部份中文瑞博西尼处方资料（仅供参考）
商品名：Kisqali comprimé pelliculé
英文名：ribociclib
中文名：瑞博西尼薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
2018年12月23日，新型乳腺癌靶向药物Kisqali（ribociclib）获欧盟委员会（EC）已批准扩大Kisqali适应症：（1）联合氟维司群（fulvestrant ），作为初始内分泌疗法用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，以及用于之前已接受内分泌治疗的患者；（2）联合内分泌疗法和一种促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂，用于绝经前、围绝经期HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。
在欧盟，Kisqali现在是唯一一种适用于联合芳香酶抑制剂治疗绝经前、围绝经、绝经后女性患者的CDK4/6抑制剂，并且也适用于联合氟维司群（fulvestrant）作为绝经后女性患者的一线或二线治疗。
作用机制
Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的选择性抑制剂，在生化分析中产生的50%抑制 (IC50)值分别为0.01(4.3ng/ml)和0.039μM(16.9ng/ml)。这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合后被激活，并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中发挥关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6 复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的磷酸化来调节细胞周期进程。
在体外，ribociclib降低pRb磷酸化，导致细胞周期的G1期停滞，并降低乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，用单药ribociclib治疗导致肿瘤消退，这与pRb磷酸化的抑制相关。
与单独使用每种物质相比，使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型组合的 ribociclib和抗雌激素（即来曲唑）进行的体内研究导致了卓越的肿瘤生长抑制，并在停止给药后具有持续的肿瘤消退和延迟的肿瘤再生。此外，在携带ZR751 ER+人乳腺癌异种移植物的免疫缺陷小鼠中评估了ribociclib与氟维司群组合的体内抗肿瘤活性，并且与氟维司群的组合导致完全的肿瘤生长抑制。
当在一组具有已知ER状态的乳腺癌细胞系中进行测试时，ribociclib在ER+乳腺癌细胞系中比在ER-乳腺癌细胞系中更有效。在迄今为止测试的临床前模型中，ribociclib活性需要完整的pRb。
适应症
Kisqali适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香酶抑制剂或氟维司群联合作为初始内分泌疗法，或在先前接受过内分泌治疗的女性中。
对于绝经前或围绝经期妇女，内分泌治疗应与促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂联合使用。
用法与用量
Kisqali治疗应由在使用抗癌疗法方面有经验的医生开始。
剂量
推荐剂量为600毫克（三片 200毫克薄膜包衣片），每天一次，连续21天，然后停药7天，形成一个完整的28天周期。只要患者从治疗中获得临床益处或直到出现不可接受的毒性，就应继续治疗。
Kisqali应与2.5mg来曲唑或其他芳香酶抑制剂或500mg氟维司群一起使用。
当Kisqali与芳香酶抑制剂联合使用时，芳香酶抑制剂应在整个28天周期内每天口服一次。有关更多详细信息，请参阅芳香酶抑制剂的产品特性摘要(SmPC)。
当Kisqali与氟维司群联合使用时，氟维司群在第1、15和29天肌肉注射，此后每月一次。有关更多详细信息，请参阅氟维司群的SmPC。
根据当地临床实践，使用批准的Kisqali组合治疗绝经前和围绝经期妇女还应包括LHRH激动剂。
Kisqali可以在有或没有食物的情况下服用。应鼓励患者每天大约在同一时间服用他们的剂量，最好是在早上。如果患者在服药后呕吐或漏服一剂，当天不应再服用一剂。下一次处方剂量应在平时服用。
剂量调整
严重或无法耐受的不良事件(AE)的管理可能需要暂时中断Kisqali的剂量、减少或停药。如果需要减少剂量，推荐的剂量减少指南列在表1中。
推荐的剂量调整指南
              Kisqali
              剂量        200mg片数
起始剂量      600毫克/天  3
首剂减量      400毫克/天  2
第二次减量    200毫克/天  1
* 如果需要将剂量进一步降低至200毫克/天以下，则应永久停止治疗。
表2、3、4、5和6总结了在特定AE管理中对Kisqali的剂量中断、减少或停止的建议。主治医师的临床判断应根据个体获益/风险评估指导每位患者的管理计划。
在开始使用Kisqali治疗之前，应进行全血细胞计数(CBC)。 开始治疗后，应在前2个周期中每2周监测一次CBC，在随后的4个周期中的每个周期开始时，然后根据临床指示进行监测。
表2剂量调整和管理——中性粒细胞减少症[见原说明资料]
根据CTCAE 4.03版（CTCAE=不良事件通用术语标准）分级
