| 简介：
部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Ogivri Infusionslösungskonz
英文名：trastuzumab
中文名：曲妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：迈兰制药
药品简介
2017年12月4日，由Mylan和Biocon开发的新型抗癌药Ogivri（trastuzumab-dkst）上市。Ogivri是一款赫赛汀（商品名Herceptin，药物名trastuzumab）的生物类似药（biosimilar）被批准，用于治疗赫赛汀标签中的所有适应症，包括过度表达HER2的乳腺癌和转移性胃癌（胃或食管胃交界部腺癌）。这也是针对这两种特定癌症的第一款生物类似药。
作用机制
曲妥珠单抗以高亲和力和特异性与亚结构域IV结合，亚结构域是HER2细胞外结构域的近膜区域。曲妥珠单抗与HER2的结合抑制配体非依赖性HER2信号传导，并阻止其细胞外结构域的蛋白水解切割，这是HER2的激活机制。因此，在体外试验和动物实验中，曲妥珠单抗已被证明可以抑制过表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。此外，曲妥珠单抗是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的潜在介质。在体外，与不过表达HER2的癌症细胞相比，曲妥珠单抗介导的ADCC已显示优先作用于过表达HER 2的癌症细胞。
适应症
乳腺癌
转移性乳腺癌
Ogivri适用于治疗HER2阳性转移性癌症（MBC）的成年患者：
•作为治疗那些接受过至少两种化疗的转移性疾病患者的单一疗法。除非患者不适合这些治疗，否则之前的化疗必须至少包括蒽环类和紫杉烷。激素受体阳性患者也必须接受过失败的激素治疗，除非患者不适合这些治疗
•联合紫杉醇治疗那些没有接受过转移性疾病化疗且蒽环类药物不适合的患者
•联合多西他赛治疗未接受化疗的转移性疾病患者
•联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后激素受体阳性MBC患者。
早期乳腺癌
Ogivri适用于治疗患有HER2阳性早期癌症（EBC）的成年患者：
•手术、化疗（新辅助或辅助）和放疗（如适用）后
•阿霉素和环磷酰胺联合紫杉醇或多西他赛辅助化疗后
•联合多西他赛和卡铂组成的辅助化疗。
•联合新辅助化疗，然后辅助Ogivri治疗，用于局部晚期（包括炎症）疾病或直径>2cm的肿瘤
Ogivri仅应用于转移性或EBC患者，其肿瘤具有HER2过表达或HER2基因扩增，这是通过准确和经过验证的检测确定。
转移性癌症
Ogivri联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂治疗胃或胃食管交界处HER2阳性转移腺癌的成年患者，这些患者之前未接受过转移性疾病的抗癌治疗。
Ogivri应仅用于转移性癌症（MGC）患者，其肿瘤具有IHC2+和验证性SISH或FISH结果或IHC3+结果定义的HER2过度表达。应使用准确和经过验证的测定方法。
用法与用量
在开始治疗之前，必须进行HER2检测。曲妥珠单抗治疗只能由具有细胞毒性化疗经验的医生开始，并且只能由医疗保健专业人员进行。
Ogivri静脉制剂不适用于皮下给药，只能通过静脉输注给药。
如果需要另一种给药途径，应使用提供这种选择的其他曲妥珠单抗产品。
为了防止用药错误，重要的是检查药瓶标签，以确保制备和给药的药品是Ogivri（曲妥珠单抗），而不是另一种含曲妥珠珠单抗的产品（如曲妥珠mab emtansine或曲妥珠ab deruxtecan）。
剂量
转移性乳腺癌
三周时间表
建议的初始负荷剂量为8mg/kg体重。建议的维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始，每三周一次。
每周日程
曲妥珠单抗的推荐初始负荷剂量为4mg/kg体重。曲妥珠单抗的推荐每周维持剂量为2mg/kg体重，从负荷剂量后一周开始。
与紫杉醇或多西他赛联合用药
在关键试验（H0648g，M77001）中，紫杉醇或多西他赛在第一剂曲妥珠单抗后的第二天给药（剂量见紫杉醇-多西他赛的产品特征总结（SmPC）），如果前一剂曲妥单抗耐受良好，则在随后的曲妥珠玛后立即给药。
与芳香化酶抑制剂联合用药
在关键试验（BO16216）中，从第1天开始服用曲妥珠单抗和阿那曲唑。对曲妥珠单抗和阿那曲唑的给药相对时间没有限制（关于剂量，请参阅SmPC了解阿那曲唑或其他芳香化酶抑制剂）。
早期乳腺癌
三周和每周时间表
作为每三周一次的方案，曲妥珠单抗的推荐初始负荷剂量为8mg/kg体重。曲妥珠单抗的推荐维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始，每三周一次。
