部份中文索尼德吉布磷酸盐处方资料（仅供参考）
英文名：Sonidegib phosphate
商品名：Odomzo gélule
中文名：索尼德吉布磷酸盐胶囊
生产商：太阳制药
药品简介
2015年8月20日，抗癌药Odomzo（sonidegib phosphate，200mg）获欧盟批准，用于不适合手术治疗或放射治疗的局部晚期基底细胞癌（laBCC）成人患者的治疗。
Odomzo推荐剂量为：200毫克，每天一次，至少饭后两小时和饭后至少一小时，每天同一时间口服。只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就应继续治疗。
基底细胞癌（BCC）是一种最常见的皮肤癌，约占非黑色素瘤皮肤癌的80%以上，该病常发于头颈部，鼻子是最常见部位。
局部晚期是指BCC从最初部位扩散至附近组织，可导致高度毁容，从身体和精神双方面对患者带来严重影响。晚期BCC约占BCC病例的1-10%。尽管BCC通常可在早期阶段确诊并治疗，但约3%的患者在治疗5年后病情复发。由于人口老龄化、紫外线暴露增加等因素，BCC的发病率每年上升10%左右，该病在全球范围内的发病率预计在0.003%-0.55%。
作用机制
Sonidegib是Hedgehog途径的抑制剂。Sonidegib结合并抑制Smoothened，一种参与Hedgehog信号转导的跨膜蛋白。
适应症和用法
ODOMZO是一种hedgehog通路抑制剂，适用于治疗患有局部晚期基底细胞癌（BCC）的成人患者，这些患者在手术或放射治疗后复发，或者不适合手术或放射治疗的患者。
剂量和给药
推荐剂量：每天口服200毫克，空腹服用，至少1小时或饭后2小时服用。
剂量形式和强度
200毫克胶囊（相当于281毫克的sonidegib二磷酸盐）
禁忌症
没有。
警告和注意事项
献血：建议患者在使用ODOMZO治疗期间不要捐献血液或血液制品，并在最后一次给药后至少20个月。
肌肉骨骼不良反应：在开始治疗之前，在治疗期间定期获得血清肌酸激酶（CK）和肌酸酐水平，并且如临床指示。根据肌肉骨骼不良反应的严重程度，可能需要暂停剂量中断或停止使用ODOMZO。
不良反应
在≥10％的患者中发生的最常见的不良反应是肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，疲劳，恶心，肌肉骨骼疼痛，腹泻，体重减轻，食欲减退，肌痛，腹痛，头痛，疼痛，呕吐和瘙痒。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免使用强效CYP3A抑制剂。避免长期（超过14天）使用中度CYP3A抑制剂。
CYP3A诱导剂：避免使用强效和中度CYP3A诱导剂。
用于特定人群
哺乳期：在ODOMZO治疗期间和最后一次给药后至少20个月内不要母乳喂养。
完整说明资料附件：
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3003072-odomzo-200mg-gelule-30x1
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Odomzo 200mg, gélule, boîte de 3 plaquettes prédécoupées de 10
Odomzo est un médicament sous forme de gélule (30) à base de Sonidegib (200 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 14/08/2015 par SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE au prix de 5266,12€.
Posologie et mode d'administration
Odomzo doit être uniquement prescrit par ou sous la surveillance d'un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'indication autorisée.
Posologie
La dose recommandée est de 200 mg de sonidégib par voie orale, une fois par jour, au moins deux heures après un repas et au moins une heure avant le repas suivant, à la même heure chaque jour.
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce qu'il entraîne une toxicité non acceptable.
Modifications de posologie en cas d'élévation de la créatine phosphokinase (CPK) et d'événementsindésirables d'ordre musculaire
Une interruption temporaire du traitement par Odomzo et/ou une réduction de la posologie peuvent être nécessaires en cas d'élévation de la CPK et d'événements indésirables d'ordre musculaire.
Le tableau 1 résume les recommandations relatives à l'interruption du traitement par Odomzo et/ou à la réduction de la posologie dans la prise en charge des élévations symptomatiques de la CPK et des événements indésirables d'ordre musculaire (tels que myalgie, myopathie et/ou spasme).
Tableau 1 Modifications de posologie et prise en charge recommandées lors d'élévation symptomatique de la CPK et d'événements indésirables d'ordre musculaire
Sévérité de l'élévation de la CPK Recommandations relatives aux modifications de posologie* et à la prise en charge
Grade 1 [Élévation de la CPK>LSN-2,5 x LSN]sérique)régulièrement et s'assurer que le patient est bien hydraté.
Grade 2 sans insuffisance rénale (Cr sérique≤LSN)[Élévation de la CPK>2,5 xLSN - 5 x LSN] deux, envisager l'arrêt du traitement.
Grade 3 ou 4 sans insuffisance rénale (Cr sérique≤LSN) [Grade 3 (élévation de la CPK > 5 x LSN - 10 x LSN)] [Grade 4 (élévation de la CPK > 10 x LSN)] reprise du traitement par sonidégib, puis tous les mois.
Poursuivre le traitement à la même dose et surveiller le taux de CPK toutes les semaines jusqu'à son retour à sa valeur initiale, puis tous les mois. Surveiller l'évolution des symptômes musculaires jusqu'à leur disparition.
Contrôler la fonction rénale (créatinine
Interrompre le traitement et surveiller le taux de CPK toutes les semaines jusqu'à son retour à sa valeur initiale.
