部分中文格菲妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Columvi Infusionslösung
英文名：Glofitamab
中文名：格菲妥单抗注射粉末和溶液
生产商：罗氏制药
药品简介
2023年7月11日，欧盟委员会（EC）已批准Columvi(Glofitamab)冻干粉末溶液上市，用于治疗两种或多种系统治疗后复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的形式，约占NHL病例的三分之一。DLBCL是一种侵袭性（快速生长）类型的NHL。虽然通常对前线治疗有反应，但多达40%的人会复发或患有难治性疾病，此时挽救治疗选择有限，生存期很短。病程早期改善治疗疾病并提供所需的替代选择可能有助于改善长期结果。在欧洲，每年估计有36000人被诊断患有DLBCL。
作用机制
Glofitamab是一种双特异性单克隆抗体，其与在B细胞表面表达的CD20二价结合，并与在T细胞表面上表达的T细胞受体复合物中的CD3单价结合。通过同时与B细胞上的CD20和T细胞上的CD3结合，吉非他单抗介导免疫突触的形成以及随后的T细胞活化和增殖、细胞因子的分泌和细胞溶解蛋白的释放，从而导致表达CD20的B细胞的裂解。
适应症
Columvi作为单一疗法适用于两种或多种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。
用法与用量
Columvi只能在癌症患者诊断和治疗经验丰富的医疗保健专业人员的监督下使用，该专业人员可以获得适当的医疗支持来管理与细胞因子释放综合征（CRS）相关的严重反应。
在第1周期和第2周期输注Columvi之前，必须提供至少1剂用于CRS的托西珠单抗。必须确保在使用前一剂量的托西珠单抗后8小时内获得额外剂量的托西珠单抗。
格菲妥单抗预处理
研究NP30179中的所有患者在第1周期第1天（Columvi治疗开始前7天）接受了1000mg剂量的格菲妥单抗抗作为预处理，以降低循环和淋巴B细胞，从而降低CRS的风险。
格菲妥单抗以50mg/h的静脉输注方式给药。输注速率以每30分钟50mg/h的增量递增至最大400mg/h。
有关格菲妥单抗的用药前、制备、给药和不良反应管理的完整信息，请参阅格菲妥单抗处方信息。
用药前和预防
细胞因子释放综合征的预防
Columvi应用于水分充足的患者。CRS的推荐术前用药如表1所示。
Columvi输注前用药前
治疗周期（天）          需要药物治疗的患者  麻醉前给药         管理
周期1（第8天、第15天）；                    静脉注射糖皮质激素 Columvi输注前
周期2（第1天）；        所有患者            口服镇痛/解热      至少1小时完成
周期3（第1天）                              抗组胺             Columvi输注前
                                                               至少30分钟
                        所有患者            口服镇痛/解热      Columvi输注前
                                                               至少30分钟
                                            抗组胺
所有后续输注           前一次服用CRS的患者  静脉注射糖皮质激素 Columvi输注前至
                                                               少1小时完成
1.20mg地塞米松或100mg泼尼松/泼尼松或80mg甲基强的松龙。
2.例如，1000mg扑热息痛。
3.例如，50mg苯海拉明。
4.除所有患者所需的术前用药外，还要给药。
Posology
Columvi给药从递增给药计划开始（旨在降低CRS的风险），导致推荐剂量为30mg。
Columvi剂量递增计划
在第1周期第1天用格菲妥单抗完成预处理后，必须根据剂量递增计划以静脉输注的方式给予Columvi，从而达到30mg的推荐剂量（如表2所示）。每个周期为21天。
复发或难治性DLBCL患者的Columvi单药剂量递增计划
                      治疗周期，天         Columvi的剂量       输液持续时间
周期1（预处理和递     第1天                       obinutuzumab1预处理
增剂量）              第8天                  2.5毫克
                      第15天                 10毫克
                                                                 4小时
周期2                 第1天                  30毫克
周期3至12             第1天                  30毫克              2小时
1.参考上述“格菲妥单抗预处理”。
2.对于之前服用过Columvi的CRS患者，输注时间可延长至8小时。
3.如果先前的输注耐受性良好，则由治疗医生自行决定。如果患者在之前的剂量下出现CRS，则输注持续时间应保持在4小时。
患者监护
● 在输注期间以及第一剂Columvi（第1周期第8天为2.5mg）输注完成后至少24小时内，必须监测所有患者的潜在CRS体征和症状。根据当地指南和政策，处方医生在确定适当的监测策略时，应使用第4.8节中提供的每次给药后CRS发作时间和分级信息
● 先前输注的CRS等级≥2级的患者应在输注完成后进行监测。
必须就CRS的风险、体征和症状向所有患者提供咨询，并建议他们在出现CRS的体征和症状时立即联系医疗保健提供者。
