2024年3月14日，百济基因有限公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准TEVIMBRA®（tislelizumab-jsgr）作为单药疗法，用于治疗患有不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者在先前不包括PD-（L）1抑制剂的全身化疗后。
  BeiGene实体瘤首席医疗官Mark Lanasa医学博士表示：“今天，美国食品药品监督管理局批准TEVIMBRA用于先前接受过化疗的ESCC患者，并正在对我们用于一线ESCC患者的BLA进行审查，这标志着我们在致力于将这种疗法带给世界各地更多患者方面迈出了重要一步。”。“作为百济神州通过我们的免疫肿瘤学项目生产的第一种候选药物和在美国获得批准的第二种药物，TEVIMBRA有望成为我们实体瘤开发计划的关键支柱，该计划涵盖全球30多个国家的17多项注册临床试验。”
  这项批准是基于RATIONALE 302试验，该试验在意向治疗（ITT）人群中达到了其主要终点，与化疗相比，替维布拉具有统计学意义和临床意义的生存益处。在ITT人群中，TEVIMBRA组的中位总生存期（OS）为8.6个月（95%CI:7.5,10.4），而化疗组为6.3个月（95%CI:5.3,7.0）（p=0.0001；危险比[HR]=0.70[95%CI:0.57,0.85]）。TEVIMBRA的安全性优于化疗。i   TEVIMBRA最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，包括血糖升高、血红蛋白下降、淋巴细胞减少、钠减少、白蛋白减少、碱性磷酸酶增加、贫血、疲劳、AST增加、肌肉骨骼疼痛、体重下降、ALT升高和咳嗽。
  诺里斯癌症综合中心胃肠道肿瘤科临床医学副教授兼癌症主任Syma Iqbal医学博士表示：“被诊断为晚期或转移性ESCC（食管癌症最常见的组织学亚型）的患者通常在初始治疗后取得进展，需要新的选择。”，南加州大学凯克医学院。“RATIONALE 302试验表明，之前接受过治疗的ESCC患者，如果接受了替维姆布拉治疗，其生存益处具有临床意义，突出了其作为这些患者重要治疗选择的潜力。”
  2023年，Tislelizumab在之前的化疗后获得了欧盟委员会对晚期或转移性ESCC的批准，并于2024年2月获得了欧洲药品管理局（EMA）人类使用药物委员会的积极意见，作为癌症的三种适应症治疗。
  美国食品药品监督管理局也在审查tislelizumab的生物制品许可证申请（BLAs），将其作为不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者以及局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。
  百济神州已经启动了超过17项可能注册TEVIMBRA的试验，其中11项3期随机试验和4项2期试验的结果已经呈阳性。通过这些试验，TEVIMBRA已经证明了其在一系列肿瘤类型中为数十万癌症患者提供有临床意义的生存益处和生活质量改善的潜力——在许多情况下，无论PD-（L）1状态如何——无论是单药治疗还是与其他方案联合治疗。迄今为止，全球已有超过90万名患者服用了替维布拉。
  关于RATIONALE 302
  RATIONALE 302是一项全球性、随机、开放标签的3期研究（NCT03430843），旨在与研究者选择化疗作为不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者的二线治疗进行比较时，研究替维布拉的疗效和安全性。这项研究对来自欧洲、亚洲和北美11个国家132个研究点的512名患者进行了随机分组。
  关于ESCC
  在全球范围内，食管癌症（EC）是癌症相关死亡的第六大常见原因，ESCC是最常见的组织学亚型，占EC的近90%。ii预计2040年将有957000例新的EC病例，比2020年增加近60%，突显出需要更多有效治疗，超过三分之二的患者在确诊时患有晚期或转移性疾病，远处转移患者的五年生存率预计不到6%。
  关于TEVIMBRA®（tislelizumab-jsgr）
  Tislelizumab是一种独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性。它旨在最大限度地减少与巨噬细胞上Fcγ受体的结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。
  TEVIMBRA（tislelizumab-jsgr）的美国适应症和重要安全信息
  适应症
  TEVIMBRA（tislelizumab-jsgr）作为一种单一药物，适用于治疗先前不包括PD-（L）1抑制剂的全身化疗后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌的成年患者。
  警告和注意事项
  严重和致命的免疫介导的不良反应
  TEVIMBRA是一种单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体-1（PD-1）或PD配体1（PD-L1）结合的药物，阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除对免疫反应的抑制，可能破坏外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。
  免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中。免疫介导的不良反应可在开始用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗后的任何时间发生。虽然免疫介导的不良反应通常在PD-1/PD-L1阻断抗体治疗期间表现出来，但在PD-1/PD-L1阻断抗体停用后也可以表现出来。此处列出的重要免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导反应。
  早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保PD-1/PD-L1阻断抗体的安全使用至关重要。密切监测患者的症状和体征，这些症状和体征可能是潜在免疫介导的不良反应的临床表现。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酸酐和甲状腺功能。在疑似免疫介导的不良反应的情况下，开始适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时研究医疗管理，包括适当的专科咨询。
  根据严重程度，停用或永久停用替维姆布拉。一般来说，如果TEVIMBRA需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗（1至2 mg/kg/天泼尼松或等效物），直到病情好转至1级或以下。当病情好转至1级或以下时，开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇控制的患者，考虑使用其他全身免疫抑制剂。
  免疫介导的肺炎
  特维姆布拉可引起免疫介导的肺炎，这可能是致命的。在接受其他PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的患者中，既往接受过胸部放射治疗的患者的肺炎发病率更高。
  3.8%（75/1972）接受TEVIMBRA治疗的患者发生了免疫介导的肺炎，包括致命（0.2%）、4级（0.3%）、3级（1.4%）和2级（1.7%）不良反应。肺炎导致35名（1.8%）患者永久停药，27名（1.4%）患者停药。
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