部份中文拉帕替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tyverb Filmtabletten
英文名：Lapatinib
中文名：拉帕替尼薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
Tykerb（Lapatinib，拉帕替尼）是一种化学品抗肿瘤药，临床上主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
作用机制
拉帕替尼是一种4-苯胺喹唑啉，是EGFR(ErbB1)和HER2 (ErbB2)受体（估计Kiapp值分别为3nM和13nM）的细胞内酪氨酸激酶结构域的抑制剂，这些受体的解离速率很慢。半衰期大于或等于300分钟）。拉帕替尼在体外和各种动物模型中抑制ErbB驱动的肿瘤细胞生长。
拉帕替尼和曲妥珠单抗的组合可能提供互补的作用机制以及可能的非重叠耐药机制。在曲妥珠单抗条件下的细胞系中评估了拉帕替尼的生长抑制作用。拉帕替尼对HER2扩增的乳腺癌细胞系保留了显着的活性，这些细胞系被选择用于在体外含曲妥珠单抗的培养基中长期生长，并且在这些细胞系中与曲妥珠单抗联合使用具有协同作用。
适应症
Tyverb适用于治疗肿瘤过度表达HER2(ErbB2)的成年乳腺癌患者；
• 与卡培他滨联合用于先前治疗后进展的晚期或转移性疾病患者，其中必须包括蒽环类和紫杉类药物以及在转移性环境中使用曲妥珠单抗治疗。
• 与曲妥珠单抗联合用于激素受体阴性转移性疾病患者，这些患者在先前的曲妥珠单抗治疗联合化疗中出现进展。
• 与芳香酶抑制剂联合用于患有激素受体阳性转移性疾病的绝经后妇女，目前不打算用于化疗。注册研究中的患者之前未接受过曲妥珠单抗或芳香酶抑制剂治疗。在该患者群体中，没有关于该组合相对于曲妥珠单抗联合芳香酶抑制剂的疗效的数据。
用法与用量
Tyverb治疗只能由在抗癌药物管理方面有经验的医生开始。
HER2(ErbB2)过表达肿瘤由IHC3+或IHC2+与基因扩增或单独基因扩增定义。应使用准确且经过验证的方法确定HER2状态。
剂量
Tyverb/卡培他滨联合用药
Tyverb 的推荐剂量为1250毫克（即五片），每天一次，连续服用。
卡培他滨的推荐剂量为2000毫克/平方米/天，在21天周期的第1-14天分2次服用，间隔12小时。卡培他滨应与食物一起服用或在食物后30分钟内服用。请参阅卡培他滨的完整处方信息。
Tyverb/曲妥珠单抗联合剂量学
Tyverb的推荐剂量为1000毫克（即四片），每天一次，连续服用。
曲妥珠单抗的推荐剂量为4mg/kg，作为静脉负荷剂量给药，然后每周静脉注射2mg/kg。请参阅曲妥珠单抗的完整处方信息。
Tyverb/芳香酶抑制剂组合剂量学
Tyverb的推荐剂量为1500毫克（即六片），每天一次，连续服用。
请参阅联合给药的芳香酶抑制剂的完整处方信息以了解剂量详情。
剂量延迟和剂量减少
心脏事件
如果患者出现与左心室射血分数(LVEF)降低相关的症状，且这些症状符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)3级或更高，或者如果他们的LVEF降至机构正常下限以下，则应停用 Tyverb）。至少2周后，如果 LVEF 恢复到正常，患者无症状。
间质性肺病/肺炎
出现NCI CTCAE3级或更高级别肺部症状的患者应停用Tyverb。
腹泻
对于患有NCI CTCAE 3级或1或2级并伴有并发症（中度至重度腹部绞痛、恶心或呕吐大于或等于NCI CTCAE 2级、体能状态下降、发热、败血症）的腹泻患者，应中断Tyverb给药、中性粒细胞减少症、明显出血或脱水）。当腹泻消退至1级或较少的。对于NCI CTCAE 4级腹泻患者，应永久停止Tyverb给药。
其他毒性
当患者出现大于或等于NCI CTCAE 2级的毒性时，可以考虑停止或中断Tyverb的给药。当毒性改善至1级或更低时，可以重新开始给药，与曲妥珠单抗联合给药时为1000毫克/天，与卡培他滨给药时为 1250毫克/天，或与芳香酶抑制剂给药时为1500毫克/天。如果毒性复发，那么Tyverb应以较低剂量重新开始（与曲妥珠单抗联合给药时为750毫克/天，与卡培他滨给药时为1000毫克/天或与芳香酶抑制剂给药时为1250毫克/天）。