治疗持续时间
建议使用Columvi治疗最多12个周期，或直到疾病进展或无法控制的毒性。每个周期为21天。
延迟或错过剂量升压给药期间（每周给药）：
● 使用格菲妥单抗预处理后，如果Columvi 2.5mg剂量延迟超过1周，则重复使用奥比纽单抗预处理。
● Columvi 2.5mg剂量或10mg剂量后，如果有2周至6周的无Columvi治疗间隔，则重复最后一次耐受的Columvi剂量，并恢复计划的递增剂量。
● Columvi 2.5mg剂量或10mg剂量后，如果Columvi无治疗间隔超过6周，则重复使用奥比努单抗和Columvi递增剂量进行预处理（见表2中的周期1）。
循环2（30mg剂量）后：
● 如果两个周期之间的无Columvi治疗间隔超过6周，则用格菲妥单抗和Columvi递增剂量重复预处理（见表2中的周期1），然后恢复计划的治疗周期（30mg剂量）。
剂量修改
建议不要减少Columvi的剂量。应通过中断剂量、停止治疗和降低输注率来管理不良事件（见“延迟或错过剂量”和“细胞因子释放综合征的管理”）。
细胞因子释放综合征（CRS）的治疗
CRS应根据临床表现进行识别。应评估患者是否有发烧、缺氧和低血压的其他原因，如感染或败血症。如果怀疑CRS，应根据表3中基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识评分的CRS管理建议进行管理。
ASTCT CRS分级和CRS管理指南[见原处方资料]
1.美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）一致分级标准（Lee DW等人，ASTCT对与免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性的一致分级。Biol Blood Marrow Transplant.2019；25:625-38。
2.输液持续时间可延长至8小时，视情况而定。
3.皮质类固醇（例如，每天10mg地塞米松静脉注射、100mg泼尼松静脉注射、1-2mg/kg甲基强的松龙静脉注射或等效物）
4.托奇利珠单抗8mg/kg静脉注射（不超过800mg），如研究NP30179中所给药。
5.在研究NP30179中，5.2%的患者在第1周期第15天服用Columvi 10mg剂量后出现≥2级CRS，从输注开始到发病的中位时间为26.2小时（范围：6.7至144.2小时）。
6在研究NP30179中，一名患者（0.8%）在第2周期第1天服用Columvi 30mg剂量后出现≥2级CRS，从输注开始算起发病时间为15.0小时。
特殊人群
老年人
65岁及以上的患者无需调整剂量。
肝脏损伤
轻度肝损伤患者无需调整剂量（总胆红素>正常[ULN]上限≤1.5•ULN或天冬氨酸转氨酶[AST]>ULN）。Columvi尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究。
肾功能损害
轻度或中度肾功能损害（CrCL 30至<90mL/min）患者无需调整剂量。尚未对严重肾功能损害患者的Columvi进行研究。
儿科人群
Columvi在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Columvi仅用于静脉注射。
静脉给药前，Columvi必须由医疗专业人员使用无菌技术稀释。必须通过专用输注管线进行静脉输注。
Columvi不得作为静脉推注或推注给药。
有关给药前稀释Columvi的说明。
保质期
未打开的小瓶
2年。
静脉输液稀释液
化学和物理使用稳定性已被证明在2°C至8°C下最长72小时，在30°C下24小时，然后最长输注时间为8小时。从微生物学的角度来看，应立即使用稀释的溶液。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C的温度下通常不会超过24小时，除非稀释是在受控和验证的无菌条件下进行的。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
Columvi 2.5mg浓缩液用于输液
2.5mL浓缩液，用于在带有塞子（丁基橡胶）的6mL小瓶（无色I型玻璃）中输液。
包装：为1小瓶。
Columvi 10mg浓缩液用于输液
10mL浓缩液，用于浸泡在15mL小瓶（无色I型玻璃）中，带塞子（丁基橡胶）。
包装为：1小瓶。
请参阅随附的Columvi®完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15173/smpc
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Columvi 10mg Konz.z.Her.e.Infusionslösung
Roche Pharma AG
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Glofitamab                     10mg
Histidin                       Hilfstoff
Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfstoff
Methionin                      Hilfstoff
Polysorbat 20                  Hilfstoff
Saccharose                     Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke   Hilfstoff
Produktinformation zu Columvi 10 mg Konz.z.Her.e.Infusionslösung 3
Indikation
Was ist das Arzneimittel?
Dieses Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Glofitamab enthält.
Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
Das Präparat wird zur Behandlung von Erwachsenen mit einer Krebserkrankung angewendet, die als „diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom" (DLBCL) bezeichnet wird. Es wird angewendet, wenn der Krebs:
wieder aufgetreten ist (rezidiv), oder
nicht auf vorherige Behandlungen angesprochen hat.
Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom ist eine Krebserkrankung von einem Teil des Immunsystems (dem Körperabwehr-System).
Es betrifft bestimmte weiße Blutkörperchen, die sogenannten „B-Zellen".
Bei DLBCL vermehren sich die B-Zellen unkontrolliert und breiten sich im Gewebe aus.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Der Wirkstoff in diesem Präparat, Glofitamab, ist ein bispezifischer monoklonaler Antikörper. Das ist eine Art Eiweiß, das an zwei spezifische Ziele im Körper bindet. Es bindet an ein spezifisches Protein auf der Oberfläche von B-Zellen, einschließlich kanzerösen B-Zellen, sowie an ein anderes Protein auf der Oberfläche von T-Zellen (einer anderen Art weißer Blutkörperchen). Dadurch werden T-Zellen aktiviert und deren Vermehrung angeregt. Dies wiederum führt zur Zerstörung der B-Zellen, einschließlich der kanzerösen Zellen.
Kontraindikation
Dieses Präparat darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Glofitamab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie allergisch gegen Obinutuzumab sind, das ein anderes Arzneimittel ist, das Ihnen vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel gegeben wird (für mehr Informationen siehe Gebrauchsinformation) oder wenn Sie allergisch gegen einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen
das Präparat verabreicht wird.
Dosierung von Columvi 10mg Konz.z.Her.e.Infusionslösung
Sie erhalten das Präparat in einem Krankenhaus oder einer Klinik unter Aufsicht eines in der Krebsbehandlung erfahrenen Arztes.
Arzneimittel, die vor der Behandlung mit diesem Präparat gegeben werden
Sieben Tage vor Beginn der Behandlung mit diesem Arzneimittel erhalten Sie ein weiteres Arzneimittel, Obinutuzumab, um die Anzahl der B-Zellen in Ihrem Blut zu verringern.
30 bis 60 Minuten vor der Verabreichung von dem Arzneimittel erhalten Sie möglicherweise andere Arzneimittel (Prämedikation), um Reaktionen im Zusammenhang mit einem Zytokin-Freisetzungs-Syndrom zu reduzieren. Zu diesen Arzneimitteln können die Folgenden gehören:
ein Corticosteroid wie z. B. Dexamethason
ein fiebersenkendes Arzneimittel wie z. B. Paracetamol
ein Antihistaminikum wie z. B. Diphenhydramin
Wie viel und wie oft erhalten Sie das Arzneimittel?
Sie können bis zu 12 Behandlungszyklen mit dem Präparat erhalten. Jeder Zyklus dauert 21 Tage. In den ersten beiden Zyklen beginnt Ihr Arzt die Behandlung mit einer niedrigen Dosis und erhöht diese schrittweise auf die volle Dosis.
Einen typischen Zeitplan sehen Sie hier:
Zyklus 1: Dieser wird eine Vorbehandlung und 2 geringe Dosen während der 21 Tage umfassen:
Tag 1: Vorbehandlung mit Obinutuzumab
Tag 8: 2,5mg Anfangsdosis
Tag 15: 10mg mittlere Dosis
Zyklus 2 bis Zyklus 12: Hier erhalten Sie in den 21 Tagen
nur eine Dosis:
Tag 1: 30mg volle Dosis
Wenn Sie eine Dosis verpassen
Wenn Sie einen Termin versäumt haben, vereinbaren Sie sofort einen neuen. Für eine vollständig wirksame Behandlung ist es sehr wichtig, dass Sie keine Dosis verpassen.
Vor Abbruch der Behandlung
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Behandlung abbrechen. Ein Abbruch der Behandlung kann Ihren Zustand verschlechtern.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arznei-mittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie das Arzneimittel erhalten, wenn
bei Ihnen eine Infektion vorliegt.
Sie eine lang anhaltende Infektion (chronisch) oder eine immer wieder auftretende Infektion (rezidivierend) hatten.
Sie Probleme mit den Nieren, der Leber oder dem Herzen haben oder hatten.
Sie vorhaben, sich in naher Zukunft impfen zu lassen.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Ihnen das Arzneimittel verabreicht wird.
Achten Sie auf schwerwiegende Nebenwirkungen.
Manche Nebenwirkungen von dem Präparat sind schwerwiegend und können lebensbedrohlich sein. Sie können jederzeit während der Behandlung mit diesem Arzneimittel auftreten.
