2023年9月19日，Otsuka和Astex Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会（EC）已批准Inaqovi（地西他滨和西屈嘧啶）组合薄膜片，作为单一疗法，用于治疗不符合标准诱导化疗条件的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。
Inaqovi®(decitabine and cedazuridine)是该患者群体中第一个也是唯一一个在欧洲经济区获得许可的口服低甲基化剂。
EC的批准基于ASCERTAIN 3期临床试验的结果，该试验研究了新型口服固定剂量组合与静脉注射（IV）地西他滨在AML患者中的药代动力学暴露等效性。ASCERTAIN研究达到了其主要终点，使用两周期交叉研究设计，口服给药的地西他滨和西屈嘧啶固定剂量组合显示出与标准的地西他滨静脉注射5天方案的药代动力学暴露等效性。地西他滨和西达祖利定固定剂量组合的安全性结果与地西他宾静脉注射的预期结果基本一致。
目前成人AML的治疗选择包括医院给药的静脉化疗输注，或者对于那些不符合化疗条件的患者，基于非肠道给药的低甲基化药物的方案，治疗周期通常延长5-7天。疲劳会严重限制日常活动，影响患者的生活质量。INAQOVI®可以在该患者群体中为患者和物理学家提供口服治疗选择。
2022年6月10日，欧洲药品管理局（EMA）同意了一项关于口服地西他滨和西屈嘧啶固定剂量组合的儿科调查计划，这是AML儿童进一步临床研究前景的一个重要里程碑。
关于地西他滨和西屈嘧啶剂量联合用药（INAQOVI）
INAQOVI是经批准的低甲基化剂（HMA）地西他滨（35mg）与胞苷脱氨酶抑制剂雪松氮（100mg）的口服固定剂量组合。通过抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，固定剂量组合被设计为允许在给定周期中的5天内每天口服地西他滨，以实现对以相同给药方案给药的静脉滴注地西他宾的可比全身暴露。
在ASCERTAIN 3期研究中，共有89名AML患者被1:1随机分配接受INAQOVI® （35mg地西他滨和100mg西达祖利定）在第1周期口服，地西他宾（20 mg/m2）在第2周期静脉注射（n=44）或按相反顺序（n=45）。INAQOVI®和IV地西他滨在28天周期的第1天至第5天每天给药一次。从Cycle开始，所有患者均接受INAQOVI® 在每个28天周期的第1天至第5天每天口服一次，直到疾病进展、死亡或不可接受的毒性。
主要终点结果显示，接受INAQOVI治疗的患者与具有相似药效活性的20 mg/m2静脉滴注地西他滨5天的药代动力学暴露等效性达到99.64%（90%CI:91.23108.8）。次要研究结果显示，中位总生存期为7.9个月（95%CI:5.913.0），中位随访7.95个月时的完全缓解率为21.8%。
最常见的药物不良反应（≥20%）是血小板减少症。最常见的严重不良反应（≥20%）是发热性中性粒细胞减少症和肺炎。14%的患者在接受治疗时出现永久停药。导致永久停药的最常见不良反应是肺炎（5%）。
关于急性髓细胞白血病（AML）
AML是成人急性白血病最常见的形式。诊断时的中位年龄约为70岁。在欧洲，AML的发病率正在增加，这可能归因于人口老龄化；欧洲的AML发病率已从1976年的3.48上升到2013年的5.06例/10万人口。在整个欧洲和所有年龄组，AML在男性中明显比在女性中更常见。随着时间的推移，由于护理和治疗的改善，被诊断为AML的患者的前景有所改善，但在2000年至2007年间，患者的5年生存率仅为17%。
信息来源：https://astx.com/otsuka-and-astex-announce-that-the-european-commission-has-approved-inaqovi-oral-decitabine-and-cedazuridine-for-the-treatment-of-adults-with-newly-diagnosed-acute-myeloid-leukaemia/
部份中文地西他滨和西屈嘧啶处方资料（仅供参考）
英文名：decitabine and cedazuridine
商品名：Inaqovi Filmtabletten
中文名：地西他滨和西屈嘧啶组合薄膜片
生产商：大冢制药
药品简介
2023年9月19日，欧盟委员会（EC）已批准Inaqovi(decitabine and cedazuridine)上市，作为单一疗法，用于治疗不符合标准诱导化疗条件的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。
Inaqovi(decitabine and cedazuridine)是第一个也是唯一一个在该患者群体中获得欧洲经济区许可的口服低甲基化剂。
作用机制
地西他滨是一种核苷代谢抑制剂，据信在磷酸化和直接掺入DNA并抑制DNA甲基转移酶后发挥其抗肿瘤作用，导致DNA低甲基化和细胞分化和/或凋亡。地西他滨诱导的肿瘤细胞低甲基化可能恢复对控制细胞分化和增殖至关重要的基因的正常功能。在快速分裂的细胞中，地西他滨的细胞毒性也可能归因于DNA甲基转移酶和结合到DNA中的地西他宾之间形成共价加合物。
胞苷脱氨酶（CDA）是一种负责胞苷核苷降解的酶，包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会迅速降解这些核苷，并禁止或限制其口服生物利用度。Cedazuridine抑制CDA。通过CDA抑制地西他滨在肠道和肝脏中的首过代谢，西达祖利定与地西他宾联合口服增加了地西他嗪的全身暴露量。
适应症
Inaqovi是一种单一疗法，用于治疗不符合标准诱导化疗条件的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。
用法与用量
治疗必须由有抗癌治疗经验的医生开始并监督。
剂量
Inaqovi的推荐剂量为每28天周期的第1天至第5天每天1片。
周期每28天重复一次。治疗至少持续4个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。完整或部分响应可能需要4个周期以上的时间。
•不建议在一个周期内用静脉滴注地西他滨产品替代。
•应考虑在每次给药前进行标准止吐治疗，以尽量减少恶心和呕吐。
•对于出现血液学和非血液学毒性的患者，应考虑每个周期的剂量延迟或减少（见“剂量调整”）。
错过或呕吐剂量
•如果患者在通常服用的12小时内错过了剂量，则患者必须尽快服用错过的剂量，并恢复正常的每日给药计划。
•如果患者错过了12小时或更长时间的剂量，患者必须等待并在第二天的正常时间服用错过的剂量，然后将每错过一次剂量的给药期延长一天，以完成每个周期的5天剂量。
•如果患者在给药后呕吐，当天不需要服用额外剂量。下一剂必须在正常时间服用，并恢复正常的每日给药，不得延长给药期。
剂量调整
血液学不良反应
如果在没有活动性疾病的情况下，中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1.0×109/L，血小板小于50×109/L则必须推 |