作为每周方案（初始负荷剂量为4mg/kg，然后每周2mg/kg），在阿霉素和环磷酰胺化疗后与紫杉醇联合使用。
化疗联合用药
转移性癌症
三周时间表
建议的初始负荷剂量为8mg/kg体重。建议的维持剂量为6mg/kg体重，从负荷剂量后三周开始，每三周一次。
癌症
治疗持续时间
MBC或MGC患者应接受曲妥珠单抗治疗，直至疾病进展。EBC患者应接受曲妥珠单抗治疗1年或直至疾病复发，以先发生者为准；不建议将EBC的治疗延长一年以上。
剂量减少
在临床试验期间，曲妥珠单抗的剂量没有减少。患者可以在可逆的化疗诱导的骨髓抑制期间继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。有关剂量减少或延迟的信息，请参阅紫杉醇、多西他赛或芳香化酶抑制剂的SmPC。
如果左心室射血分数（LVEF）百分比从基线下降≥10分并降至50%以下，应暂停治疗，并在大约3周内进行重复的LVEF评估。如果左心室射血分数没有改善，或进一步下降，或出现症状性充血性心力衰竭（CHF），应强烈考虑停用曲妥珠单抗，除非认为对个体患者的益处大于风险。所有这些患者都应该由心脏病专家进行评估并随访。
漏服剂量
如果患者漏服曲妥珠单抗一周或更短时间，则应尽快服用常规维持剂量（每周方案：2 mg/kg；每三周方案：6mg/kg）。不要等到下一个计划周期。随后的维持剂量应分别根据每周或每三周的时间表在7天或21天后服用。
如果患者漏服曲妥珠单抗一周以上，应尽快在约90分钟内重新服用曲妥珠玛（每周方案：4 mg/kg；每三周方案：8mg/kg）。随后的曲妥珠单抗维持剂量（每周方案：2mg/kg；每三周方案分别为6 mg/kg）应根据每周或每三周的时间表分别在7天或21天后给药。
特殊人群
尚未对老年人和肾或肝损伤患者进行专门的药代动力学研究。在人群药代动力学分析中，年龄和肾功能损害没有显示出影响曲妥珠单抗的处置。
儿科人群
曲妥珠单抗在儿科人群中没有相关用途
给药方法
曲妥珠单抗负荷剂量应作为90分钟静脉输注给药。不要静脉推注或推注给药。曲妥珠单抗静脉滴注应由准备管理过敏反应的医疗保健提供者进行，并应提供急救箱。患者应在首次输注开始后至少观察6小时，在随后输注开始后两小时内观察发烧、发冷或其他与输注相关的症状。中断或减缓输注速度可能有助于控制这些症状。症状缓解后，可以恢复输注。
如果初始负荷剂量耐受良好，则后续剂量可以作为30分钟的输液给药。
有关给药前药品复溶请参阅的说明。
禁忌症
•对活性物质、鼠蛋白或列出的任何赋形剂过敏。
•由于晚期恶性肿瘤并发症或需要补充氧气治疗，休息时出现严重呼吸困难。
保质期
未打开的小瓶
4年。
复溶和稀释溶液
用无菌注射用水复溶后，复溶溶液在2°C-8°C下物理和化学稳定10天。应避免使用任何剩余的复溶溶液。
Ogivri静脉输液溶液在含有9mg/mL（0.9%）氯化钠注射液的聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中物理和化学稳定，在2°C-8°C下可保持90天，在不超过30°C的温度下可保持24小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用复溶溶液和Ogivri输液。除非在受控和验证的无菌条件下进行，否则不打算在复溶和稀释后储存该产品。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责。
复原的溶液不应冷冻。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）
药品复溶和稀释后的储存条件
容器的性质和内容物
Ogivri 150mg浓缩输液粉
15mL透明玻璃I型小瓶，带丁基橡胶塞，层压有含150mg曲妥珠单抗的氟树脂膜。
每个纸箱包含一个小瓶。
Ogivri 420mg浓缩输液粉
50mL透明玻璃I型小瓶，带丁基橡胶塞，层压有含420mg曲妥珠单抗的氟树脂膜。
每个纸箱包含一个小瓶。
上市许可持证商
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
请参阅随附Ogivri的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ogivri-epar-product-information_en.pdf
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Ogivri 150mg Pulver f.e.Kon.z.Her.e.Inf.-Lsg.
Mylan Healthcare GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Trastuzumab 150mg
Histidin Hilfstoff
Histidin hydrochlorid Hilfstoff
