Opsynvi®(macitentan à 10mg et tadalafil à 40mg)作为首个且唯一一个联合治疗肺动脉高压（PAH）患者，每天服用一次。
2024年3月22日，强生公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准OPSYNVI®—一种由内皮素受体拮抗剂马西坦（ERA）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非组成的单片组合，用于慢性治疗成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织世界卫生组织第一组）和世界卫生组织功能类别（FC）II-III.1 OPSYNVI™可用于正在接受治疗的PAH患者或已经接受ERA、PDE5抑制剂或两者兼而有之。在这种情况下。OPSYNVI®可用于目前同时接受稳定剂量的马西坦10mg和他达拉非40mg（20mgx2）单独片剂治疗的患者。
PAH是一种罕见的、进行性的、危及生命的血管疾病，其特征是肺小动脉收缩和肺循环中的血压升高，最终导致右心衰竭。2据估计，美国每年诊断出500至1000例新的PAH病例，将该疾病归类为罕见疾病。
美国食品药品监督管理局对OPSYNVI®的批准是基于关键的3期A DUE研究的结果，在该研究中，与他达拉非或马西坦单药治疗相比，OPSYNVI？在16周后肺血管阻力（PVR）显著降低。由于胚胎-胎儿毒性的风险，OPSYNVI®有一个方框警告，并要求女性患者参加含马西坦产品风险评估和缓解策略（REMS）计划。
关于OPSYNVI®
OPSYNVI®是内皮素受体拮抗剂（ERA）马西坦和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非的组合，适用于世界卫生组织功能类别（FC）II-III的成年患者肺动脉高压（PAH，世界卫生组织I组）的慢性治疗。
就个人而言，马西坦降低了临床恶化事件和住院的风险，他达拉非提高了运动能力。
适应症
OPSYNVI®是马西坦和他达拉非的组合，用于慢性治疗成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织I组和世界卫生组织功能分类[FC]II-III）。
重要安全信息
警告：胚胎-哺乳期毒性
不要给孕妇服用OPSYNVI®，因为它可能会对胎儿造成伤害。
具有生殖潜力的雌性：在治疗开始前、治疗期间每月和停止治疗后1个月排除妊娠。在治疗期间和停止治疗后一个月内，使用可接受的避孕方法预防怀孕。
对于所有女性患者，OPSYNVI®只能通过一项名为“含Macitentan的产品风险评估和缓解策略”（REMS）的受限计划获得。
禁忌症
妊娠：
孕妇服用OPSYNVI®可能会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。如果在妊娠期间使用OPSYNVI®，请告知患者对胎儿的潜在风险。
超敏反应：
对马西坦、他达拉非或产品任何成分有超敏反应史的患者禁用OPSYNVI®。
伴用有机硝酸盐：
OPSYNVI®禁用于定期或间歇性使用任何形式有机硝酸盐的患者。在最后一次服用OPSYNVI®后48小时内不要使用硝酸盐。
伴用鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂：
OPSYNVI®禁止用于使用GC刺激剂（如riociguat）的患者。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性和含Macitentan的产品REMS：
由于存在胚胎-胎儿毒性的风险，OPSYNVI®仅通过一项名为含马西坦产品REMS计划的限制性计划提供给女性。对于有生育潜力的女性，在开始 治疗前排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行妊娠测试。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-opsynvi-macitentan-and-tadalafil-as-the-first-and-only-once-daily-single-tablet-combination-therapy-for-patients-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah-302097530.html
附：部份EDURANT and EDURANT® PED中文处方资料仅供参考！
Opsynvi®(macitentan à 10mg et tadalafil à 40mg)作为首个且唯一一个联合治疗肺动脉高压（PAH）患者，每天服用一次。
批准日期：2024年3月22日 公司：杨森
Opsynvi（马西坦和他达拉非[macitentan and tadalafil]）片，口服
美国首次批准：2024
警告：胚胎-哺乳期毒性有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•不要给孕妇服用OPSYNVI，因为它可能会对胎儿造成伤害。
•具有生殖潜力的女性：在治疗开始前、治疗期间每月和停止治疗后1个月排除妊娠。使用可接受的避孕方法，在治疗期间和治疗后一个月内预防怀孕。
•对于所有女性患者，OPSYNVI只能通过一项名为“含马西坦产品风险评估和缓解策略”（REMS）的限制性计划获得。
作用机制
马西替坦
内皮素（ET）-1及其受体（ETA和ETB）介导多种有害作用，如血管收缩、纤维化、增殖、肥大和炎症。在PAH等疾病中，局部ET系统上调，并参与血管肥大和器官损伤。Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。Macitentan对非人类肺动脉平滑肌细胞的ET受体表现出高亲和力和持续占有率。马西坦的一种代谢产物对ET受体也具有药理活性，估计在体外的药效约为原药物的20%。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。
他达拉非
他达拉非是5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂，该酶负责环磷酸鸟苷（cGMP）的降解。肺动脉高压与血管内皮一氧化氮释放受损以及肺血管平滑肌中cGMP浓度降低有关。PDE5是肺血管系统中主要的磷酸二酯酶。他达拉非对PDE5的抑制增加了cGMP的浓度，导致肺血管平滑肌细胞的松弛和肺血管床的血管舒张。
体外研究表明，他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是一种存在于海绵体、血管平滑肌、内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾、肺和小脑中的酶。他达拉非对PDE5的作用比其他磷酸二酯酶更有效。他达拉非对PDE5的效力是PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的10000倍以上，这些酶存在于心脏、大脑、血管、肝脏和其他器官中。他达拉非对PDE5的作用是PDE3的10000倍以上，PDE3是一种在耳朵和血管中发现的酶。PDE5相对于PDE3的这种选择性是重要的，因为PDE3是一种涉及心脏收缩性的酶。此外，他达拉非对PDE5的作用大约是PDE6的7 |
