部份中文艾可瑞妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Tepkinly Injektionslösung
英文名：Epcoritamab
中文名：艾可瑞妥单抗注射溶液
生产商：艾伯维
药品简介
2023年9月25日,欧盟委员会（EC）已授予Tepkinly（epcoritamab）上市，作为一种单一疗法，用于治疗两种或多种系统治疗后复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。Tepkinly 是第一个也是唯一一个在欧盟、列支敦士登、挪威和冰岛被批准用于治疗该患者群体的皮下T细胞结合双特异性抗体。
药理机制
Epcoritamab是一种人源化IgG1双特异性抗体，与B细胞上CD20的特异性细胞外表位和T细胞上CD3结合。epcoritamab的活性依赖于epcoritamb同时诱导表达CD20的细胞的特异性T细胞活化和T细胞介导的CD20表达细胞的杀伤，从而同时诱导表达癌症细胞和表达CD3的内源性T细胞。Epcoritamab-Fc区域被沉默以防止靶非依赖性免疫效应机制，如抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞细胞毒性（CDC）和抗体依赖性吞噬细胞作用（ADCP）。
适应症
Tepkinly作为单一疗法适用于两种或多种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。
用法与用量
特普金利只能在具有抗癌治疗资格的医疗保健专业人员的监督下服用。在第1周期给药epcoritamab之前，应至少提供1剂用于CRS的托西珠单抗。在使用前一剂量的托西利珠单抗后8小时内，应可获得额外剂量的托西珠单抗。
剂量
建议的用药前和给药时间表
Tepkinly应按照以下给药计划在28天周期内给药，即如表1所示。
给药时间表
给药时间表       治疗周期       天       Epcoritamab剂量（毫克）a
每周               周期1        1        0.16毫克（递增剂量1）
                                8        0.8毫克（递增剂量2）
                                15       48毫克（第一次全剂量）
                                22       48毫克
每周               周期2-3  1, 8, 15, 22 48毫克
每两周             周期4-9     1, 15     48毫克
每四周             周期10+      1        48毫克
应给予特普金直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
细胞因子释放综合征（CRS）的推荐用药前详细信息如表2所示。
Epcoritamab用药前（见原处方资料）
a在发生4级CRS事件后，患者将永久停用epcoritamab。
强烈建议预防吉氏肺孢子虫肺炎（PCP）和疱疹病毒感染，尤其是在同时使用类固醇的情况下。
应给水分充足的患者服用特普金利。建议临床肿瘤溶解综合征（CTLS）风险增加的患者接受水合作用，并用降尿酸剂进行预防性治疗。
epcoritamab给药后，应监测患者CRS和/或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的体征和症状。在第1周期第15天给药48mg后，患者应住院24小时，以监测CRS和/或ICANS的体征和症状。应就CRS和ICANS相关的体征和症状向患者提供咨询，如果在任何时候。
剂量调整和不良反应管理
细胞因子释放综合征
接受epcoritamab治疗的患者可能会出现CRS。
评估和治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑CRS，则根据表3中的建议进行管理。经历CRS的患者应在下一次计划的epcoritamab给药期间进行更频繁的监测。
CRS分级和管理指南（见原处方资料）
a.CRS根据ASTCT共识标准进行分级
b.地塞米松应以每天10-20毫克（或等效剂量）的剂量给药
c.地塞米松应每6小时静脉注射10-20毫克
d.托奇利珠单抗8 mg/kg，1小时内静脉注射（每次剂量不超过800mg）。根据需要，至少8小时后重复tocilizumab。24小时内最多2剂
e.低流量氧气是指以<6升/分钟的速度输送的氧气
f.高流量氧气是指以≥6升/分钟的速度输送的氧气
G.riegler L等人（2019年）
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
应监测患者ICANS的体征和症状。应排除神经系统症状的其他原因。如果怀疑ICANS，请按照表4中的建议进行管理。
4 ICANS分级和管理指南（见原处方资料）
a.ICANS根据ASTCT ICANS共识分级进行分级
b.ICANS分级由不可归因于任何其他原因的最严重事件（ICE评分、意识水平、癫痫发作、运动表现、ICP升高/脑水肿）决定。
c.如果患者能够进行免疫效应细胞相关脑病（ICE）评估，则评估：方位（方位为年、月、城市、医院=4分）；命名（命名3个对象，例如点到锁、笔、按钮=3个点）；遵循命令（例如，“给我看两根手指”或“闭上眼睛伸出舌头”=1分）；写作（写出标准句子的能力=1分）；和注意力（从100向后计数10=1分）。如果患者无法住院且无法进行ICE评估（4级ICANS）=0分。
d.地塞米松应每12小时静脉注射10mg。
e.Riegler L等人（2019）
f.地塞米松10-20mg，每12小时静脉注射一次
g.地塞米松10-20mg，每6小时静脉注射一次
其他不良反应的推荐剂量修改（见原处方资料）
1基于美国癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE），版本5.0。
错过或延迟剂量
需要重新启动周期（与标准CRS预防的周期1相同）：
如果起始剂量（0.16mg）和中间剂量（0.8mg）之间的间隔超过8天，或
如果中间剂量（0.8mg）和第一次全剂量之间的间隔超过14天（48mg），或
如果两次完整剂量之间的间隔超过6周（48mg）
在重新启动周期后，患者应在下一个计划治疗周期的第1天（在剂量延迟的周期之后）继续治疗。
特殊人群
肾功能损害
轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。
