部份中文拉帕替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tykerb tablets
英文名：Lapatinib
中文名：拉帕替尼薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
Tykerb（Lapatinib，拉帕替尼）是一种化学品抗肿瘤药，临床上主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
作用机制
拉帕替尼是一种4-苯胺喹唑啉，是EGFR(ErbB1)和HER2 (ErbB2)受体（估计Kiapp值分别为3nM和13nM）的细胞内酪氨酸激酶结构域的抑制剂，这些受体的解离速率很慢。半衰期大于或等于300分钟）。拉帕替尼在体外和各种动物模型中抑制ErbB驱动的肿瘤细胞生长。
拉帕替尼和曲妥珠单抗的组合可能提供互补的作用机制以及可能的非重叠耐药机制。在曲妥珠单抗条件下的细胞系中评估了拉帕替尼的生长抑制作用。拉帕替尼对HER2扩增的乳腺癌细胞系保留了显着的活性，这些细胞系被选择用于在体外含曲妥珠单抗的培养基中长期生长，并且在这些细胞系中与曲妥珠单抗联合使用具有协同作用。
适应症
Tyverb适用于治疗肿瘤过度表达HER2(ErbB2)的成年乳腺癌患者；
• 与卡培他滨联合用于先前治疗后进展的晚期或转移性疾病患者，其中必须包括蒽环类和紫杉类药物以及在转移性环境中使用曲妥珠单抗治疗。
• 与曲妥珠单抗联合用于激素受体阴性转移性疾病患者，这些患者在先前的曲妥珠单抗治疗联合化疗中出现进展。
• 与芳香酶抑制剂联合用于患有激素受体阳性转移性疾病的绝经后妇女，目前不打算用于化疗。注册研究中的患者之前未接受过曲妥珠单抗或芳香酶抑制剂治疗。在该患者群体中，没有关于该组合相对于曲妥珠单抗联合芳香酶抑制剂的疗效的数据。
用法与用量
Tyverb治疗只能由在抗癌药物管理方面有经验的医生开始。
HER2(ErbB2)过表达肿瘤由IHC3+或IHC2+与基因扩增或单独基因扩增定义。应使用准确且经过验证的方法确定HER2状态。
剂量
Tyverb/卡培他滨联合用药
Tyverb 的推荐剂量为1250毫克（即五片），每天一次，连续服用。
卡培他滨的推荐剂量为2000毫克/平方米/天，在21天周期的第1-14天分2次服用，间隔12小时。卡培他滨应与食物一起服用或在食物后30分钟内服用。请参阅卡培他滨的完整处方信息。
Tyverb/曲妥珠单抗联合剂量学
Tyverb的推荐剂量为1000毫克（即四片），每天一次，连续服用。
曲妥珠单抗的推荐剂量为4mg/kg，作为静脉负荷剂量给药，然后每周静脉注射2mg/kg。请参阅曲妥珠单抗的完整处方信息。
Tyverb/芳香酶抑制剂组合剂量学
Tyverb的推荐剂量为1500毫克（即六片），每天一次，连续服用。
请参阅联合给药的芳香酶抑制剂的完整处方信息以了解剂量详情。
剂量延迟和剂量减少
心脏事件
如果患者出现与左心室射血分数(LVEF)降低相关的症状，且这些症状符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)3级或更高，或者如果他们的LVEF降至机构正常下限以下，则应停用 Tyverb）。至少2周后，如果 LVEF 恢复到正常，患者无症状。
间质性肺病/肺炎
出现NCI CTCAE3级或更高级别肺部症状的患者应停用Tyverb。
腹泻
对于患有NCI CTCAE 3级或1或2级并伴有并发症（中度至重度腹部绞痛、恶心或呕吐大于或等于NCI CTCAE 2级、体能状态下降、发热、败血症）的腹泻患者，应中断Tyverb给药、中性粒细胞减少症、明显出血或脱水）。当腹泻消退至1级或较少的。对于NCI CTCAE 4级腹泻患者，应永久停止Tyverb给药。
其他毒性
当患者出现大于或等于NCI CTCAE 2级的毒性时，可以考虑停止或中断Tyverb的给药。当毒性改善至1级或更低时，可以重新开始给药，与曲妥珠单抗联合给药时为1000毫克/天，与卡培他滨给药时为 1250毫克/天，或与芳香酶抑制剂给药时为1500毫克/天。如果毒性复发，那么Tyverb应以较低剂量重新开始（与曲妥珠单抗联合给药时为750毫克/天，与卡培他滨给药时为1000毫克/天或与芳香酶抑制剂给药时为1250毫克/天）。
肾功能不全
轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。建议严重肾功能不全的患者谨慎使用，因为在该人群中没有使用Tyverb的经验。
肝功能损害
如果肝功能变化严重且患者不应再治疗，则应停用Tyverb。
由于对药物的暴露增加，对中度至重度肝功能损害的患者应谨慎使用Tyverb。肝受损患者的可用数据不足以提供剂量调整建议。
老年
Tyverb/卡培他滨和Tyverb/曲妥珠单抗在65岁以上患者中使用的数据有限。
在Tyverb联合来曲唑的III期临床研究中，在激素受体阳性转移性乳腺癌患者总数（意向治疗人群 N=642）中，44%的年龄≥65岁。在这些患者和<65岁患者之间未观察到Tyverb和来曲唑组合的疗效和安全性总体差异。
儿科人群
Tyverb在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Tyverb用于口服。
Tyverb的每日剂量不应分开。Tyverb应至少在饭前一小时或饭后至少一小时服用。为了尽量减少个体患者的变异性，Tyverb的给药应根据食物摄入量进行标准化，例如总是在饭前一小时服用（有关吸收的信息）。
不应更换错过的剂量，并且应在下一次计划的每日剂量下继续给药。
应查阅共同给药药物的完整处方信息，以了解其剂量学的相关详细信息，包括任何剂量减少、禁忌症和安全信息。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
泡罩包装
2年
瓶子
3年
储存的特别注意事项
不要储存在30°C以上。
容器的性质和内容
Tyverb以泡罩包装或瓶子形式提供。
泡罩包装
Tyverb/卡培他滨联合用药
每包Tyverb包含70片薄膜包衣片，每片包含10片铝箔泡罩（聚酰胺/铝/聚氯乙烯/铝）。每个箔在中间都有一个穿孔，以便将水泡分成每天5片的剂量。
多件装包含140片（2包70片）薄膜衣片。
Tyverb/芳香酶抑制剂组合剂量学