肾功能不全
轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。建议严重肾功能不全的患者谨慎使用，因为在该人群中没有使用Tyverb的经验。
肝功能损害
如果肝功能变化严重且患者不应再治疗，则应停用Tyverb。
由于对药物的暴露增加，对中度至重度肝功能损害的患者应谨慎使用Tyverb。肝受损患者的可用数据不足以提供剂量调整建议。
老年
Tyverb/卡培他滨和Tyverb/曲妥珠单抗在65岁以上患者中使用的数据有限。
在Tyverb联合来曲唑的III期临床研究中，在激素受体阳性转移性乳腺癌患者总数（意向治疗人群 N=642）中，44%的年龄≥65岁。在这些患者和<65岁患者之间未观察到Tyverb和来曲唑组合的疗效和安全性总体差异。
儿科人群
Tyverb在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Tyverb用于口服。
Tyverb的每日剂量不应分开。Tyverb应至少在饭前一小时或饭后至少一小时服用。为了尽量减少个体患者的变异性，Tyverb的给药应根据食物摄入量进行标准化，例如总是在饭前一小时服用（有关吸收的信息）。
不应更换错过的剂量，并且应在下一次计划的每日剂量下继续给药。
应查阅共同给药药物的完整处方信息，以了解其剂量学的相关详细信息，包括任何剂量减少、禁忌症和安全信息。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
泡罩包装
2年
瓶子
3年
储存的特别注意事项
不要储存在30°C以上。
容器的性质和内容
Tyverb以泡罩包装或瓶子形式提供。
泡罩包装
Tyverb/卡培他滨联合用药
每包Tyverb包含70片薄膜包衣片，每片包含10片铝箔泡罩（聚酰胺/铝/聚氯乙烯/铝）。每个箔在中间都有一个穿孔，以便将水泡分成每天5片的剂量。
多件装包含140片（2包70片）薄膜衣片。
Tyverb/芳香酶抑制剂组合剂量学
每包Tyverb包含84片薄膜包衣片，箔泡罩（聚酰胺/铝/聚氯乙烯/铝）每片12片。每个箔在中间都有一个穿孔，以便将水泡分成每天6片的剂量。
瓶子
Tyverb还提供高密度聚乙烯瓶(HDPE)，带有防儿童聚丙烯瓶盖，内含70、84、105或140片薄膜包衣片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6292/smpc
---------------------------------------------
Tyverb Filmtabletten 250mg Dose 70Stück
Was ist Tyverb und wann wird es angewendet?
Tyverb enthält den Wirkstoff Lapatinib und hemmt das Wachstum von Krebszellen. Es wird in Kombination mit einem anderen Tumorarzneimittel, Capecitabine (Xeloda), zur Behandlung von Brustkrebs verwendet, der fortgeschritten ist oder Ableger (Metastasen) gebildet hat oder der auf eine vorhergehende Behandlung nicht angesprochen hat.
Tyverb ist nur auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin zu verwenden.
Wann darf Tyverb nicht angewendet werden?
Bei Überempfindlichkeit auf den Wirkstoff Lapatinib oder einen der Hilfsstoffe.
Wann ist bei der Einnahme von Tyverb Vorsicht geboten?
