近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Itovebi™（inavolisib）与 palbociclib（Ibrance）和氟维司群联合用药，用于在完成辅助内分泌治疗后复发的内分泌耐受、PIK3CA-突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性癌症的成人。
Itovebi（Inavolisib）是一种口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。
癌症HR-阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型，约占病例的70%。癌症HR-阳性乳腺癌的一个决定性特征是，其肿瘤细胞具有与一种或两种激素（雌激素或孕酮）结合的受体，这可能有助于肿瘤生长。被诊断为HR-阳性转移性癌症的人通常面临疾病进展和治疗副作用的风险，这就需要额外的治疗选择。在癌症HR-阳性乳腺癌中，PI3K信号通路通常失调，通常是由于激活PIK3CA突变，这已被确定为与细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂联合使用的标准护理内分泌治疗的内在耐药性的潜在机制。
批准日期：2024年10月10日 公司：基因泰克
Itovebi（伊那利塞[inavolisib]）片剂，口服
美国首次批准：2024年
作用机制
Inavolisib是一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外，inavolisib诱导突变的PI3K催化α亚基p110α（由PIK3CA基因编码）降解，抑制下游靶AKT的磷酸化，减少细胞增殖，并诱导PIK3CA突变的癌症细胞系凋亡。在体内，在PIK3CA-突变、雌激素受体阳性、乳腺癌症异种移植物模型中，伊那韦单抗降低了肿瘤生长。与单独使用每种治疗或双联治疗相比，伊那伐利司与帕博西利和氟维司群的联合使用增加了肿瘤生长抑制。
适应症
ITOVEBI是一种激酶抑制剂，与帕博昔单抗和富司琼联合使用，用于治疗在完成辅助内分泌治疗后复发的内分泌耐药性、PIK3CA-突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性癌症的成人。
剂量与用法
根据血浆样本中一种或多种PIK3CA突变的存在，选择患者使用ITOVEBI治疗HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性癌症。
推荐剂量：9mg口服，每日一次，有或没有食物。
关于因不良反应导致的ITOVEBI剂量调整，请参阅完整的处方信息。
减少中度肾功能损害患者的起始剂量。
剂型和强度
片剂：3毫克和9毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
高血糖：ITOVEBI可引起高血糖。根据临床指示启动或优化抗高血糖药物。如果出现严重高血糖，中断、减少剂量或停止ITOVEBI。
口炎：ITOVEBI可引起严重的口炎。如果发生口炎，考虑用含皮质类固醇的漱口水治疗。监测患者口炎的体征和症状。根据病情严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ITOVEBI。
腹泻：ITOVEBI可引起严重腹泻，并导致脱水和急性肾损伤。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在出现严重腹泻时通知其医疗保健提供者。如果出现严重腹泻，中断、减少剂量或停止服用ITOVEBI。
胚胎-胎儿毒性：ITOVEBI可对胎儿造成伤害。建议患者注意胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。
妊娠和避孕信息请参考帕博西利和氟维司群的完整处方信息。
不良反应
最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖增加、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酸酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、新冠肺炎感染和头痛。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
ITOVEBI提供以下强度和包装配置：
软件包配置  片剂强度   NDC           片剂说明
1瓶28片     3毫克     50242-084-08  红色圆形凸起，一侧有“INA 3”凹陷
1瓶28片     9毫克     50242-079-08  粉红色和椭圆形，一侧有“INA 9”凹陷
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。

请参阅随附的Itovebi完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5de59f5b-e5db-410f-b692-658686ef4107
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Itovebi(inavolisib)is an orally administered, phosphatidylinositol-3-kinase alpha (PI3Kα) inhibitor being developed by Genentech, a member of the Roche group, for the treatment of solid tumours.
Itovebi will be available as 3mg and 9 mg film-coated tablets. The active substance of Itovebi is inavolisib (ATC code: not yet assigned). Inavolisib is a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor. It inhibits the activity of downstream targets in the PI3K signalling pathway, including Akt, resulting in reduced cellular proliferation and apoptosis in PIK3CA-mutated breast cancer cell lines.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 3 MG TABLET BOTTLE CARTON
NDC 50242-084-08
Itovebi™
(inavolisib)
Tablets
3 mg
Swallow tablets whole.
DO NOT chew, crush,
or split tablets.
28 Tablets
Rx only
Genentech
11026285