每包Tyverb包含84片薄膜包衣片，箔泡罩（聚酰胺/铝/聚氯乙烯/铝）每片12片。每个箔在中间都有一个穿孔，以便将水泡分成每天6片的剂量。
瓶子
Tyverb还提供高密度聚乙烯瓶(HDPE)，带有防儿童聚丙烯瓶盖，内含70、84、105或140片薄膜包衣片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6292/smpc
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TYVERB 84CPR RIV 250MG FL 2904,80 €
NOVARTIS FARMA SpA
Principio attivo: LAPATINIB DITOSILATO MONOIDRATO
Tyverb è indicato nel trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma mammario, il cui tumore sovraesprime l’HER2 (ErB2);
• in associazione con capecitabina nei pazienti con malattia avanzata o metastatica in progressione dopo che i pazienti abbiano ricevuto un trattamento che deve aver incluso antracicline e taxani ed una terapia con trastuzumab per malattia metastatica (vedere paragrafo 5.1).
• in associazione con trastuzumab nei pazienti con malattia metastatica negativa per il recettore ormonale in progressione dopo precedente(i) terapia(e) con trastuzumab in combinazione con chemioterapia (vedere paragrafo 5.1).
• in associazione con un inibitore dell’aromatasi, nelle donne in post-menopausa con malattia metastatica positiva per il recettore ormonale, per le quali al momento non è indicata la chemioterapia. Le pazienti nello studio registrativo non erano state trattate in precedenza con trastuzumab o con un inibitore dell’aromatasi(vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Non sono disponibili dati sull’efficacia di questa associazione rispetto a trastuzumab in combinazione con un inibitore dell’aromatasi in questa popolazione di pazienti.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Effetti di altri medicinali su lapatinib Lapatinib è metabolizzato soprattutto dal CYP3A (vedere paragrafo 5.2).
In volontari sani che assumevano ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, alla dose di 200 mg due volte al giorno per 7 giorni, l’esposizione sistemica a lapatinib (100 mg al giorno) risultava aumentata di circa 3,6 volte, e l'emivita era aumentata di 1,7 volte.
La somministrazione concomitante di Tyverb con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, nefazodone) deve essere evitata.
La somministrazione concomitante di Tyverb con moderati inibitori del CYP3A4 deve essere effettuata con cautela e deve essere attentamente controllata la comparsa di reazioni avverse.
In volontari sani che assumevano carbamazepina, un induttore del CYP3A4, alle dosi di 100 mg due volte al giorno per 3 giorni e 200 mg due volte al giorno per 17 giorni, l’esposizione sistemica a lapatinib risultava ridotta a circa il 72%.
La somministrazione concomitante di Tyverb con noti induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, o Hypericum perforatum [erba di San Giovanni]) deve essere evitata.