Macrogol 3350 Hilfstoff
Natrium hydroxid Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert Hilfstoff
Sorbitol 115,2mg Hilfstoff
Produktinformation zu Ogivri 150mg Pulver f.e.Kon.z.Her.e.Inf.-Lsg.***
Indikation
Das Arzneimittel enthält als Wirkstoff Trastuzumab, einen monoklonalen Antikörper. Monoklonale Antikörper binden an Eiweiße oder Antigene. Trastuzumab ist so entwickelt worden, dass es selektiv an ein Antigen bindet, den sogenannten humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2). HER2 wird in großen Mengen an der Oberfläche von bestimmten Krebszellen gefunden und fördert deren Wachstum. Wenn das Arzneimittel an HER2 bindet, stoppt es dadurch das Wachstum dieser Krebszellen und bewirkt deren Absterben.
Ihr Arzt kann Ihnen das Arzneimittel zur Behandlung von Brustkrebs oder Magenkrebs verordnen, wenn:
Sie Brustkrebs im Frühstadium mit einer Überexpression eines Proteins namens HER2 haben.
Sie metastasierten Brustkrebs (Brustkrebs, der sich über den Ursprungstumor hinaus ausgebreitet hat) mit einer Überexpression an HER2 haben. Das Arzneimittel kann in Kombination mit den chemotherapeutischen Arzneimitteln Paclitaxel oder Docetaxel zur Erstbehandlung bei metastasiertem Brustkrebs verordnet werden oder allein verordnet werden, wenn andere Behandlungen erfolglos waren. Es wird auch in Kombination mit sogenannten Aromatasehemmern zur Behandlung von Patienten mit HER2-Überexpression und Hormonrezeptor-positivem metastasiertem Brustkrebs angewendet (Krebs, der empfindlich auf die Anwesenheit von weiblichen Sexualhormonen reagiert).
Sie metastasierten Magenkrebs mit einer Überexpression an HER2 haben und es in Kombination mit anderen Krebsarzneimitteln wie Capecitabin oder 5-Fluorouracil und Cisplatin zur Behandlung angewendet wird.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn:
Sie allergisch gegen Trastuzumab, Mäuseeiweiß oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Sie aufgrund Ihrer Krebserkrankung schwerwiegende Atembeschwerden im Ruhezustand haben, oder wenn Sie eine Sauerstoffbehandlung benötigen.
Dosierung von Ogivri 150 mg Pulver f.e.Kon.z.Her.e.Inf.-Lsg.