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie während der Anwendung von diesem Arzneimittel eine der folgenden Nebenwirkungen bei sich bemerken. Die Symptome jeder dieser Nebenwirkungen sind in der Kategorie "Nebenwirkungen" aufgeführt.
Zytokin-Freisetzungs-Syndrom: ein übersteigerter entzündlicher Zustand, der mit Arzneimitteln, die T-Zellen stimulieren, in Verbindung steht und durch Fieber und Beeinträchtigung mehrerer Organe im Körper gekennzeichnet ist. Das Zytokin-Freisetzungssyndrom tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit während des Zyklus 1 nach Verabreichung diesem Arzneimittel auf. Eine engmaschige Überwachung ist erforderlich. Eventuell erhalten Sie vor jeder Infusion Medikamente, die dazu beitragen, mögliche Nebenwirkungen des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms zu verringern.
Tumorlysesyndrom: bei manchen Menschen können ungewöhnliche Mengen bestimmter Salze im Blut auftreten (darunter Kalium und Harnsäure), die durch den schnellen Abbau von Krebszellen während der Behandlung verursacht werden. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Blutuntersuchungen veranlassen, um diesen Zustand zu überprüfen. Vor jeder Infusion müssen Sie gut mit Flüssigkeit versorgt sein und erhalten möglicherweise Medikamente, die helfen können, hohe Harnsäurespiegel zu verringern. Diese können dazu beitragen, mögliche Nebenwirkungen des Tumorlysesyndroms zu verringern.
Tumor Flare: Eine Reaktion auf bestimmte Arzneimittel, die eine Wirkung auf das Immunsystem haben, die einer Verschlimmerung der Krebserkrankung ähnelt/ähnlich erscheint.
Infektionen: Sie können Anzeichen von Infektionen bekommen, die je nachdem, welchen Teil des Körpers die Infektion betrifft, unterschiedlich sein können.
Wenn bei Ihnen eines der oben genannten Symptome auftritt oder Sie dies vermuten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
Ihr Arzt kann:
Ihnen andere Arzneimittel geben, um die Symptome zu lindern und Komplikationen zu verhindern
die Behandlung für eine kurze Zeit unterbrechen oder
die Behandlung ganz beenden.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel soll nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da das Präparat in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Wenn Sie Symptome wahrnehmen, die die Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen könnten, einschließlich der Symptome eines Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (wie Fieber, beschleunigter Herzschlag, Schwindel oder Benommenheit, Schüttelfrost oder Kurzatmigkeit), dürfen Sie erst wieder aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, wenn Sie sich besser fühlen. Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie in der Kategorie "Nebenwirkungen".
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Wenn Sie schwanger sind, dürfen Sie das Präparat nicht erhalten. Der Grund dafür ist, dass dies Ihrem ungeborenen Kind schaden könnte.
Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie während Ihrer Behandlung mit diesem Arzneimittel und für die Dauer von 2 Monaten nach der letzten Gabe eine wirksame Schwangerschaftsverhütung anwenden.
Wenn Sie während der Behandlung mit diesem Präparat schwanger werden, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
Stillzeit
Sie dürfen während und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung mit diesem Präparat nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht und Ihrem Baby schaden kann.
Einnahme Art und Weise
Das Präparat wird als Tropfinfusion in eine Vene (eine intravenöse Infusion) gegeben. Ihr Arzt passt die für die Infusion erforderliche Zeit entsprechend Ihrem Ansprechen auf die Behandlung an.
Ihre erste Infusion wird über einen Zeitraum von 4 Stunden verabreicht. Ihr Arzt wird Sie während der ersten Infusion und für 10 Stunden nach Beendigung der Infusion engmaschig auf Anzeichen oder Symptome eines Zytokin-Freisetzungs-Syndroms beobachten.
Für die nachfolgenden Infusionen muss Ihr Arzt Sie möglicherweise nach Abschluss der Infusion beobachten. Dies ist notwendig, wenn bei Ihrer vorherigen Dosis ein mittelschweres oder schweres ZytokinFreisetzungs-Syndrom aufgetreten ist.
Wenn nach 3 Dosen kein Zytokin-Freisetzungs-Syndrom aufgetreten ist, kann Ihr Arzt Ihnen die folgenden Infusionen über 2 Stunden verabreichen.
Wechselwirkungen bei Columvi 10mg Konz.z.Her.e.Infusionslösung
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dazu gehören auch nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel einschließlich pflanzlicher Präparate.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu Columvi 10mg Konz.z.Her.e.Infusionslösung, 1ST(6348,20 €)