Tyverb kann zu einer Beeinträchtigung der Herzleistung führen und es kann eventuell zu Symptomen wie Herzklopfen und Kurzatmigkeit kommen. Vor Beginn und während der Behandlung mit Tyverb wird der Arzt bzw. die Ärztin deshalb die Herzfunktion überprüfen. Wenn Sie bereits Herzprobleme haben, wird Sie der Arzt bzw. die Ärztin speziell sorgfältig kontrollieren.
Unter Behandlung mit Tyverb können Leberfunktionsstörungen auftreten. Ihr Arzt resp. Ihre Ärztin wird deshalb Ihre Leberwerte vor und während der Behandlung regelmässig kontrollieren.
Unter der Behandlung mit Tyverb kann es zu Durchfall kommen. Deshalb wird Ihnen der Arzt bzw. die Ärztin vorbeugend ein Arzneimittel gegen Durchfall verschreiben. Falls es zu schwerem Durchfall kommt, wird er/sie eventuell die verlorene Flüssigkeit mit einer Infusion ersetzen und die Behandlung mit Tyverb unterbrechen oder sogar ganz absetzen. Starker Durchfall kann lebensbedrohlich sein. Kontaktieren Sie bei ersten Anzeichen von Durchfall Ihren Arzt/Ihre Ärztin damit die geeignete Behandlung eingeleitet werden kann.
Unter der Behandlung mit Tyverb kann es in seltenen Fällen zu schweren Hautausschlägen kommen, welche lebensbedrohlich sein können. Wenn bei Ihnen Hautausschlag mit Bläschenbildung, der an kleine Zielscheiben erinnert (Erythema multiforme), oder ausgedehnter Hautausschlag mit Bläschenbildung und Schälen der Haut, insbesondere im Bereich von Mund, Nase, Augen und Genitalien und möglicherweise kombiniert mit Fieber (Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch-epidermale Nekrolyse) auftritt, sollten Sie umgehend Ihren Arzt/Ihre Ärztin informieren.
Da Tyverb unerwünschte Wirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Mattigkeit verursachen kann, ist beim Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln:
Bei gleichzeitiger Anwendung von Tyverb und anderen Arzneimitteln kann es zu einer Verstärkung oder Abschwächung der Wirkungen (erwünschte und unerwünschte) von Tyverb oder zu einer Verstärkung der Wirkungen der anderen Arzneimittel kommen. Zu diesen Arzneimitteln gehören zum Beispiel:
Antibiotika und Pilzmittel, Arzneimittel gegen HIV (AIDS), kortisonartige Arzneimittel, Arzneimittel gegen Sodbrennen, Arzneimittel gegen Epilepsie, gegen Herzstörungen und Bluthochdruck (sogenannte Calciumkanalblocker) und gegen Magen-Darm-Geschwüre, Antidepressiva einschliesslich Johanniskraut, Arzneimittel gegen Transplantatabstossung, Einschlafmittel (gewisse Benzodiazepine) und andere Krebsmedikamente. Teilen Sie Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin mit, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden; er/sie wird entscheiden, welche Sie zusammen mit Tyverb verwenden dürfen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie
an anderen Krankheiten leiden,
Allergien haben oder
andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden.
Darf Tyverb während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Tyverb darf während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, ausser in ganz speziellen Situationen auf ausdrückliche Anweisung des Arztes bzw. der Ärztin. Informieren Sie vor Beginn der Behandlung Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, wenn Sie schwanger sind oder es werden möchten. Frauen im gebärfähigen Alter sollen während der Therapie und und mindestens fünf Tage nach der letzten Einnahme nicht schwanger werden und wirksame empfängnisverhütende Massnahmen treffen. Tritt während der Behandlung mit Tyverb eine Schwangerschaft ein, ist der Arzt bzw. die Ärztin sofort zu informieren.
Während der Behandlung mit Tyverb und mindestens fünf Tage nach der letzten Einnahme darf nicht gestillt werden.
Wie verwenden Sie Tyverb?
Tyverb wird Ihnen in der Regel von einem Tumorspezialisten bzw. einer Tumorspezialistin verschrieben und dessen/deren Anweisungen sollten streng befolgt werden.
