部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参观）
商品名：Herceptin Solution Injection
英文名：trastuzumab
中文名：曲妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：罗氏制药
药品简介
2013年7月2日，罗氏皮下注射剂型赫赛汀（Herceptin）获得了欧盟委员会（EC）人用医药产品委员会（CHMP）批准皮下注射剂型Herceptin,用于HER2阳性乳腺癌患者的治疗。
Herceptin通过静脉注射给药，耗时30-90分钟。皮下注射剂型Herceptin则通过皮下注射给药，耗时仅为2-5分钟。
数据表明，皮下注射剂型Herceptin具有与静脉注射剂型Herceptin相一致的安全性和疗效。
作用机制
曲妥珠单抗以高亲和力和特异性结合子域IV，即HER2细胞外域的近膜区域。曲妥珠单抗与HER2的结合抑制了不依赖配体的HER2信号传导并阻止了其胞外域的蛋白水解切割，这是HER2的一种激活机制。因此，在体外试验和动物试验中，曲妥珠单抗已被证明可以抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。此外，曲妥珠单抗是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的有效介质。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，曲妥珠单抗介导的ADCC已被证明优先作用于过度表达HER2的癌细胞。
适应症
乳腺癌
转移性乳腺癌
赫赛汀适用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的成年患者：
- 作为单一疗法，用于治疗已接受至少两种化疗方案治疗转移性疾病的患者。除非患者不适合这些治疗，否则先前的化疗必须至少包括一种蒽环类药物和一种紫杉类药物。激素受体阳性患者也必须接受激素治疗失败，除非患者不适合这些治疗。
- 与紫杉醇联合用于治疗那些因转移性疾病未接受化疗且不适合蒽环类药物的患者。
- 与多西他赛联合用于治疗未接受化疗的转移性疾病患者。
- 与芳香酶抑制剂联合用于治疗激素受体阳性MBC的绝经后患者，以前未用曲妥珠单抗治疗。早期乳腺癌
赫赛汀适用于治疗HER2阳性早期乳腺癌(EBC)的成年患者。
- 在手术、化疗（新辅助或辅助）和放疗（如果适用）之后。
- 在用多柔比星和环磷酰胺与紫杉醇或多西他赛联合进行辅助化疗后。
- 与由多西他赛和卡铂组成的辅助化疗联合使用。
- 联合新辅助化疗，然后是辅助赫赛汀治疗，用于局部晚期（包括炎症）疾病或直径>2cm的肿瘤。
赫赛汀应仅用于肿瘤具有HER2过表达或HER2基因扩增的转移性或早期乳腺癌患者，这些患者通过准确且经过验证的测定确定。
剂量学和给药方法
在开始治疗前必须进行HER2检测。赫赛汀治疗只能由在细胞毒性化疗方面有经验的医生开始，并且只能由医疗保健专业人员进行管理。
检查产品标签以确保按照规定向患者施用正确的制剂（静脉内或皮下固定剂量）非常重要。赫赛汀皮下制剂不适用于静脉内给药，应仅通过皮下注射给药。
在研究MO22982中研究了使用每三周(q3w)给药方案在赫赛汀静脉注射和赫赛汀皮下制剂之间切换治疗，反之亦然。
为了防止用药错误，重要的是检查小瓶标签以确保正在制备和给药的药物是赫赛汀（曲妥珠单抗）而不是Kadcyla（曲妥珠单抗 emtansine）。
剂量学
无论患者的体重如何，赫赛汀皮下制剂的推荐剂量为600mg。不需要负荷剂量。该剂量应每三周皮下注射2-5分钟。
在关键试验 (BO22227) 中，赫赛汀皮下制剂在早期乳腺癌患者的新辅助/辅助设置中给药。术前化疗方案包括标准剂量的多西他赛 (75mg/m²)和FEC（5FU、表柔比星和环磷酰胺）。
有关化疗联合给药的信息。
治疗时间
MBC 患者应使用赫赛汀治疗直至疾病进展。EBC患者应接受赫赛汀治疗1年或直至疾病复发，以先发生者为准；不推荐将EBC的治疗延长超过一年。
剂量减少
在临床试验期间没有减少赫赛汀的剂量。患者可以在可逆的、化疗引起的骨髓抑制期间继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。有关减少或延迟剂量的信息，请参阅紫杉醇、多西他赛或芳香酶抑制剂的产品特性摘要 (SmPC)。
如果左心室射血分数(LVEF)百分比从基线下降≥10分且低于50%，则应暂停治疗并在大约3周内重新进行LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降，或者如果出现症状性充血性心力衰竭(CHF)，应强烈考虑停用赫赛汀，除非认为对个体患者的益处大于风险。所有此类患者都应转介由心脏病专家进行评估并进行随访。
漏服
如果患者错过了一剂赫赛汀皮下制剂，建议尽快给予下一个600mg剂量（即错过的剂量）。连续赫赛汀皮下制剂给药之间的间隔不应少于三周。
特殊人群
尚未在老年人和肾或肝受损患者中进行专门的药代动力学研究。在一项群体药代动力学分析中，年龄和肾功能损害未显示影响曲妥珠单抗的处置。
儿科人群
赫赛汀在儿科人群中没有相关用途。
给药方法
600mg 剂量应作为皮下注射给药，每三周仅超过2-5分钟。注射部位应在左右大腿之间交替。新注射应距离旧部位至少2.5厘米，切勿注射到皮肤发红、瘀伤、触痛或坚硬的部位。在使用赫赛汀皮下制剂的治疗过程中，其他皮下给药的药物最好在不同部位注射。第一次注射后应观察患者 30分钟，随后注射后观察15分钟，观察给药相关反应的体征或症状
。有关赫赛汀皮下制剂的使用和处理说明。
禁忌症
• 对曲妥珠单抗、鼠蛋白、透明质酸酶或列出的任何其他赋形剂过敏。
• 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要补充氧气治疗而导致休息时出现严重呼吸困难。
保质期
21个月。
从药瓶转移到注射器后，该药品在2°C–8°C下的物理和化学稳定性可保持28天，并在环境温度（最高30°C）下保持6小时（在药瓶和注射器中的累积时间）在漫射的日光下。
由于赫赛汀不含任何抗菌防腐剂，从微生物的角度来看，该药物应立即使用。
储存的特别注意事项
储存在冰箱(2°C–8°C) 中。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
赫赛汀皮下制剂一旦从冰箱中取出，必须在6小时内给药，并且不应保持在30°C以上。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
一个6mL透明玻璃I型小瓶，带有丁基橡胶塞，层压有含5mL溶液（600mg曲妥珠单抗）的氟树脂薄膜。
每个纸箱包含一个小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1227/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5855769-herceptin-600mg-5ml-sol-sc-fl-1
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Herceptin 600mg/5ml, solution injectable, boîte de 1flacon de 5ml
