部份中文朗西妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Zynlonta Infusionslösung
英文名：Loncastuximab tesirine
中文名：朗西妥昔单抗粉末注射溶液
生产商：Swedish Orphan Biovitrum
药品简介
2022年12月21日，欧盟委员会(EC)已授予使用Zynlonta（loncastuximab tesirine）治疗复发性或难治性弥漫性结核病的有条件营销许可大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
Zynlonta(loncastuximab tesirine)是一种针对CD19的抗体药物偶联物。一旦与表达CD19的细胞结合，Zynlonta就会被细胞内化，其中酶会释放吡咯并苯二氮卓有效载荷。有效载荷与 DNA 小沟结合，变形很小，DNA修复机制不太明显。这最终导致细胞周期停滞和肿瘤细胞死亡。
作用机制
Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的抗体-药物偶联物（ADC）。单克隆IgG1κ抗体组分与人CD19结合，CD19是一种在B谱系起源的细胞表面表达的跨膜蛋白。小分子组分是SG3199，一种PBD二聚体和烷基化剂。在与CD19结合后，隆昔单抗-替西林被内化，随后通过蛋白水解切割释放SG3199。释放的SG3199与DNA小凹槽结合，形成高度细胞毒性的DNA链间交联，随后诱导细胞死亡。
适应症
Zynlonta作为单一疗法适用于两种或多种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤的成年患者。
用法与用量
Zynlota只能在癌症患者诊断和治疗经验丰富的医疗保健专业人员的监督下服用。
剂量
Zynlonta的推荐剂量为每21天0.15mg/kg，持续2个周期，随后每21天0.075mg/kg，持续随后的周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
地塞米松用药前
除非有禁忌症，地塞米松4mg应口服或静脉注射，每天两次，持续3天，从给药Zynlonta的前一天开始，以减轻吡咯并二氮唑平（PBD）相关的毒性。如果地塞米松的给药不是在Zynlinta的前一天开始，口服或静脉注射地塞米松应在Zynlenta给药前至少2小时开始。
延迟或错过剂量
如果错过了Zynlonta的计划剂量，应尽快给药，并应调整给药时间表，以保持21天的剂量间隔。
剂量修改
血液学和非血液学不良反应的剂量修改，见下表1。
Zynlonta剂量调整对血液学和非血液学不良反应的影响
不良反应            严重程度                        剂量修改
血液学不良反应
中性粒细胞减少症    中性粒细胞绝对计数小于1x109/L   抑制Zynonta，直到中性粒细胞计数恢
                                                    复到1x109/L或更高。
血小板减少症        血小板计数小于50000/mcL         抑制Zynlinonta，直到血小板计数恢复
                                                    到50000/mcL或更高。
非血液学不良反应
水肿或积液          2级或更高                       抑制Zynlonta，直到毒性降至1级或更低
其他不良反应        3级或以上                       抑制Zynlonta，直到毒性降至1级或更低
如果由于与Zynlonta相关的毒性而延迟给药超过3周，则随后的剂量应减少50%。如果毒性需要在第二次剂量为0.15mg/kg（第2周期）后减少剂量，则患者应在第3周期接受0.075mg/kg的剂量。
如果不良反应后两次剂量减少后再次出现毒性，则应考虑永久停用Zynlinta。
老年人
≥65岁的患者无需调整Zynlinta的剂量。
肾功能损害
轻度至中度肾损伤患者无需调整Zynlinta的剂量。
尚未对患有严重肾功能损害（CLcr 15至29mL/min）的患者进行Zynlinta研究。无论是否进行血液透析，严重肾损伤和终末期肾病对朗西妥单抗-替西林药代动力学的影响尚不清楚。在这些患者中，当给予朗西妥单抗-替西林时，可能需要对不良反应进行额外的监测。
对于SG3199，在动物模型（大鼠）中收集的数据显示肾脏排泄量最小。没有可用的临床数据。
肝脏损伤
对于轻度肝损伤患者（总胆红素≤正常[ULN]和天冬氨酸转氨酶[AST]>ULN的上限或总胆红素>1至1.5×ULN和任何AST），不建议进行剂量调整。
尚未对中度或重度肝损伤（总胆红素>1.5×ULN和任何AST）患者的Zynlinta进行研究。
对于肝损伤患者，建议监测不良反应。
儿科人群
朗西妥昔单抗替西林治疗18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Zynlonta是静脉注射用的。
通过静脉输注管线在30分钟内进行输注。
Zynlonta的外渗与刺激、肿胀、疼痛和/或组织损伤有关，这些损伤可能很严重。在给药过程中，应监测输注部位是否有可能的皮下浸润。
必须在医疗专业人员的监督下，使用无菌技术对Zynlinta进行重组和稀释。必须使用配备无菌、无热原、低蛋白结合在线或附加过滤器（0.2或0.22微米孔径）和导管的专用输注线给药。
有关给药前药品的重组和稀释说明。
处理或服用药品前应采取的预防措施
该药品含有一种细胞毒性成分，该成分与单克隆抗体共价连接（见特殊处理和处置程序）。
保质期
未打开的小瓶
4年
重组溶液
从微生物学的角度来看，应立即使用复原溶液。如果未立即使用，则使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，且冷藏时间和条件不得超过4小时（2°C-8°C）或室温（20°C-25°C）下的4小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行了重构。已证明重构溶液在冷藏（2°C-8°C）长达4小时或在室温（20°C-25°C）下长达4小时的化学和物理使用稳定性。
稀释溶液
从微生物学的角度来看，配制好的输液应立即使用。如果未立即使用，则使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，且冷藏（2°C-8°C）不得超过24小时或室温（20°C-25°C）下不得超过8小时，除非稀释是在受控和验证的无菌条件下进行的。已证明所制备的输液溶液在室温（20°C-25°C）下的化学和物理使用稳定性长达24小时。
如果储存条件超过限制，请勿使用该药品。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关药品重构和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
小瓶（透明1型玻璃），用塞子（聚四氟乙烯涂层橡胶）封闭，铝密封，塑料翻盖，含有10mg朗西妥单抗-替西林。
包装为：1小瓶。
请参阅随附的Zynlonta完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/14786/smpc
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Zynlonta 10mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1Durchstechflasche N1
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
WIRKSTOFF
Loncastuximab tesirin
FERTIGARZNEIMITTEL
Zynlonta®
MARKTEINFÜHRUNG (D)
05/2023
Zynlonta 10 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Zynlonta ist zugelassen als Monotherapie bei Erwachsenen zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) und des hochmalignen B-Zell-Lymphoms (HGBL) nach zwei oder mehr systemischen Behandlungslinien.
