在绝经后女性(包括老年人)的耐受性较好。
依维莫司有望改变晚期乳腺癌患者的治疗模式。2014年，依维莫司将被申请作为HER2+乳腺癌患者一线用药。依维莫司已批准用于晚期乳腺癌、内分泌肿瘤、肾细胞癌、肾血管肌脂肪瘤和结节性硬化症等。后续还在继续开发其他适应症，应用前景非常广泛。
作用机制
依维莫司是一种选择性 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）抑制剂。mTOR 是一种关键的丝氨酸-苏氨酸激酶，已知其活性在多种人类癌症中被上调。依维莫司与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成抑制mTOR complex-1(mTORC1) 活性的复合物。mTORC1信号通路的抑制通过降低 S6 核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核延伸因子4E结合蛋白(4EBP-1)的活性来干扰蛋白质的翻译和合成，这些蛋白调节参与细胞周期、血管生成和糖酵解。S6K1被认为磷酸化雌激素受体的激活功能域1，该域负责不依赖配体的受体激活。依维莫司可降低血管内皮生长因子(VEGF) 的水平，从而增强肿瘤血管生成过程。依维莫司是一种有效的肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞和血管相关平滑肌细胞生长和增殖的抑制剂，并已在体外和体内显示减少实体瘤中的糖酵解。
适应症
激素受体阳性晚期乳腺癌
Afinitor与依西美坦联合用于治疗激素受体阳性、HER2/neu阴性晚期乳腺癌，用于在非甾体芳香酶抑制剂后复发或进展后无症状性内脏疾病的绝经后妇女。
胰腺来源的神经内分泌肿瘤
Afinitor适用于治疗患有进行性疾病的成人胰腺来源的不可切除或转移性、分化良好或中度分化的神经内分泌肿瘤。
胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤
Afinitor适用于治疗患有进展性疾病的成人中不可切除或转移性、分化良好（1级或2级）非功能性胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤。
肾细胞癌
Afinitor适用于治疗晚期肾细胞癌患者，这些患者在接受 VEGF 靶向治疗时或治疗后疾病进展。
用法与用量
Afinitor治疗应由在使用抗癌疗法方面有经验的医生开始和监督。
剂量
对于不同的剂量方案，Afinitor有2.5毫克、5毫克和10毫克片剂。
推荐剂量为每天一次10毫克依维莫司。只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，治疗就应该继续。
如果错过剂量，患者不应服用额外的剂量，而应照常服用下一个处方剂量。
由于不良反应调整剂量
处理严重和/或无法耐受的疑似不良反应可能需要减少剂量和/或暂时中断Afinitor治疗。对于1级不良反应，通常不需要调整剂量。如果需要减少剂量，推荐剂量为每天5毫克，且不得低于每天5毫克。
总结了针对特定不良反应的剂量调整建议。
Afinitor剂量调整建议
不良反应         严重性1    Afinitor剂量调整
非感染性肺炎     2年级      考虑中断治疗，直到症状改善至≤1级。
                            每天5毫克重新开始治疗。
                            如果在4周内未能恢复，请停止治疗。
                 3年级      中断治疗直至症状消退至 ≤1级
                            考虑重新开始每天5毫克的治疗。如果毒
                            性在3级时再次出现，请考虑停药。
                 4年级      停止治疗。
口腔炎           2年级      暂时中断剂量直至恢复至≤1级。
                            以相同剂量重新开始治疗。
                            如果口腔炎在2级复发，则中断给药直至恢
                            复至≤1级。每天5毫克重新开始治疗。
                 3年级      暂时中断剂量直至恢复至≤1级。
                            每天5毫克重新开始治疗。
                 4年级      停止治疗。
其他非血液学毒性 2年级      如果毒性是可以忍受的，则不需要调整剂量。
（不包括代谢事件）          如果毒性变得无法忍受，暂时中断剂量直到
                            恢复到≤1级。以相同剂量重新开始治疗。
                            如果毒性在2级复发，则中断治疗直至恢复至
                            ≤1级。每天5毫克重新开始治疗。
                  3年级     暂时中断剂量直至恢复至 ≤1级。
                            考虑重新开始每天5毫克的治疗。 如果毒性在
                            3级时再次出现，请考虑停药。
                 4年级      停止治疗。
代谢事件         2年级      无需调整剂量。
（例如高血糖、血 3年级      暂时中断剂量。
脂异常）                    每天5毫克重新开始治疗。
                 4年级      停止治疗。
血小板减少症     2年级      暂时中断剂量直至恢复至≤1级(≥75x109/l)。
           (<75,≥50x109/l) 以相同剂量重新开始治疗。
             3年级和4年级   暂时中断剂量直至恢复至≤1级(≥75x109/l)。
             (<50x109/l)    每天5毫克重新开始治疗。
中性粒细胞      2年级       无需调整剂量。
减少症       (≥1x109/l)
                3年级       暂时中断剂量直至恢复至 ≤2级(≥1x109/l)。
          (<1,≥0.5x109/l)  以相同剂量重新开始治疗。
                4年级       暂时中断剂量直至恢复至 ≤2级(≥1x109/l)。