Herceptin est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable à base de Trastuzumab (600 mg/5 mL).
Mis en vente le 26/08/2013 par ROCHE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription
Posologie et mode d'administration
Un test HER2 doit être obligatoirement effectué avant le début du traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Le traitement par Herceptin ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) et ne doit être administré que par un professionnel de santé.
Il est important de vérifier les étiquettes du produit afin de s'assurer que la formulation correcte (intraveineuse ou sous-cutanée à dose fixe) est administrée au patient, conformément à la prescription. La formulation sous-cutanée de Herceptin n'est pas destinée à l'administration intraveineuse et doit être administrée uniquement par injection sous-cutanée.
Le passage de la formulation intraveineuse de Herceptin à la formulation sous cutanée de Herceptin et vice versa, avec une administration toutes les trois semaines, a été étudié dans l'étude MO22982 (voir rubrique Effets indésirables).
Afin d'éviter les erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier les étiquettes du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est Herceptin (trastuzumab) et non Kadcyla (trastuzumab emtansine).
Posologie
La dose recommandée de la formulation sous-cutanée de Herceptin est de 600 mg, quel que soit le poids corporel du patient. Aucune dose de charge n'est requise. Cette dose doit être administrée par voie sous-cutanée pendant 2 à 5 minutes, toutes les trois semaines.
Dans l'étude clinique pivot (BO22227), la formulation sous-cutanée de Herceptin a été administrée en situation néoadjuvante/adjuvante chez des patients atteints d'un cancer du sein précoce. La chimiothérapie préopératoire se composait de docétaxel (75 mg/m2) suivi par FEC (5-fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide) à une dose standard.
Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour les posologies de la chimiothérapie associée.
Durée du traitement
Les patients atteints d'un cancer du sein métastatique doivent être traités par Herceptin jusqu'à progression de la maladie. Les patients atteints d'un cancer du sein précoce doivent être traités par Herceptin pendant une durée de 1 an ou jusqu'à rechute de la maladie, si elle survient avant la fin de la durée de 1 an de traitement. L'extension de la durée du traitement dans le cancer du sein précoce au- delà d'un an n'est pas recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Réduction des doses
Aucune réduction de la dose de Herceptin n'a été effectuée lors des études cliniques. Les patients peuvent poursuivre le traitement au cours des périodes de myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie, mais doivent être étroitement surveillés pendant ces périodes, en raison des complications neutropéniques. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du paclitaxel, du docétaxel ou de l'inhibiteur de l'aromatase pour des informations sur la réduction ou le report de la dose.