Wirkmechanismus
Bei Loncastuximab tesirin handelt es sich um ein CD19-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Das Protein CD19 wird an der Zelloberfläche der meisten B-Zell-Neoplasien in hohem Maß exprimiert und ist deshalb ein vielversprechendes Ziel in der Behandlung von B-Zell-Lymphomen. Nachdem der Antikörper Loncastuximab an CD19 auf der Zelloberfläche von Lymphomzellen gebunden hat, wird das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat in die Zelle aufgenommen und das Zellgift Tesirin, ein potentes zytotoxisches Alkylans, enzymatisch freigesetzt. Das Pyrrolobenzodiazepin-Dimer Tesirin verhindert die Replikation der DNA, indem es kovalent an diese bindet und Quervernetzungen zwischen den Strängen der Doppelhelix bildet. Dies führt zum Zellzyklus-Arrest und letztlich zur Apoptose der betroffenen Zellen.
Anwendungsweise und -hinweise
Zynlonta wird alle drei Wochen über einen Zeitraum von 30 Minuten intravenös verabreicht. Die Behandlung kann so lange fortgesetzt werden, wie sie für den Patienten von Nutzen ist und keine unannehmbaren Nebenwirkungen auftreten. Die Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten. Die empfohlene Dosis beträgt 0,15 mg/kg KG alle 21 Tage für zwei Zyklen, gefolgt von 0,075 mg/kg KG alle 21 Tage für nachfolgende Zyklen. Wenn bestimmte Nebenwirkungen auftreten, kann der Arzt entscheiden, die Dosis zu reduzieren, die Behandlung zu unterbrechen oder zu beenden. Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten Dexamethason erhalten, um mögliche Nebenwirkungen der Behandlung zu verringern. Empfohlen werden für drei Tage zweimal täglich 4 mg Dexamethason, beginnend am Tag vor der Gabe von Zynlonta.
Bei der Anwendung sollten einige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden. So sollten Patienten auf neue oder sich verstärkende Ödeme oder Ergussbildungen beobachtet werden. Da die Behandlung mit Zynlonta eine schwerwiegende oder schwere Myelosuppression hervorrufen kann, ist vor jeder Gabe ein Differentialblutbild zu machen. Zudem sind auf eine Infektion hinweisende Befunde und Symptome sowie neue oder sich verstärkende Hautreaktionen, einschließlich Lichtempfindlichkeitsreaktionen, zu achten.
Nebenwirkungen
Zu den sehr häufigen Nebenwirkungen von Loncastuximab tesirin zählen erhöhte γ-Glutamyltransferase (36 Prozent der Patienten), Neutropenie (35 Prozent), Fatigue (30 Prozent), Anämie (29 Prozent), Thrombozytopenie (28 Prozent), Übelkeit (27 Prozent), periphere Ödeme (23 Prozent) und Ausschlag (20 Prozent).
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Relevant für die Zulassung von Zynlonta waren die Daten der offenen einarmigen Phase-II-Studie LOTIS 2. Eingeschlossen waren 145 erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapielinien. Sie erhielten Loncastuximab tesirin als Monotherapie für bis zu einem Jahr oder bis zum Progress oder zum Auftreten inakzeptabler Toxizität.
70 Patienten, also knapp die Hälfte, sprachen auf die Therapie mit Loncastuximab tesirin an (primärer Endpunkt). Je 35 Behandelte (24 Prozent) erreichten eine partielle beziehungsweise komplette Remission. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 10,3 Monate unter den 70 Respondern. Das progressionsfreie Überleben dauerte im Median 4,9 Monate, das mediane Gesamtüberleben 9,9 Monate.
Hintergrundinfos
Ein B-Zell-Lymphom ist eine bösartige Erkrankung des lymphatischen Systems. Man unterscheidet verschiedene Arten von B-Zell-Lymphomen. Das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) zählt zu den aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen und ist weltweit das häufigste Lymphom bei Erwachsenen.
Besonderheiten
Zynlonta ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) sowie unter Lichtschutz (Originalverpackung) zu lagern.
Zynlonta ist verschreibungspflichtig.