Epcoritamab尚未在严重肾损伤至终末期肾病的患者中进行研究。
对于严重肾损伤至终末期肾病的患者，不能提出剂量建议。
肝脏损伤
对于轻度肝损伤的患者，剂量调整是不必要的。Epcoritamabha尚未在患有严重肝损伤（定义为总胆红素>3倍ULN和任何AST）的患者中进行研究，在患有中度肝损伤的患者中数据有限（定义为全胆红素>1.5至3倍ULN或任何AST）。对于中度至重度肝损伤的患者，不能提出剂量建议。
老年人
≥65岁的患者无需调整剂量。
儿科人群
Tepkinly治疗18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
特普金利是皮下使用。它只能通过皮下注射给药，最好在腹部或大腿的下部。建议将注射部位从左侧改为右侧或反之亦然，尤其是在每周给药计划期间（即周期1-3）。
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
2年。
稀释epcoritamab化学和物理使用稳定性已在2°C至8°C下证明24小时，包括在室温（20-25°C）下长达12小时。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C的温度下通常不会超过24小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。
尽量减少暴露在日光下。让epcoritamab溶液在之前平衡到室温
管理超过允许的储存时间，丢弃未使用的epcoritamab溶液。
储存的特殊注意事项
冷藏储存和运输（2°C至8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
I型玻璃小瓶，接触部位涂有含氟聚合物的溴丁基橡胶塞，铝制密封件，带塑料浅蓝色翻转盖，每0.8毫升浓缩液中含有4毫克注射用溶液。
请参阅随附的Tepkinly完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15188/smpc
https://www.abbviepro.com/gb/en/oncology/haematology/products/tepkinly-product-information.html
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Tepkinly® 4mg/0,8ml Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung 1Durchstechflasche
Tepkinly® 48mg Injektionslösung 1Durchstechflasche
AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG
MARKTEINFÜHRUNG (D)
10/2023
Indikationen
Tepkinly ist zugelassen als Monotherapie für erwachsene Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) ab der Drittlinie.
Wirkmechanismus
Epcoritamab wirkt, indem es CD20-exprimierende B-Zellen mit CD3-exprimierenden T-Zellen zusammenbringt, was schließlich zur T-Zell-vermittelten Abtötung der B-Zellen führt. Es werden alle B-Zellen attackiert, die das Oberflächenmerkmal CD20 tragen; bei den meisten Patienten mit DLBCL sind das überwiegend Lymphomzellen.
Anwendungsweise und -hinweise
Epcoritamab wird in 28-tägigen Zyklen gegeben. Im ersten Zyklus werden zunächst 0,16 mg (Initialdosis) an Tag 1 und 0,8 mg (Zwischendosis) an Tag 8 verabreicht. An Tag 15 im ersten Zyklus wird dann die erste volle Dosis von 48 mg gegeben gefolgt von einer weiteren an Tag 22, die die letzte im ersten Zyklus darstellt. In den Zyklen zwei und drei wird Epcoritamab wöchentlich gegeben, in den Zyklen vier bis neun alle zwei Wochen und ab dem zehnten Zyklus alle vier Wochen. Die Therapie wird so lange fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Für die ersten beiden Dosen des ersten Behandlungszyklus steht Tepkinly als Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung zur Verfügung. Die entsprechende Durchstechflasche hat eine hellblaue Kappe; die Lösung muss gemäß der Anleitung in der Fachinformation mit 0,9-prozentiger Kochsalzlösung verdünnt werden. Für die vollen Dosen von 48 mg, die ab Tag 15 im ersten Zyklus gegeben werden, ist die fertige Injektionslösung vorgesehen. Aus der entsprechenden Durchstechflasche mit der orangenen Kappe müssen vor der Anwendung 0,8 ml in eine Spritze aufgezogen werden.