Vor dem Beginn der Behandlung wird Ihr Arzt die Anzahl an HER2-Rezeptoren in Ihrem Tumor bestimmen. Nur Patienten mit einer hohen Anzahl an HER2 werden mit diesem Arzneimittel behandelt. Das Arzneimittel darf nur von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal gegeben werden. Ihr Arzt wird eine Dosierung verordnen und einen Behandlungsplan festlegen, der auf Ihre Bedürfnisse abgestimmt ist. Die Dosis des Arzneimittels hängt von Ihrem Körpergewicht ab.
Bei Brustkrebs im Frühstadium, metastasiertem Brustkrebs und metastasiertem Magenkrebs wird das Arzneimittel alle drei Wochen verabreicht. Das Arzneimittel kann bei metastasiertem Brustkrebs auch einmal wöchentlich verabreicht werden.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Brechen Sie die Anwendung dieses Arzneimittels nicht ab, ohne dies vorher mit Ihrem Arzt zu besprechen. Sie sollten alle Ihre Dosen zur korrekten Zeit, jede Woche oder alle drei Wochen (abhängig von Ihrem Dosierungsschema), erhalten. Das unterstützt die bestmögliche Wirkung Ihres Arzneimittels.
Es kann bis zu 7 Monate dauern, bis das Arzneimittel aus Ihrem Körper abgebaut ist. Deswegen kann Ihr Arzt entscheiden, Ihre Herzfunktion weiterhin zu überprüfen, auch wenn Sie die Behandlung bereits abgeschlossen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Ihr Arzt wird Sie während Ihrer Behandlung engmaschig überwachen.
Überwachung der Herzfunktion
Die Behandlung mit dem Arzneimittel allein oder gemeinsam mit einem Taxan kann das Herz beeinträchtigen, insbesondere wenn Sie jemals Anthrazykline (Taxane und Anthrazykline sind zwei andere Arzneimittel, die zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden) angewendet haben. Die Auswirkungen können mäßig bis schwer sein und zum Tode führen.
Deswegen wird Ihre Herzfunktion vor, während (alle drei Monate) und nach (bis zu zwei bis fünf Jahre) der Behandlung mit dem Arzneimittel überprüft. Wenn bei Ihnen irgendwelche Anzeichen einer Herzschwäche auftreten (eine unzureichende Pumpleistung des Herzens), wird Ihre Herzfunktion eventuell häufiger überprüft (alle sechs bis acht Wochen), erhalten Sie eventuell eine Behandlung gegen Herzschwäche oder Sie müssen eventuell die Behandlung einstellen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Arzneimittel gegeben wird, wenn:
Sie Herzversagen, eine Erkrankung der Koronararterien, Herzklappenerkrankung (Herzgeräusche), hohen Blutdruck hatten oder Arzneimittel gegen hohen Blutdruck eingenommen haben oder derzeit Arzneimittel gegen hohen Blutdruck einnehmen.
Sie jemals mit dem Arzneimittel Doxorubicin oder Epirubicin (Arzneimittel zur Behandlung von Krebs) behandelt wurden oder derzeit behandelt werden. Diese Arzneimittel (oder jedes andere Anthrazyklin) können den Herzmuskel schädigen und bei der Anwendung des Arzenimittels das Risiko von Herzproblemen erhöhen.
Sie unter Schweratmigkeit leiden, insbesondere wenn Sie derzeit Taxane anwenden. Das Arzneimittel kann Atembeschwerden verursachen, insbesondere bei erstmaliger Anwendung. Dies kann schwerwiegender sein, wenn Sie bereits unter Schweratmigkeit leiden. Sehr selten sind Patienten, die bereits vor der Behandlung unter starken Atembeschwerden litten, bei Gabe von Trastuzumab verstorben.
Sie jemals eine Behandlung gegen Krebs erhalten haben.
