2024年03月26日，默克公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了WINREVAIR（sotatercept-csrk）45mg、60mg注射用。通过注射方式使用。作为治疗成人肺动脉高压（PAH）的首创药物。WINREVAIR有望提高患者的运动能力、改善WHO功能分级(FC)，并显著降低临床恶化事件的风险。
Winrevair的获批标志着FDA首次批准了针对PAH的激活素信号抑制剂疗法，这是一种全新的治疗方法。它通过调节促增殖信号和抗增殖信号之间的平衡，以应对PAH中潜在的血管细胞过度增殖问题。肺动脉高压是一种罕见且具有进行性的致命疾病，其特征在于肺部血管壁变厚、管腔狭窄，进而对心脏造成巨大压力。
根据关键的3期STELLAR试验结果显示，与仅使用标准背景治疗相比，将Winrevair与标准背景治疗相结合可带来显著的临床益处。在这项研究中，Winrevair（n=163）与安慰剂（n=160）进行了对比，同时结合了成人PAH患者（WHO第1组FC II或III组）的标准背景治疗。在第24周时，与基线相比，接受Winrevair治疗的患者在六分钟步行测试中平均多走了41米（95% CI：28, 54；p<0.001；与安慰剂相比），并在多个重要的次要结局指标上显示出显著改善。值得注意的是，与单独使用背景治疗相比，Winrevair使全因死亡或PAH临床恶化事件的风险降低了84%（事件数：9vs 42；风险比=0.16；95% CI：0.08，0.35；p<0.001）。
然而，在使用Winrevair时需要注意一些重要的安全信息。在前5次使用Winrevair之前，应监测患者的血红蛋白和血小板水平。如果这些数值不稳定，则需要延长监测时间，并在此后定期进行监测以确定是否需要调整剂量。Winrevair可能会增加血红蛋白水平并可能导致红细胞增多症，这可能会增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。此外，Winrevair还可能降低血小板计数并导致严重的血小板减少症，这可能增加出血风险；特别是在同时接受前列环素输注的患者中，血小板减少症的发生率更高。如果患者的血小板计数低于50,000/mm3，则不应开始Winrevair治疗。
Winrevair每三周通过皮下注射给药一次。在STELLAR试验中，主要疗效终点是第24周时六分钟步行距离（6MWD）相对于基线的变化。与安慰剂相比，接受Winrevair治疗的患者在多个次要终点上也显示出统计学上显著的改善。这些改善包括更大比例的患者FC较基线有所改善、死亡或PAH临床恶化事件的发生率显著降低、肺血管阻力(PVR)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平的显著改善。这些结果进一步支持了Winrevair在治疗成人肺动脉高压中的有效性和潜力。
肺动脉高压（PAH）是一种罕见的进行性疾病，当肺部的小动脉变厚并变窄时，会导致这些动脉内的压力增加，对心脏造成压力。PAH的发生涉及三个相关过程，包括炎症、细胞增殖和纤维化，这些过程在肺部小动脉的增厚、变窄和僵硬中起着重要作用，通常被称为“血管重塑”。目前批准的PAH疗法主要是作为血管扩张剂打开血管，但这些治疗无法逆转由炎症、增殖和纤维化引起的血管重塑。
请参阅随附的Winrevair完整处方信息；
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761363s000lbl.pdf
信息来源：https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-winrevair-sotatercept-csrk-a-first-in-class-treatment-for-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah-who-group-1/
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附：部份Winrevair（索特西普[sotatercept-csrk]）注射用中文处方资料仅供参考！
Winrevair是FDA批准的首个用于肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法，代表了一种新的治疗方法，通过改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节肺动脉高压下的血管细胞增殖，并消除动脉僵硬度，这是肺动脉高压病理生理学的潜在因素。
Winrevair是一流的IIA-Fc型重组激活素受体融合蛋白。被设计为与激活素A和其他TGF-β超家族配体结合，从而改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，从而调节血管增殖。
Winrevair以45mg或60mg冻干蛋糕或粉末的形式提供，装在单剂量小瓶中，用于重建后的皮下注射。
批准日期：2024年03月26日 公司：默克
Winrevair（索特西普[sotatercept-csrk]）注射用，皮下使用
美国首次批准：2024
作用机制
Soatercept-csrk是一种重组激活素受体IIA-Fc（ActRIIA-Fc）融合蛋白，是一种与激活素a和其他TGF-β超家族配体结合的激活素信号抑制剂。因此，sotatercept-csrk改善了促增殖（ActRIIA/Smad2/3介导）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介导）信号传导之间的平衡，以调节血管增殖。在PAH大鼠模型中，sotatercept-csrk类似物可减少炎症并抑制病变血管系统中内皮细胞和平滑肌细胞的增殖。这些细胞变化与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转和血流动力学改善有关。
适应症和用法
WINREVAIR是一种激活素信号抑制剂，适用于治疗成年肺动脉高压（PAH，世界卫生组织第1组），以提高运动能力，改善世界卫生组织功能分级（FC），降低临床恶化事件的风险。
剂量和给药
•推荐的起始剂量为0.3mg/kg，皮下注射。
•推荐的目标剂量为每3周皮下注射0.7mg/kg。
•由于血红蛋白（Hgb）增加和血小板减少，可能需要修改剂量。检查血红蛋白和血小板在前5次给药的每次给药之前，如果数值不稳定，则为更长时间，此后定期监测。
•有关制剂和管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•注射用：45mg冻干滤饼或粉末，装于单剂量小瓶中。
•注射用：60mg冻干滤饼或粉末，装于单剂量小瓶中。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•红细胞增多：如果严重，可能会增加血栓栓塞事件和高粘度综合征的风险。在前5次给药前监测血红蛋白，如果数值不稳定，则监测更长时间，然后定期监测血红蛋白，以确定是否需要调整剂量。
•严重血小板减少症：可能增加出血风险。在前5次给药前或更长时间（如果数值不稳定），在每次给药前监测血小板，然后定期监测，以确定是否需要调整剂量。
•严重出血：报告了严重出血事件，更可能伴有前列环素和/或抗凝血剂，或血小板计数低。如果患者出现严重出血，请不要服用WINREVAIR。
•胚胎-胎 |
