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新药Tevimbra(替雷利珠单抗)获美国FDA批准,用于治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)(二)
2024-03-16 04:02:56 来源: 作者: 【 】 浏览:98次 评论:0
肺炎患者都需要全身皮质类固醇。免疫介导的肺炎在75名患者中有47%得到了缓解。在27名因肺炎而停用替维溴铵的患者中,18名患者在症状改善后再次服用替维溴钠;其中3例(17%)患者肺炎复发。
  免疫介导的结肠炎
  特维姆布拉可引起免疫介导的结肠炎,这可能是致命的。据报道,在用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的皮质类固醇难治性免疫介导的结肠炎患者中,巨细胞病毒(CMV)感染/再激活。在皮质类固醇难治性结肠炎的病例中,考虑重复进行感染性检查以排除其他病因。
0.9%(17/1972)接受TEVIMBRA治疗的患者发生了免疫介导的结肠炎,包括3级(0.4%)和2级(0.5%)不良反应。结肠炎导致2名(0.1%)患者永久停药,10名(0.5%)患者停药。所有17名患者均接受了全身皮质类固醇治疗。17名患者中有12名(71%)接受了高剂量全身皮质类固醇治疗。17名患者中有2名(12%)接受了免疫抑制治疗。免疫介导的结肠炎在17名患者中有88%得到缓解。在10名因结肠炎而停用替维溴铵的患者中,8名患者在症状改善后重新开始服用替维溴钠;其中1例(13%)患者结肠炎复发。
  免疫介导的肝炎
  特维姆布拉可引起免疫介导的肝炎,这可能是致命的。
  1.7%(34/1972)接受特维姆布拉治疗的患者发生了免疫介导性肝炎,包括致命(0.1%)、4级(0.1%),3级(1%)和2级(0.6%)不良反应。免疫介导的肝炎导致9名(0.5%)患者永久停药,20名(1%)患者停药。所有患者均接受全身皮质类固醇治疗。34名患者中有29名(85%)接受了高剂量全身皮质类固醇治疗。34名患者中有1名患者(2.9%)接受了免疫抑制治疗。免疫介导的肝炎在34名患者中有59%得到解决。在20名因肝炎而停用替维溴铵的患者中,12名患者在症状改善后再次服用替维溴溴铵;其中2例(17%)肝炎复发。
免疫介导的内分泌学
  肾上腺功能不全
  特维姆布拉可引起免疫介导的肾上腺功能不全。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全,开始症状治疗,包括临床指示的激素替代。根据严重程度抑制TEVIMBRA。
  0.3%(6/1972)接受TEVIMBRA治疗的患者出现免疫介导的肾上腺功能不全,包括4级(0.1%)、3级(0.1%)和2级(0.2%)不良反应。肾上腺功能不全并未导致特韦姆布拉永久停药。在6名患者中,有5名患者未接受TEVIMBRA治疗。所有6名患者均接受了全身皮质类固醇治疗。6名患者中有2名(33%)接受了高剂量全身皮质类固醇治疗。6名患者中,17%的肾上腺功能不全得到缓解。
  垂体炎
  特维姆布拉可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与群体效应相关的急性症状,如头痛、畏光或视野缺陷。垂体炎可导致垂体功能减退。根据临床指示开始激素替代。根据严重程度,停用或永久停用替维姆布拉。
  在接受TEVIMBRA治疗的患者中,有0.1%(1/1972)发生了垂体炎/垂体功能减退,包括2级(0.1%)不良反应。无需中断或扣留TEVIMBRA治疗。
  甲状腺疾病
  特维姆布拉可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌疾病。甲状腺功能亢进后可出现甲状腺功能减退。启动甲状腺功能减退症的激素替代或根据临床指示对甲状腺功能亢进症进行医疗管理。根据严重程度,停用或永久停用替维姆布拉。
  甲状腺炎:
  0.4%(7/1972)接受TEVIMBRA治疗的患者发生免疫介导的甲状腺炎,包括2级(0.3%)不良反应。甲状腺炎并没有导致TEVIMBRA的永久停药。TEVIMBRA在1名(0.1%)患者中被抑制。7名患者中有1名(14%)接受了全身皮质类固醇治疗。7名患者中有29%的甲状腺炎得到了缓解。
  甲状腺功能亢进:0.6%(12/1972)接受TEVIMBRA治疗的患者出现免疫介导的甲状腺功能亢进,包括3级(0.1%)和2级(0.5%)不良反应。甲状腺功能亢进导致1例(0.1%)患者永久停药TEVIMBRA,1例(0.1%)患者停药TEVIMBRA。12名患者中有1名(8%)接受了全身皮质类固醇治疗。甲状腺功能亢进症在12名患者中有92%得到缓解。
  甲状腺功能减退症:7%(132/1972)接受TEVIMBRA治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退,包括4级(0.1%)和2级(5%)不良反应。TEVIMBRA没有在任何患者中永久停止治疗,而6名(0.3%)患者未接受治疗。132名患者中有2名(1.5%)接受了全身皮质类固醇治疗。132例患者均接受激素替代治疗。132名患者中,27%的甲状腺功能减退得以缓解。大多数(86%)甲状腺功能减退症患者需要长期甲状腺激素替代。
1型糖尿病,可表现为糖尿病酮症酸中毒
  据报道,1型糖尿病具有PD-1/PD-L1阻断抗体。监测患者的高血糖或其他糖尿病体征和症状。根据临床指示开始胰岛素治疗。根据严重程度,停用或永久停用替维姆布拉。
  免疫介导的肾炎伴肾功能异常
  特维姆布拉可引起免疫介导的肾炎,这可能是致命的。
  0.4%(7/1972)接受TEVIMBRA治疗的患者发生免疫介导的肾炎伴肾功能不全,包括4级(0.1%)、3级(0.1%)和2级(0.2%)不良反应。TEVIMBRA在3名(0.2%)患者中永久停用,3名(0.2%)患者停止治疗。所有患者均接受全身皮质类固醇治疗。在7名患者中,57%的肾炎伴肾功能不全得到缓解。在3名因肾炎而停药的患者中,2名患者在症状改善后再次服用替维溴铵,1名患者肾炎复发。
  免疫介导的皮肤病不良反应
  特维姆布拉可引起免疫介导的皮疹或皮炎。据报道,严重皮肤不良反应(SCARs)的病例包括剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),其中一些具有致命后果。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度,停用或永久停用替维姆布拉。
  1.2%(24/1972)接受TEVIMBRA治疗的患者发生了免疫介导的皮肤科不良反应,包括4级(0.2%)、3级(0.4%)和2级(0.4%)不良反应。皮肤科不良反应导致3名(0.2%)患者永久停药,9名(0.5%)患者停药。24名患者中有23名(96%)接受了全身皮质类固醇治疗。免疫介导的皮肤反应在24名患者中有58%得到解决。在9名因皮肤科不良反应而停用替维溴铵的患者中,8名在症状改善后重新服用替维溴溴铵;其中,2例(25%)患者出现免疫介导皮疹复发。
其他免疫介导的不良反应
  在1972名接受TEVIMBRA治疗的患者中,以下具有临床意义的免疫介导的不良反应的发生率均低于1%:肌炎、心肌炎、关节炎、风湿性多肌痛和心包炎。
  据报道,其他PD-1/PD-L1阻断抗体出现了以下其他具有临床意义的免疫介导不良反应,包括严重或致命病例。
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