新药Vyloy(Zolbetuximab)成为世界上第一个也是唯一一个批准的CLDN18.2靶向疗法！
2024年3月26日，安斯泰来制药宣布，日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市，作为首创靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的单克隆抗体，zolbetuximab用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。VYLOY成为目前世界首个且唯一被批准的CLDN18.2靶向疗法。
由于早期症状与其他许多常见胃部疾病重合，胃癌往往进展到晚期或转移阶段才被诊断出来。尽管已投入大量工作试图降低其影响，胃癌在日本是第三大致死性癌症，2022年确诊病例为126,724例。
此次批准根据SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果作出，这两项试验用于评估一线治疗CLDN 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的有效性和安全性。SPOTLIGHT评估了VYLOY+mFOLFOX6（一种包含 奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂+mFOLFOX6的疗效对比。GLOW研究评估了VYLOY+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX的疗效对比。两项试验都达到了其主要终点——无进展生存期（PFS）以及关键次要终点——总生存期（OS），试验结果显示，与安慰剂+化疗疗法相比，接受以VYLOY+化疗治疗的患者在PFS和OS均具有统计学意义的显著提升。接受VYLOY+mFOLFOX6或CAPOX疗法治疗的患者中最常见的治疗期间严重不良事件≥20%为恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少症及体重减轻。在临床试验中，通过止吐药、给药中断及调整输液速率，不良反应可得到管理。
在SPOTLIGHT和GLOW试验中，约38%的筛选期患者符合CLDN18.2表达的阳性标准。CLDN18.2阳性被定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强的CLDN18.2膜染色。这应该由具有足够经验的病理学家或实验室使用已批准的体外诊断试剂或医疗设备进行确认。安斯泰来与罗氏诊断公司合作开发了新获批的VENTANA® CLDN18(43-14A)RxDx检测方案，这是一种免疫组化伴随诊断（CDx）试剂，用于识别可能符合接受VYLOY治疗的患者。该测试将在日本的多个标准实验室提供，随着时间的推移预计将扩展到其他实验室。
关于VYLOYTM
VYLOY(zolbetuximab)是日本厚生劳动省（MHLW）批准的靶向Claudin 18.2(CLDN18.2)单克隆抗体，用于治疗Claudin 18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。VYLOY用于与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性肿瘤患者。VYLOY是目前世界上唯一且首款批准上市的CLDN18.2靶向疗法。CLDN18.2阳性应经过具有足够经验的病理学家或实验室使用经批准的体外诊断试剂或医疗设备进行确认。作为直接靶向人体CLDN18.2的抗体，VYLOY与胃癌等癌症细胞细胞膜上表达的CLDN18.2结合，显示抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用及补休依赖性细胞毒作用，进而抑制肿瘤生长。
关于不可切除、晚期或复发性胃癌
胃癌，通常也被称为胃部恶性肿瘤，是全球第五高发肿瘤。2022年，胃癌在日本导致43,807人死亡，使其成为日本第三大致死性癌症。症状和体征可包括消化不良或烧心；腹部疼痛或不适；恶心和呕吐；腹泻或便秘；饭后胃胀；以及食欲不振和进餐时的哽咽感。晚期胃癌的症状可能包括不明原因的体重减轻；虚弱和疲劳；以及呕血或便血。与胃癌相关的风险因素包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染和吸烟。由于早期胃癌的症状往往与更常见的胃良性疾病重叠，胃癌常在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为6.6%。
研究性试验
关于SPOTLIGHT III期临床试验
SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估zolbetuximab+mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）与安慰剂+mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的215个研究中心招募了565名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的受试者与接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的受试者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。
关于GLOW III期临床试验
GLOW是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括中国在内）的166个研究中心招募了507名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合CAPOX治疗的患者与接受安慰剂联合CAPOX治疗的患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性以及生活质量参数。
信息量来源：https://www.biospace.com/article/releases/astellas-vyloy-zolbetuximab-approved-in-japan-for-treatment-of-gastric-cancer/ |
