新药FYARRO（西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒，nab-sirolimus，ABI-009）是第一个也是唯一一个获批用于治疗恶性PEComa的成人疗法，这是一种极其罕见和侵袭性的肉瘤，女性占主导地位！ 近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Fyarro（西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒，nab-sirolimus，ABI-009）静脉注射剂，用于治疗局部晚期不可切除性或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤（malignant，PEComa）成人患者。 Fyarro（sirolimus protein-bound particles for injectable suspension[albumin-bound]）是第一个也是唯一一个被批准用于成人治疗晚期恶性PEComa的疗法。PEComa是一种极为罕见的侵袭性肉瘤，预后很差，主要影响女性。 批准日期：2021年11月24日 公司：Aadi Bioscience FYARRO（西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒[sirolimus protein-bound particles for injectable suspension]）注射用悬浮液，用于静脉注射 美国初步批准：2021年 作用机制 FYARRO中的西罗莫司是雷帕霉素激酶（mTOR，以前称为哺乳动物雷帕霉素靶标）的一种抑制剂。mTOR是一种丝氨酸苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT通路的下游，控制细胞存活、生长和增殖等关键细胞过程，并且在几种人类癌症中通常失调。在细胞中，西罗莫司与嗜免疫素FK结合蛋白12 (FKBP-12)结合，产生免疫抑制复合物。西罗莫司-FKBP-12复合物结合并抑制雷帕霉素的机制靶标的激活复合物1(mTORC1)。体外和体内研究表明，西罗莫司对mTOR的抑制可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。在对携带人肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠进行的一项非临床研究中，静脉注射 FYARRO 导致西罗莫司的肿瘤蓄积增加，抑制肿瘤中的mTOR靶标，并抑制肿瘤生长与以相同的每周总剂量服用西罗莫司口服制剂相比。 适应症和用法 FYARRO是一种mTOR抑制剂，适用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的成年患者。 剂量和给药 FYARRO的推荐剂量为100mg/m2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 剂型和规格 对于注射悬浮液：含有100mg西罗莫司的冻干粉，配制为单剂量小瓶中的白蛋白结合颗粒，用于重构。 禁忌症 对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白严重过敏史。 警告和注意事项 口腔炎：根据严重程度暂停、减少剂量恢复或永久停用。 骨髓抑制：根据临床指示，在FYARRO治疗之前和期间监测血细胞计数。根据严重程度暂停、恢复减低剂量或永久停药。 感染：可能由免疫抑制引起。监测感染的体征和症状。扣留，以减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停药。 出血：监测体征和症状。根据严重程度暂停、恢复减低剂量或永久停药。 超敏反应：在每次FYARRO输注期间和之后监测超敏反应。第一次输注完成后监测至少2小时，并根据临床指示对每次后续输注进行监测。根据严重程度降低速率、中断输注或永久停药。 胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告患者对胎儿的潜在危害并使用有效的避孕措施。 男性不育：可能会出现无精子症或少精子症。 免疫接种：避免接种活疫苗。 不良反应 最常见（≥30%）的不良反应为口腔炎、疲劳、皮疹、感染、恶心、水肿、腹泻、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、食欲下降、咳嗽、呕吐和味觉障碍。 最常见(≥6%)的3至4级实验室异常是淋巴细胞减少、葡萄糖增加、钾减少、磷酸盐减少、血红蛋白减少和脂肪酶增加。 要报告可疑的不良反应，请致电1-888-BIO-AADI(833-246-2234)或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 联系 AadiBioscience, Inc.。 药物相互作用 强CYP3A4和/或P-gp抑制剂或诱导剂：避免同时使用。 中度或弱CYP3A4抑制剂：减少FYARRO剂量。 在特定人群中使用 肝受损：在轻度或中度肝受损患者中减少FYARRO的剂量。避免用于有严重肝功能损害的患者。哺乳期：建议不要母乳喂养。 具有生殖潜力的女性和男性：可能会损害女性和男性的生育能力。 低钾血症和高血糖症：在开始FYARRO之前和根据临床指征监测血清钾和葡萄糖。根据严重程度暂停、减少剂量恢复或永久停药。 ILD/非传染性肺炎：监测新的或恶化的呼吸系统症状或放射学变化。暂停恢复减低剂量，或根据严重程度永久停药。 包装供应/储存和处理 FYARRO（用于注射悬浮液的西罗莫司蛋白结合颗粒）（结合白蛋白）是一种白色的淡黄色、无菌冻干粉，作为： NDC 80803-153-50，100毫克西罗莫司，单剂量小瓶。每个纸箱包含1个小瓶。 在 2°至8°C [USP RefrigeratedTemperature]（36°至46°F）下将小瓶储存在原始纸箱中。 保留在原始包装中以避光。 FYARRO是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 完整说明资料附件： https://fyarro.com/prescribing-information.pdf
