2024年2月26日,新药Voydeya（danicopan）已被欧盟（EU）批准上市，作为ravulizumab或eculizumab的一种添加剂，用于治疗伴有残余溶血性贫血的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年患者。Voydeya是一流的口服D因子抑制剂，作为Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab 欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）根据关键的ALPHA III期试验的结果发表了积极的意见。
PNH是一种罕见且严重的血液病，其特征是血管内红细胞破坏，称为血管内溶血（IVH），白细胞和血小板活化，可导致血栓形成（血栓），并导致器官损伤和潜在的过早死亡。通过阻断C5蛋白，立即、完全和持续的终末补体抑制有助于减少症状和并发症，从而提高PNH患者的生存率。接受C5抑制剂治疗的PNH患者中，约有10-20%经历了具有临床意义的EVH，这可能导致持续的贫血症状，并需要输血。
乌尔姆大学输血医学研究所医学主任、医学博士Hubert Schrezenmeier教授说：“Ultomiris或Soliris抑制C5是PNH的标准治疗方法，已被证明可以控制IVH并减少危及生命的血栓事件，但一小部分患者可能会经历临床意义重大的EVH。在ALPHA试验中，Voydeya作为Soliris或Ultomiris的添加剂，可以提高血红蛋白水平，减少疲劳、贫血和输血依赖性。如果获得批准，Voydeia可以优化对受这种沉重疾病影响的人的护理，同时允许患者使用既定的C5抑制剂保持疾病控制。”
Alexion首席执行官Marc Dunoyer表示：“今天的积极CHMP建议承认，Voydeya有望作为标准护理的补充，为这一小部分患者解决具有临床意义的EVH的体征和症状。正如我们在关键的ALPHA III期试验中看到的那样，因子D和C5的双补体途径抑制可能是这些患者的最佳治疗方法。”
ALPHA III期试验评估了Voydeya作为Ultomiris或Soliris的附加药物对经历临床显著EVH的PNH患者的疗效和安全性。结果显示，从基线到第12周，Voydeya达到了血红蛋白变化的主要终点和所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT疲劳）评分的变化。
ALPHA III期试验的结果显示，Voydeya总体耐受性良好，没有发现新的安全问题。在试验中，最常见的治疗突发不良事件是头痛、恶心、关节痛和腹泻。
PNH
PNH是一种罕见的、慢性的、进行性的、可能危及生命的血液病。其特征是血管内红细胞破坏（也称为血管内溶血），白细胞和血小板活化，从而导致血栓形成（血栓）。
PNH是由后天遗传突变引起的，这种突变可能在出生后的任何时候发生，并导致异常血细胞的产生，而这些异常血细胞缺乏重要的保护性血细胞表面蛋白。这些缺失的蛋白质使补体系统能够“攻击”、破坏或激活这些异常血细胞。补体系统是免疫系统的一部分，对身体抵御感染至关重要。患有PNH可能会使人衰弱，体征和症状可能包括血栓、腹痛、吞咽困难、勃起功能障碍、呼吸急促、过度疲劳、贫血和深色尿液。
具有临床意义的EVH
EVH，即清除血管外的红细胞，有时会发生在接受C5抑制剂治疗的PNH患者身上。由于C5抑制使PNH红细胞能够存活和循环，当这些现在存活的PNH红血细胞被补体系统中的蛋白质标记以供脾脏和肝脏清除时，可能会发生EVH。患有EVH的PNH患者可能会继续经历贫血，这可能有多种原因，并可能需要输血。一小部分接受C5抑制剂治疗的PNH患者经历了具有临床意义的EVH，这可能导致持续的贫血症状，并需要输血。
ALPHA
ALPHA是一项关键的全球III期试验，旨在作为一项优势研究，评估Voydeya作为C5抑制剂治疗Soliris或Ultomiris的附加药物对经历临床显著EVH的PNH患者的疗效和安全性。在这项双盲、安慰剂对照、多剂量试验中，患者被招募并随机接受Voydeya或安慰剂（2:1），此外还接受持续12周的Soliris或Ultomiris治疗。截至2022年6月28日，63名随机患者完成12周的主要评估期或停止治疗后，进行预先指定的中期分析。在第12周时，服用安慰剂加C5抑制剂的患者转为Voydeya加Soliris或Ultomiris，服用Voydeya加Soliris和Ultomiris的患者再接受12周的治疗。完成两个治疗期（24周）的患者可以选择参加为期两年的长期延长期，并在Soliris或Ultomiris之外继续接受Voydeya治疗。该研究的开放标签期正在进行中。
Voydeya（danicopan）
Voydeya（danicopan）是第一类口服D因子抑制剂。该药物通过选择性抑制因子D发挥作用，因子D是一种补体系统蛋白，在补体系统反应的扩增中起着关键作用。当以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，导致身体攻击自己的健康细胞。 Voydeya已被美国食品药品监督管理局授予突破疗法称号，并被欧洲药品管理局授予优先医学（PRIME）地位。Voydeya还获得了美国、欧盟和日本的孤儿药指定，用于治疗PNH。
Voydeya在日本被批准用于某些患有PNH的成年人，并结合C5抑制剂治疗。
Alexion还在一项II期临床试验中评估Voydeya作为治疗地理性萎缩的潜在单一疗法。
信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/voydeya-recommended-for-eu-approval.html |