Surveiller l'évolution des symptômes musculaires jusqu'à leur disparition. Une fois les symptômes disparus, reprendre le traitement à la même dose qu'antérieurement et mesurer le taux de CPK tous les mois par la suite.
Contrôler la fonction rénale(créatinine sérique)régulièrement et s'assurer que le patient est bien hydraté.
Si les symptômes réapparaissent, interrompre le traitement jusqu'à leur disparition. Réintroduire sonidégib à la dose de 200 mg tous les deux jours et suivre les mêmes recommandations de surveillance. Si les symptômes persistent malgré la prise du médicament un jour sur
Interrompre le traitement et surveiller le taux de CPK toutes les semaines jusqu'à son retour à sa valeur initiale. Surveiller l'évolution des symptômes musculaires jusqu'à leur disparition.
Contrôler la fonction rénale(créatinine sérique)régulièrement et s'assurer que le patient est bien hydraté.
Si la fonction rénale n'est pas altérée et que le taux de CPK redescend à sa valeur initiale, envisager la reprise du traitement à la dose de 200 mg tous les deux jours. Le taux de CPK doit être mesuré toutes les semaines pendant les 2 mois qui suivent la
Grade 2, 3 ou 4 avec insuffisance rénale(Cr sérique>LSN)200mg tous les deux jours et mesurer le taux de CPK toutes les semaines pendant 2 mois, puis tous les mois ; sinon, arrêter le traitement définitivement.
Si la fonction rénale est altérée, interrompre le traitement et s'assurer que le patient est bien hydraté, puis évaluer les autres causes secondaires de l'insuffisance rénale.
Surveiller les taux de CPK et de créatinine sérique toutes les semaines jusqu'au retour à leur valeur initiale. Surveiller l'évolution des symptômes musculaires jusqu'à leur disparition.
Si les taux de CPK et de créatinine sérique retrouvent leurs valeurs initiales, envisager la reprise du traitement à la dose de
* Les recommandations ci-dessus relatives aux modifications de posologie reposent sur les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03, mis au point par le
National Cancer Institute (États-Unis). Les critères CTCAE constituent une classification standardisée des effets indésirables utilisée pour l'évaluation des médicaments anticancéreux.
Cr: créatinine ; LSN : limite supérieure de la normale
Autres modifications de posologie
La prise en charge d'effets indésirables sévères ou non tolérables peut nécessiter une interruption temporaire du traitement (avec ou sans diminution de dose ultérieure) ou son arrêt.
Lorsque l'interruption du traitement est nécessaire, il doit être envisagé, après la résolution de l'effet indésirable à un grade ≤1, de reprendre Odomzo à la même dose.
Lorsqu'une diminution de la posologie est nécessaire, la dose doit être diminuée à 200 mg tous les deux jours. Si le même effet indésirable survient après avoir réduit la fréquence de prise à un jour sur deux et ne présente aucune amélioration, il convient d'envisager l'arrêt du traitement par Odomzo.
En raison de la longue demi-vie de sonidégib, le plein effet d'une interruption de traitement ou d'un ajustement de la posologie sur plusieurs effets indésirables n'est attendu généralement qu'après quelques semaines (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Durée du traitement
Dans les essais cliniques, le traitement par Odomzo a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Des interruptions de traitement allant jusqu'à 3 semaines ont été autorisées en fonction de la tolérance individuelle.
Le bénéfice de la poursuite du traitement doit être évalué régulièrement, la durée optimale de traitement étant variable d'un patient à l'autre.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale
Sonidégib n'a pas fait l'objet d'une étude pharmacocinétique spécifique chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Sur la base des données disponibles, l'élimination de sonidégib par les reins est négligeable. Une analyse pharmacocinétique de population a révélé qu'une insuffisance rénale légère ou modérée n'avait pas d'effet significatif sur la clairance apparente (CL/F) de sonidégib, ce qui laisse penser qu'une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée d'efficacité ou de sécurité n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Patients âgés(≥65ans)
Les données de sécurité et d'efficacité chez les patients âgés de 65 ans ou plus laissent penser qu'une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez ces patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Odomzo chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans atteints d'un carcinome basocellulaire n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Odomzo doit être administré par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières. Elles ne doivent pas être mâchées ou écrasées. Les gélules ne doivent pas être ouvertes en raison du risque de tératogènicité (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
Odomzo doit être pris au moins deux heures après un repas et au moins une heure avant le repas suivant afin de prévenir l'augmentation du risque d'effets indésirables causée par une exposition plus élevée au sonidegib lorsqu'il est administré avec un repas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En cas de vomissements au cours du traitement, aucune nouvelle prise n'est autorisée avant la prochaine dose prévue.
En cas d'oubli d'une dose, celle-ci doit être prise le plus rapidement possible, à moins que plus de six heures se soient écoulées depuis l'heure à laquelle elle aurait dû être prise ; dans ce cas, le patient doit attendre et prendre la prochaine dose prévue.
Gélule rose opaque contenant une poudre blanche à presque blanche avec des granulés, portant l'inscription
« NVR » imprimée en noir sur la coiffe et « SONIDEGIB 200MG » imprimée en noir sur le corps de la gélule.
La gélule est de « taille 00 » (dimensions 23,3x8,53mm).
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
5 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
10x1gélule dans des plaquettes de doses unitaires perforées en PCTFE/PVC/aluminium. Chaque boîte contient 30 gélules.