Wenn Sie das Arzneimittel zusammen mit irgendeinem anderen Arzneimittel zur Behandlung von Krebs, wie z. B. Paclitaxel, Docetaxel, einem Aromatasehemmer, Capecitabin, 5-Fluorouracil oder Cisplatin, erhalten, sollten Sie auch die Gebrauchsinformationen dieser Produkte lesen.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel wird für alle Personen unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Trastuzumab kann die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinflussen. Falls Sie während der Behandlung Symptome wie Schwindelgefühl, Schläfrigkeit, Schüttelfrost oder Fieber verspüren, dürfen Sie so lange nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Symptome abgeklungen sind.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal um Rat.
Sie müssen während Ihrer Behandlung mit dem Arzneimittel und für mindestens 7 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Ihr Arzt wird Sie über die Risiken und den Nutzen einer Behandlung mit dem Arzneimittel während der Schwangerschaft beraten. In seltenen Fällen wurde bei schwangeren Frauen, die das Arzneimittel erhielten, eine Verminderung des Fruchtwassers, welches das sich entwickelnde Kind in der Gebärmutter umgibt, beobachtet. Dieser Zustand kann für Ihr sich entwickelndes Kind in der Gebärmutter schädlich sein und wurde mit einer nicht vollständigen Entwicklung der Lungen in Verbindung gebracht, die zum fötalen Tod führte.
Stillzeit
Stillen Sie Ihren Säugling nicht während einer Therapie mit dem Arzneimittel und für 7 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels, da es über die Muttermilch in den Körper Ihres Kindes gelangen kann.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Es gibt zwei verschiedene Arten (Darreichungsformen) des Arzneimittels:
Eine Darreichungsform wird als Infusion in eine Vene gegeben (intravenöse Infusion)
Die andere Darreichungsform wird als Injektion unter die Haut gegeben (subkutane Injektion).
Es ist wichtig, die Kennzeichnung des Produktes zu überprüfen, um sicherzustellen, dass die korrekte Darreichungsform gemäß Verschreibung gegeben wird. Die intravenöse Darreichungsform ist nicht für die subkutane Anwendung vorgesehen und sollte nur als intravenöse Infusion gegeben werden.
Ihr Arzt kann eine Umstellung Ihrer Behandlung mit intravenös angewendetem Trastuzumab auf eine Behandlung mit subkutan angewendetem Trastuzumab (oder umgekehrt) in Betracht ziehen, wenn er dies in Ihrem Fall für angebracht hält.
Die intravenöse Darreichungsform wird als eine intravenöse Infusion („tropfenweise") direkt in Ihre Vene verabreicht. Die erste Dosis Ihrer Behandlung wird über 90 Minuten verabreicht und Sie werden von qualifiziertem medizinischem Personal beobachtet, für den Fall, dass irgendwelche Nebenwirkungen auftreten.
Wenn Sie die erste Dosis gut vertragen haben, kann die nächste Dosis über 30 Minuten verabreicht werden.
Die Anzahl der Infusionen, die Sie erhalten werden, hängt davon ab, wie Sie auf die Behandlung ansprechen. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Um Behandlungsfehler zu vermeiden, ist es wichtig, die Etiketten der Durchstechflaschen zu überprüfen, um sicherzustellen, dass es sich bei dem Medikament, das zubereitet und gegeben werden soll, um das Arzneimittels (Trastuzumab) und nicht um ein anderes Arzneimittel, das Trastuzumab enthält (z. B. Trastuzumab Emtansin oder Trastuzumab Deruxtecan), handelt.
Wechselwirkungen bei Ogivri 150 mg Pulver f.e.Kon.z.Her.e.Inf.-Lsg.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Es kann bis zu 7 Monate dauern, bevor das Arzneimittel vollständig aus dem Körper ausgeschieden ist. Sie müssen daher Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal über die erfolgte Anwendung des Arzneimittels informieren, wenn Sie innerhalb von 7 Monaten nach dem Therapieende irgendeine neue Arzneimitteltherapie beginnen wollen.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu Ogivri 150mg Pulver f.e.Kon.z.Her.e.Inf.-Lsg.1ST |
