近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）上市，作为一线全口服治疗转移性乳腺癌妇女的新型联合治疗方案。
Tykerb（lapatinib）与来曲唑组合用于治疗绝经后妇女，其具有过度表达指示激素治疗的HER2受体的激素受体阳性转移性乳腺癌。Tykerb与芳香酶抑制剂的组合没有与含有曲妥珠单抗的化疗方案相比用于治疗转移性乳腺癌。
GSK肿瘤研发高级副总裁Paolo Paoletti说：“Tykerb+Femara的这种组合是推进科学和改善患者护理的一个例子，这种方案攻击了驱动癌症生长的两种特异性受体。与这种疾病作斗争的妇女现在有机会推迟使用传统的细胞毒性化疗，这是一个令人兴奋的可能性。”
批准日期：2016年08月03日 公司：诺华制药
TYKERB（拉帕替尼[lapatinib]）片剂，口服
美国初次批准：2007年
警告：肝毒性
有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
在临床试验和上市后的经验中已观察到肝毒性。肝毒性可能很严重，已经有死亡报告。死亡的因果关系尚不确定。
作用机理
拉帕替尼是表皮生长因子受体（EGFR [ErbB1]）和人表皮受体2型（HER2[ErbB2]）受体（估计Kiapp值分别为3nM和13nM的细胞内酪氨酸激酶结构域的4-苯胺基喹唑啉激酶抑制剂）的解离半衰期大于或等于300分钟。拉帕替尼可在体外和多种情况下抑制ErbB驱动的肿瘤细胞生长动物模型。
拉帕替尼和5-FU（卡培他滨的活性代谢产物）在4种肿瘤细胞系中联合使用时，在体外研究中证明了加和效应。拉帕替尼在曲妥珠单抗条件下的细胞系中评估了其生长抑制作用。拉帕替尼对选择在含有曲妥珠单抗的培养基中长期生长的乳腺癌细胞系保留了显着的活性。这些体外研究结果表明这两种药物之间没有交叉耐药性。
共表达HER2的激素受体阳性乳腺癌细胞（带有ER[Estrogen Receptor]和/或PgR[ProgesteroneReceptor]）倾向于对既定的内分泌疗法耐药。同样，最初缺乏EGFR或HER2的激素受体阳性乳腺癌细胞会随着肿瘤对内分泌治疗的耐药而上调这些受体蛋白.
适应症和用途
TYKERB是一种激酶抑制剂，与以下药物合用：
卡培他滨用于治疗晚期或转移性乳腺癌的患者，这些患者的肿瘤过表达人类表皮生长因子受体2（HER2），并且已经接受过包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗。
使用限制：在开始使用TYKERB联合卡培他滨治疗之前，患者应在曲妥珠单抗上出现疾病进展。
来曲唑用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女，该激素过度表达需要激素治疗的HER2受体。
TYKERB与芳香酶抑制剂的联合治疗尚未与含曲妥珠单抗的化疗方案用于转移性乳腺癌的治疗。
剂量和给药
TYKERB对于晚期或转移性乳腺癌的推荐剂量为1,250mg（5片），在第1-21天每天口服一次，持续与2,000mg/m2/天的卡培他滨联合使用（分2剂口服）重复21天的周期（第1-14天）（相隔约12小时）。
对于激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌，推荐的TYKERB剂量为1,500 mg（6片），每天口服一次，与来曲唑联用。并用TYKERB时对于来曲唑，推荐的来曲唑剂量为2.5mg，每天一次。
TYKERB应该在饭前至少一小时或饭后一小时服用。但是，卡培他滨应与食物一起服用或饭后30分钟内服用。
TYKERB应该每天服用一次。不要将TYKERB的每日剂量分开。
修改剂量以应对心脏和其他毒性，严重的肝功能不全，腹泻和CYP3A4药物相互作用。
剂量形式和强度
250mg片
禁忌症
对本产品或其任何成分的已知严重超敏反应（例如，过敏反应）。
警告和注意事项
据报道左室射血分数（LVEF）降低。
开始使用TYKERB之前，请确认LVEF正常，并在治疗期间继续进行评估。
TYKERB与肝毒性有关。在治疗开始前，治疗期间每4至6周监测肝功能测试，并进行临床检查。如果患者停药并且不要重新启动TYKERB经历肝功能检查的剧烈变化。
严重肝功能不全患者应考虑减少剂量。
治疗期间已报告腹泻，包括严重腹泻。
用止泻药进行管理，如果严重的话应补充液体和电解质。
TYKERB与间质性肺疾病和肺炎有关。
如果患者出现严重的肺部症状，请停止使用TYKERB。
TYKERB可能会延长某些患者的QT间隔。考虑心电图（ECG）和电解质监测。
据报道有严重的皮肤反应。如果怀疑有威胁生命的反应，则停止使用TYKERB。
TYKERB可能造成胎儿伤害。建议患者注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。
不良反应
用TYKERB加卡培他滨治疗期间最常见的不良反应（大于20％）为腹泻，掌-红斑感觉异常，恶心，皮疹，呕吐和疲劳。最常见（大于或等于用TYKERB加来曲唑治疗期间出现20％的不良反应，有腹泻，皮疹，恶心和疲劳。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-669-6682与NovartisPharmaceuticals Corporation联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
TYKERB可能会增加同时给药的药物的暴露，这些药物是CYP3A4，CYP2C8或P-糖蛋白（ABCB1）的底物。
避免使用强效CYP3A4抑制剂。如果不可避免，可考虑与强效CYP3A4抑制剂合用的患者减低TYKERB的剂量。
避免使用强效CYP3A4诱导剂。如果不可避免的话，考虑在并用一种强CYP3A4诱导剂的患者中逐渐增加TYKERB的剂量。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
生殖潜能的女性和男性：在开始使用TYKERB之前，请先验证妊娠状态。
包装供应/存储和处理方式
泰克（TYKERB）250毫克片剂为椭圆形，双凸形，橙色，并在侧面涂有凹陷的“ GS XJG”薄膜衣，可用于：150瓶/瓶：NDC 0078-0671-19
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=eee37f88-ec6a-4c30-b8aa-e2c71f93088c&audience=professional
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TYKERB 250MG TAB 150/EA  LAPATINIB DITOSYLATE 持证商：NOVARTIS  NDC:00078-0671-19 参考价格（美元）：8721.68
TYKERB 250MG TAB 150/EA  LAPATINIB DITOSYLATE 持证商：          NDC:00173-0752-00 参考价格（美元）：7388.21
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TYKERB(lapatinib)is indicated in combination with capecitabine for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who have received prior therapy including an anthracycline, a taxane, and trastuzumab.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 0078-0671-19
Tykerb(lapatinib) Tablets
250 mg
150 Tablets
Rx only
Store at 25oC (77oF); excursions permitted to 15o to 30oC (59o to 86oF).
Each tablet contains 398 mg lapatinib ditosylate equivalent to 250mg lapatinib.
Dosage: See accompanying prescribing information.
Important: Use safety closures when dispensing this product unless otherwise directed by physicians or requested by purchaser.
Novartis