Lapatinib è un substrato per le proteine di trasporto Pgp e BCRP. Gli inibitori (ketoconazolo, itraconazolo, chinidina, verapamil, ciclosporina e eritromicina) e gli induttori (rifampicina e erba di San Giovanni) di queste proteine possono alterare l'esposizione e/o la distribuzione di lapatinib (vedere paragrafo 5.2).
La solubilità di lapatinib è pH-dipendente. Il trattamento concomitante con sostanze che aumentano il pH gastrico deve essere evitato, in quanto la solubilità e l'assorbimento di lapatinib possono diminuire.
Il pre-trattamento con un inibitore di pompa protonica (esomeprazolo) ha ridotto l'esposizione a lapatinib in media del 27% (range: dal 6% al 49%). Questo effetto si riduce con l’aumentare dell’età da 40 a 60 anni circa. Effetti di lapatinib su altri medicinali A concentrazioni clinicamente rilevanti, lapatinib in vitro inibisce il CYP3A4.
La somministrazione concomitante di Tyverb con midazolam somministrato per via orale ha determinato un aumento di circa il 45% della AUC di midazolam. Non vi è stato un aumento clinicamente significativo della AUC quando midazolam è stato somministrato per via endovenosa. La somministrazione concomitante di Tyverb con medicinali somministrati per via orale con finestra terapeutica ristretta, che siano substrati del CYP3A4 (ad esempio cisapride, pimozide e chinidina), deve essere evitata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
A concentrazioni clinicamente rilevanti, lapatinib in vitro inibisce il CYP2C8. La somministrazione concomitante di Tyverb con medicinali con finestra terapeutica ristretta, che siano substrati del CYP2C8 (ad esempio repaglinide), deve essere evitata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
La somministrazione concomitante di lapatinib con paclitaxel per via endovenosa ha aumentato l’esposizione a paclitaxel del 23%, a causa dell'inibizione da parte di lapatinib del CYP2C8 e/o del Pgp. Negli studi clinici con questa associazione è stato osservato un aumento dell’incidenza e della gravità di diarrea e neutropenia. Si consiglia cautela se lapatinib è somministrato in concomitanza con paclitaxel.
La somministrazione concomitante di lapatinib con docetaxel per via endovenosa non ha alterato in modo significativo l’AUC o la Cmax di entrambe le sostanze attive. Tuttavia, sono aumentati i casi di neutropenia indotta da docetaxel. La somministrazione concomitante di Tyverb con irinotecan (quando somministrato come parte del regime FOLFIRI) ha determinato un aumento di circa il 40% della AUC di SN-38, il metabolita attivo di irinotecan.
L’esatto meccanismo di questa interazione non è noto, ma si ritiene sia dovuto all’inibizione da parte di lapatinib di una o più proteine di trasporto. Le reazioni avverse devono essere attentamente monitorate se Tyverb è somministrato in concomitanza con irinotecan, e deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di irinotecan. Lapatinib inibisce la proteina di trasporto Pgp in vitro a concentrazioni clinicamente rilevanti.
La somministrazione concomitante di lapatinib con digossina somministrata oralmente ha determinato un aumento di circa l’80% della AUC di digossina. Si deve somministrare lapatinib con cautela quando lo si somministra in concomitanza a medicinali con stretta finestra terapeutica che sono substrati di Pgp, e si deve considerare una riduzione della dose del substrato di Pgp.
Lapatinib inibisce le proteine di trasporto BCRP e OATP1B1 in vitro. La rilevanza clinica di questo effetto non è stata valutata. Non si può escludere che lapatinib influisca sulla farmacocinetica dei substrati di BCRP (ad esempio topotecan) e OATP1B1 (ad esempio rosuvastatina) (vedere paragrafo 5.2).
La somministrazione concomitante di Tyverb con capecitabina, letrozolo o trastuzumab non altera in modo significativo la farmacocinetica di tali medicinali (o dei metaboliti di capecitabina) o di lapatinib. Interazioni con cibo e bevande La biodisponibilità di lapatinib è aumentata dal cibo fino a circa 4 volte, in base, ad esempio, al contenuto di grassi del pasto. Inoltre, in base al tipo di cibo, la biodisponibilità è maggiore di circa 23 volte quando lapatinib è assunto 1 ora dopo il cibo in confronto ad 1 ora prima del primo pasto del giorno (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Il succo di pompelmo può inibire il CYP3A4 nella parete intestinale e aumentare la biodisponibilità di lapatinib e pertanto deve essere evitato durante il trattamento con Tyverb.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni compressa rivestita con film contiene lapatinib ditosilato monoidrato, equivalente a lapatinib 250 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.