            (<0.5x109/l)    每天5毫克重新开始治疗。
发热性中性      3年级       暂时中断剂量直至恢复至 ≤2级(≥1.25x109/l)
粒细胞减少症                且无发热。
                            每天5毫克重新开始治疗。
               4年级        停止治疗。
1分级基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)v3.0
特殊人群
老年患者（≥65岁）
不需要调整剂量。
肾功能不全
不需要调整剂量。
肝功能损害
- 轻度肝功能损害（Child-Pugh A）—推荐剂量为每天7.5毫克。
- 中度肝功能损害（Child-Pugh B）—推荐剂量为每天5毫克。
- 严重肝功能损害 (Child-Pugh C) –只有在预期收益大于风险时才推荐使用Afinitor。在这种情况下，不得超过每天2.5毫克的剂量。
如果患者的肝脏（Child-Pugh）状态在治疗期间发生变化，则应调整剂量。
儿科人群
尚未确定Afinitor在0至18岁儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
Afinitor应每天在同一时间口服给药一次，无论是否有食物。Afinitor片剂应用一杯水整片吞服。不应咀嚼或压碎片剂。
禁忌症
对活性物质、其他雷帕霉素衍生物或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
不要储存在25°C以上。
存放在原包装中，以避光和防潮。
容器的性质和内容
铝/聚酰胺/铝/PVC 泡罩，内含10片。
Afinitor 2.5毫克片剂
包含30或90片的包装。
Afinitor 5毫克片剂
包含 10、30或90片的包装。
Afinitor 10毫克片剂
包含 10、30或90片的包装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7733/smpc
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Afinitor 5mg Tabletten
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Everolimus               5mg 
Butylhydroxytoluol       Hilfstoff  
Crospovidon              Hilfstoff  
Hypromellose             Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser         Hilfstoff    
= Lactose                149mg Hilfstoff  
Magnesium stearat        Hilfstoff
Produktinformation zu Afinitor 5mg Tabletten, 30 ST
Beipackzettel Afinitor 5mg Tabletten
Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Everolimus enthält. Everolimus vermindert die Blutversorgung des Tumors und verlangsamt das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen.
•Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung von:
◦Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, bei denen die Erkrankung durch andere Behandlungen (sogenannte „nicht-steroidale Aromatasehemmer") nicht mehr kontrolliert werden kann. Es wird zusammen mit einem sogenannten „steroidalen Aromatasehemmer" gegeben, der als Hormontherapie gegen Krebs angewendet wird.
◦fortgeschrittenen Tumoren, sogenannten neuroendokrinen Tumoren, die Ihren Ursprung in der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) haben.
◦fortgeschrittenen Nierentumoren (fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom), wenn Ihre Erkrankung mit anderen Behandlungsmöglichkeiten (sogenannten „VEGF-zielgerichtete Therapie") nicht zum Stillstand gekommen ist.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Everolimus, ähnliche Arzneimittel wie z. B. Sirolimus oder Temsirolimus, oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
•Wenn Sie vermuten, allergisch zu sein, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Dosierung von Afinitor 5mg Tabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg, einmal täglich eingenommen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Tabletten Sie einnehmen müssen.