Die Gabe erfolgt als subkutane Injektion vorzugsweise in den unteren Bauch oder in den Oberschenkel. Nach der Injektion muss der Patient überwacht werden, um im Fall eines Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) und/oder eines immunzellassoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) schnell reagieren zu können. In der Einrichtung, in der die Behandlung stattfindet, sollte mindestens eine Dosis des Anti-IL-6-Antikörpers Tocilizumab vorhanden sein. Tocilizumab wird bei CRS gegeben. Sowohl CRS als auch ICANS können schwerwiegend und potenziell lebensgefährlich sein.
Die Behandlung mit Epcoritamab kann das Infektionsrisiko erhöhen und ist bei Patienten mit aktiven systemischen Infektionen zu vermeiden. Lebendimpfstoffe, auch attenuierte, dürfen während der Therapie nicht verabreicht werden. Zu den weiteren Risiken, die mit der Anwendung verbunden sind, zählen ein Tumorlysesyndrom und eine Tumor-Flare-Reaktion.
Jeder Patient, der mit Epcoritamab behandelt wird, soll eine Patientenkarte erhalten und diese stets bei sich führen. Auf der Karte sind die Symptome von CRS und ICANS beschrieben – Fieber, Hypotonie und Hypoxie sowie unter anderem Bewusstseinsstörungen, Schwäche und Krampfanfälle –, bei deren Auftreten er sofort einen Arzt aufsuchen soll.
Wichtige Wechselwirkungen
Unter der Therapie mit Epcoritamab kann es zu einer vorübergehenden Erhöhung bestimmter proinflammatorischer Zytokine und in der Folge zu einer Unterdrückung von CYP-Enzymen kommen. Bei Patienten, die mit CYP450-Substraten mit enger therapeutischer Breite behandelt werden, sollte bei Therapiebeginn mit Epcoritamab ein therapeutisches Monitoring in Betracht gezogen werden.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (mindestens 20 Prozent der Behandelten) in Studien zu Epcoritamab waren CRS, Fatigue, Neutropenie, Reaktionen an der Injektionsstelle, Schmerzen des Bewegungsapparats, Bauchschmerzen, Fieber, Übelkeit und Durchfall. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 52 Prozent der Patienten auf. Am häufigsten war dabei mit 31 Prozent Betroffenen das CRS. Sieben Patienten starben an den Nebenwirkungen der Therapie.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Ausschlaggebend für die Zulassung von Tepkinly waren Ergebnisse der offenen, einarmigen Studie EPCORE NHL-1 (NCT03625037), in der Epcoritamab in der nun zugelassenen Indikation getestet wurde. Die Beurteilung der Wirksamkeit erfolgte anhand von 139 Patienten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, die Gesamtansprechrate, wurde bei 86 Patienten (62 Prozent) erreicht. 54 Patienten (39 Prozent) zeigten ein komplettes Ansprechen und 32 Patienten (23 Prozent) ein partielles. Die Ansprechdauer lag im Median bei 15,5 Monaten.
Hintergrundinfos
An einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) erkranken in Deutschland pro Jahr etwa sieben von 100.000 Einwohnern. Damit zählt das DLBCL zu den seltenen Erkrankungen, obgleich es unter den malignen Lymphomen eines der häufigsten ist. Die Therapie erfolgt in der Erstlinie mit dem Anti-CD20-Antikörper Rituximab plus Chemotherapie (R-CHOP). Bei einem (wiederholten) Rezidiv stehen verschiedene weitere Therapieansätze zur Verfügung, darunter eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation, eine Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie mit Axicabtagen-Ciloleucel oder Tisagenlecleucel sowie seit August 2023 ein Anti-CD20-Therapie mit dem bispezifischen Antikörper Glofitamab. Letzterer ist sowohl gegen CD20 auf B-Zellen gerichtet als auch gegen CD3 auf T-Zellen.
Besonderheiten
Tepkinly ist bei 2 bis 8 °C (Kühlschrank) sowie vor Licht geschützt (Umkarton) zu lagern und zu transportieren.
Tepkinly ist verschreibungspflichtig.