Si le pourcentage de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) diminue de ≥ 10 points par rapport à sa valeur initiale ET qu'il est inférieur à 50 %, le traitement doit être suspendu et une nouvelle évaluation de la FEVG doit être réalisée dans un délai d'environ 3 semaines. Si la FEVG ne s'est pas améliorée ou qu'elle s'est détériorée ou si une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique s'est développée, l'arrêt du traitement par Herceptin doit être sérieusement envisagé, à moins que le bénéfice individuel attendu pour le patient ne soit supérieur aux risques encourus. Ce type de patient doit être adressé à un cardiologue pour évaluation et suivi.
Oubli de dose
Si le patient ne reçoit pas une dose programmée de la formulation sous-cutanée de Herceptin, il est recommandé d'administrer la dose de 600 mg suivante (c.-à.-d. la dose oubliée) dès que possible. L'intervalle entre deux administrations consécutives de la formulation sous-cutanée de Herceptin ne doit pas être inférieur à trois semaines.
Populations particulières
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été conduite chez les sujets âgés ou ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale. L'analyse d'une pharmacocinétique de population n'a pas montré que l'âge et l'insuffisance rénale affectaient l'élimination du trastuzumab.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Herceptin dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
La dose de 600 mg doit être administrée uniquement par injection sous-cutanée pendant 2 à 5 minutes toutes les trois semaines. Le site d'injection doit être alterné entre la cuisse gauche et la cuisse droite. Les nouvelles injections doivent être réalisées à au moins 2,5 cm de l'ancien site et jamais à des endroits où la peau est rouge, avec un bleu, sensible ou dure. Pendant le traitement avec la formulation sous-cutanée de Herceptin, les autres médicaments à administration sous-cutanée doivent de préférence être injectés au niveau de sites différents. Les patients doivent être surveillés pendant six heures après la première injection et pendant deux heures après les injections suivantes pour les signes ou symptômes de réactions liées à l'administration (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Pour les instructions sur l'utilisation et la manipulation de la formulation sous-cutanée de Herceptin, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Solution injectable.
Solution limpide à opalescente, incolore à jaune pâle.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
21 mois.
Une fois transféré du flacon dans la seringue, la stabilité physico-chimique du médicament a été démontrée pendant 28 jours entre 2°C et 8°C, et pendant 6 heures (temps cumulé dans le flacon et la seringue) à température ambiante (ne dépassant pas 30°C) à la lumière du jour.
Toutefois, comme Herceptin ne contient pas de conservateur antimicrobien, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Une fois sortie du réfrigérateur, la formulation sous-cutanée de Herceptin doit être administrée dans les 6 heures et doit être conservée à une température ne dépassant pas 30°C.
Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir les rubriques Durée de conservation et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
La formulation sous-cutanée de Herceptin est une solution prête à l'emploi qui ne doit pas être mélangée ou diluée avec d'autres médicaments.
Aucune incompatibilité n'a été observée entre la formulation sous-cutanée de Herceptin et le matériel des seringues en polypropylène ou en polycarbonate ou avec les aiguilles de transfert ou d'injection en acier inoxydable et avec les bouchons en cône Luer en polyéthylène.
Herceptin doit être inspecté visuellement avant l'administration afin de détecter toute présence éventuelle de particules ou une décoloration.
Herceptin doit être inspecté visuellement avant l'administration afin de détecter toute présence éventuelle de particules ou une décoloration.
Herceptin est à usage unique seulement.
Toutefois, comme Herceptin ne contient pas de conservateur antimicrobien, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, la préparation doit être réalisée dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées. Après le transfert de la solution dans la seringue, il est recommandé de remplacer l'aiguille de transfert par un capuchon de seringue afin d'éviter la déshydratation de la solution dans l'aiguille et ne pas compromettre la qualité du médicament. L'aiguille d'injection hypodermique doit être fixée à la seringue immédiatement avant l'administration, suivie par l'ajustement du volume à 5 ml.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Un flacon de 6 ml en verre transparent de type I, muni d'un bouchon en élastomère butyle recouvert d'un film de fluororésine, contenant 5 ml de solution (600 mg de trastuzumab).
Chaque boîte contient un flacon.