•Wenn Sie Leberprobleme haben, beginnt Ihr Arzt die Behandlung vielleicht mit einer niedrigeren Dosis (2,5, 5 oder 7,5 mg pro Tag).
•Wenn bei Ihnen während der Einnahme des Arzneimittels bestimmte Nebenwirkungen auftreten, senkt Ihr Arzt möglicherweise die Dosierung oder stoppt Ihre Behandlung, entweder für eine kurze Zeit oder auf Dauer.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie zu viel eingenommen haben oder jemand anderer versehentlich Ihre Tabletten geschluckt hat, suchen Sie bitte sofort einen Arzt oder ein Krankenhaus auf. Möglicherweise ist eine Behandlung dringend erforderlich.
◦Zeigen Sie dem Arzt die Faltschachtel und diese Anweisung, damit er weiß, welches Arzneimittel eingenommen wurde.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, setzen Sie die Einnahme beim nächsten Mal wie üblich fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme der Tabletten vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Hören Sie mit der Einnahme von Tabletten nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt auf.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Das Arzneimittel wird Ihnen nur von einem Arzt mit Erfahrung in der Krebsbehandlung verschrieben. Bitte befolgen Sie sorgfältig alle Anweisungen des Arztes. Möglicherweise unterscheiden sie sich von den allgemeinen Informationen, die hier enthalten sind. Wenn Sie noch Fragen zu dem Arzneimittel haben oder wissen möchten, warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben worden ist, fragen Sie Ihren Arzt.
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt bevor Sie das Arzneimittel einnehmen:
■wenn Sie Leberprobleme haben oder schon einmal an einer Krankheit gelitten haben, die möglicherweise Ihre Leber geschädigt hat. In diesem Fall muss Ihnen Ihr Arzt das Arzneimittel möglicherweise in einer anderen Dosierung verschreiben.
■wenn Sie Diabetes (einen hohen Blutzuckerspiegel) haben. Das Arzneimittel kann den Blutzuckerspiegel anheben und eine Zuckerkrankheit verschlechtern. Dies kann die Notwendigkeit einer Insulinbehandlung und/oder einer oralen Therapie gegen die Zuckerkrankheit zur Folge haben. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie sehr großen Durst haben oder häufiger Wasser lassen müssen.
■wenn Sie während der Einnahme des Arzneimittels geimpft werden müssen.
■wenn Sie einen hohen Cholesterinwert haben. Das Präparat kann den Cholesterinwert und/oder den Wert anderer Blutfette erhöhen.
■wenn Sie kürzlich eine größere Operation hatten oder eine noch nicht verheilte Wunde nach einer Operation haben. Das Arzneimittel kann das Risiko für Probleme bei der Wundheilung verstärken.
■wenn Sie eine Infektion haben. Es kann erforderlich sein, Ihre Infektion vor der Gabe des Arzneimittels zu behandeln.
■wenn sie bereits eine Hepatitis B hatten, weil diese während der Behandlung mit dem Arzneimittel wieder auftreten kann.
◦Das Arzneimittel kann auch:
■Ihr Immunsystem schwächen. Daher kann bei Ihnen das Risiko bestehen, an einer Infektion zu erkranken, wenn Sie das Arzneimittel einnehmen.
■Ihre Nierenfunktion beeinträchtigen. Deshalb wird Ihr Arzt Ihre Nierenfunktion überwachen, während Sie das Arzneimittel einnehmen.
■Kurzatmigkeit, Husten und Fieber verursachen.
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie diese Symptome bei sich feststellen.
◦Während der Behandlung wird Ihr Blut in regelmäßigen Abständen untersucht. Dabei wird überprüft, wie viele Blutzellen (weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen) sich in Ihrem Körper befinden, um festzustellen, ob das Arzneimittel auf diese Zellen eine unerwünschte Wirkung hat. Auch Ihre Nierenfunktion (Kreatininwerte) und Leberfunktion (Transaminasewerte) sowie Ihre Blutzucker- und Cholesterinwerte werden mit Bluttests kontrolliert, da das Arzneimittel auch diese Werte beeinflussen kann.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel darf bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) nicht angewendet werden.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Wenn Sie sich ungewöhnlich müde fühlen (Müdigkeit ist eine sehr häufige Nebenwirkung), müssen Sie beim Lenken von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen besonders vorsichtig sein.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Das Arzneimittel kann das ungeborene Kind schädigen und wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, ob Sie während Ihrer Schwangerschaft mit diesem Arzneimittel behandelt werden sollten.