Die übliche Dosis Tyverb beträgt einmal täglich 1250 mg (= 5 Filmtabletten). Die Filmtabletten sollten jeden Tag zur gleichen Tageszeit entweder mindestens eine Stunde vor oder mindestens eine Stunde nach einer leichten Mahlzeit eingenommen werden.
Falls Sie eine Dosis vergessen haben, holen Sie diese nicht nach, sondern nehmen Sie einfach die nächste Dosis zur üblichen Tageszeit ein.
Die Tabletten dürfen NICHT mit Grapefruitsaft eingenommen werden.
Die Filmtabletten sollen nicht zerkaut, geteilt oder zerstossen werden. Waschen Sie unmittelbar nach dem Berühren der Filmtabletten die Hände. Achten sie darauf, dass Sie allfällige Tablettenteilchen (z.B. bei einer Beschädigung einer Filmtablette) nicht einatmen und dass diese nicht mit der Haut oder Schleimhaut (Augen!) in Kontakt kommen. Falls es dennoch zu einem Hautkontakt kommt, waschen Sie die Stelle mit Wasser und Seife, bei einem Augenkontakt spülen Sie gründlich mit Wasser. Verschüttetes Material soll mittels Einmalhandschuhen entfernt und in einem verschlossenen Behältnis dem Arzt oder Apotheker bzw. der Ärztin oder Apothekerin zur ordnungsgemässen Entsorgung zurückgegeben werden.
Falls es während der Behandlung zu einer deutlichen Beeinträchtigung der Herzleistung oder zu anderen ausgeprägten Nebenwirkungen (z.B. starkem Durchfall) kommt, wird der Arzt bzw. die Ärztin möglicherweise die Therapie bis zur Besserung unterbrechen und dann mit einer tieferen Dosis wieder aufnehmen oder ganz absetzen.
Bei Vorliegen von Leberproblemen wird der Arzt bzw. die Ärztin die Dosis sehr vorsichtig festlegen.
Tyverb soll von Kindern und Jugendlichen nicht eingenommen werden.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann Tyverb haben?
Folgende Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Tyverb auftreten:
Sehr häufig: Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsbeschwerden, Entzündung der Mundschleimhaut/Geschwüre im Mundbereich, Verstopfung, Bauchschmerzen, Hautausschlag, trockene Haut, Hand-Fuss-Syndrom (Taubheit, Schwellung, Schmerz, Rötung, auch Abschuppung, Geschwüre oder Blasen an Handflächen oder Fusssohlen), Schmerzen in den Gliedmassen, Rückenschmerzen, Mattigkeit.
Häufig: Verminderte Herzleistung, Kopfschmerzen, Leberfunktionsstörungen, Nagelstörungen.
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschläge, Atembeschwerden etc.), Lungenentzündung, die sich durch Atembeschwerden oder Husten äussern kann.
Die Häufigkeit einiger Nebenwirkungen ist nicht genau bekannt, da es sich unter anderem um Ereignisse aus spontanen Berichten handelt: unregelmässiger Herzschlag (Änderungen der elektrischen Aktivität des Herzens), schwere Hautreaktionen, die Folgendes einschliessen können: Ausschlag, Hautrötung, Blasenbildung an Lippen, Augen oder Mund, schälende Haut, Fieber und Kombinationen dieser.
Falls Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Die Filmtabletten sollen bei 15-30 °C und ausser Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Bringen Sie nicht verbrauchte oder beschädigte Filmtabletten Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin oder Apothekerin zur fachgerechten Entsorgung zurück.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Tyverb enthalten?
1 Filmtablette enthält 250 mg Lapatinib (als Lapatinib-Ditosylat-Monohydrat) und Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
57937 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Tyverb? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Tyverb 250 mg: Packungen zu 70 und 140 Filmtabletten in HDPE-Flaschen mit kindergesichertem Verschluss.
Zulassungsinhaberin
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil: 6343 Rotkreuz.