3级中性粒细胞减少，单次发烧 >38.3°C（或高于38°C超过1小时和/或并发感染）
ANC=绝对中性粒细胞计数；LLN=正常下限
在开始使用Kisqali治疗之前，应进行肝功能测试(LFT)。开始治疗后，应在前2个周期中每2周进行一次LFT，在随后的4个周期中的每个周期开始时，然后根据临床指示进行。如果发现≥2级异常，建议更频繁地监测。
表3剂量调整和管理——肝胆毒性[见原说明资料]
* 根据CTCAE 4.03版（CTCAE=不良事件通用术语标准）分级
** 基线=治疗开始前
ULN=正常上限
在开始使用Kisqali治疗之前，应评估心电图。开始治疗后，应在第一个周期的大约第14天和第二个周期开始时重复ECG，然后根据临床指示。如果治疗期间QTcF延长，建议更频繁地监测心电图。
表 4剂量调整和管理——QT间期延长[见原说明资料]
表 5 剂量调整和管理——ILD/肺炎[见原说明资料]
*根据 CTCAE 4.03 版（CTCAE=不良事件通用术语标准）进行分级
**在考虑恢复 Kisqali 时应进行个体化的利益风险评估
ILD=间质性肺病
表6剂量调整和管理——其他毒性*[见原说明资料]
*不包括中性粒细胞减少症、肝毒性、QT间期延长和ILD/肺炎。
**根据CTCAE 4.03版（CTCAE=不良事件通用术语标准）分级
有关联合给药的芳香酶抑制剂、氟维司群或 LHRH 激动剂的SmPC，请参阅SmPC，了解剂量调整指南和其他相关毒性事件中的安全信息。
Kisqali与强CYP3A4抑制剂一起使用的剂量调整
应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，并应考虑替代抑制CYP3A4抑制潜力较小的伴随药物。如果患者必须同时使用强效CYP3A4抑制剂与 ribociclib，则Kisqali剂量应减少至400mg，每天一次。
对于已将ribociclib的剂量减至每日400mg且无法避免开始共同给药强效CYP3A4抑制剂的患者，剂量应进一步减至200mg。
对于已将ribociclib的剂量减至每天200mg 且无法避免开始联合使用强效CYP3A4抑制剂的患者，应中断Kisqali治疗。
由于患者间的变异性，推荐的剂量调整可能不是对所有患者都是最佳的，因此建议密切监测毒性迹象。如果停用强效抑制剂，则在强效CYP3A4抑制剂的至少5个半衰期后，应将Kisqali剂量改为开始使用强效CYP3A4抑制剂之前使用的剂量。
特殊人群
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。严重肾功能不全的患者推荐起始剂量为200mg。 Kisqali尚未在患有严重肾功能损害的乳腺癌患者中进行研究。
肝功能损害
轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。中度（Child-Pugh B级）和重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者可能会增加（少于2倍）ribociclib暴露量，建议起始剂量为400mg Kisqali，每天一次。
儿科人群
Kisqali在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
老年
65 岁以上的患者无需调整剂量。
给药方法
Kisqali应每天口服一次，无论是否有食物。片剂应整片吞服，吞咽前不应咀嚼、压碎或分开。如果片剂破损、破裂或以其他方式不完整，则不应摄入。
禁忌症
对活性物质或花生、大豆或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
PVC/PCTFE（聚氯乙烯/聚氯三氟乙烯）或PA/alu/PVC（聚酰胺/铝/聚氯乙烯）泡罩，含有14或21个薄膜包衣片。
包含 21、42或63片薄膜包衣片的单位包装和包含63（3包21片）、126（3包42片）或189（3包63片）薄膜包衣片的多包。
单价[注：以下产品不包括运费和发]
42片x 200mg 3800欧元
63片x 200mg 4800欧元
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8110/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3010933-kisqali-200mg-cpr-21
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Kisqali 200mg, comprimé pelliculé, boîte de 21
isqali est un médicament sous forme de comprimé pelliculé(21)à base de Ribociclib (200 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 22/08/2017 par NOVARTIS PHARMA au prix de 1151,48€.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
2 ans.
Précautions particulières de conservation:
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes en PVC/PCTFE (polyvinylchlorure/polychlorotrifluoroéthylène) contenant 21 comprimés pelliculés.