◦Frauen, die schwanger werden könnten, müssen während der Behandlung eine hoch wirksame Verhütungsmethode anwenden. Wenn Sie trotz dieser Maßnahmen vermuten, schwanger geworden zu sein, fragen Sie bitte Ihren Arzt um Rat, bevor Sie das Arzneimittel weiter einnehmen.
•Stillzeit
◦Das Arzneimittel kann ein Kind, das gestillt wird, schädigen. Sie sollten während der Behandlung nicht stillen. Informieren Sie bitte Ihren Arzt, wenn Sie stillen.
•Weibliche Fruchtbarkeit
◦Das Ausbleiben der Menstruation (Amenorrhö) wurde bei einigen weiblichen Patienten, die das Arzneimittel erhielten, beobachtet.
◦Das Arzneimittel kann die weibliche Fruchtbarkeit beeinflussen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Kinder haben möchten.
•Männliche Fruchtbarkeit
◦Das Arzneimittel kann die männliche Fruchtbarkeit beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Vater werden möchten.
Einnahme Art und Weise
•Nehmen Sie das Arzneimittel einmal täglich und jedes Mal etwa zur gleichen Tageszeit ein und immer entweder während oder außerhalb der Mahlzeiten.
•Schlucken Sie die Tablette(n) im Ganzen mit einem Glas Wasser. Die Tabletten dürfen nicht zerkaut oder zerstoßen werden.
Wechselwirkungen bei Afinitor 5mg Tabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Das Arzneimittel kann möglicherweise die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen. Wenn Sie das Arzneimittel zusammen mit anderen Arzneimitteln einnehmen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Dosierung dieses Präparates oder die Dosierung der anderen Arzneimittel verändern.
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
◦Die folgenden Arzneimittel können das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen:
■Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol oder Fluconazol und andere Mittel zur Behandlung von Pilzinfektionen.
■Clarithromycin, Telithromycin oder Erythromycin, Antibiotika zur Behandlung von bakteriellen Infektionen.
■Ritonavir, Efavirenz oder Nevirapin zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS.
■Verapamil oder Diltiazem zur Behandlung von Herzerkrankungen oder Bluthochdruck.
■Dronedaron, ein Arzneimittel, das zur Regulierung Ihres Herschlags verwendet wird.
■Ciclosporin, ein Arzneimittel, das zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen Ihres Körpers nach Organtransplantationen angewendet wird.
■Imatinib. Wird angewendet um das Wachstum krankhafter Zellen zu hemmen.
■Angiotensin-Conversions-Enzym-(ACE-)Hemmer (wie z. B. Ramipril), die zur Behandlung von Bluthochdruck oder anderen Herz-Kreislauf-Problemen verwendet werden.
◦Die folgenden Arzneimittel können die Wirksamkeit dieses Arzneimittels herabsetzen:
■Rifampicin zur Behandlung von Tuberkulose (TB).
■Johanniskraut (die lateinische Bezeichnung lautet Hypericum perforatum) - ein pflanzliches Mittel zur Behandlung von Depressionen und ähnlichen Leiden.
■Dexamethason, ein Kortikosteroid zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen einschließlich Entzündungen und Immunerkrankungen.
■Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital und andere Antiepileptika gegen Krämpfe oder Anfälle.
◦Diese Arzneimittel sollten Sie während Ihrer Behandlung mit Everolimus vermeiden. Wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, könnte Ihr Arzt Sie auf ein anderes Arzneimittel umstellen oder die Dosierung dieses Präparates ändern.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Nehmen Sie das Arzneimittel jeden Tag immer zur gleichen Tageszeit und immer entweder während oder außerhalb der Mahlzeiten ein. Vermeiden Sie Grapefruits und Grapefruitsaft während der Behandlung mit dem Arzneimittel.