2023年12月12日，Blueprint Medicines Corporation宣布，欧盟委员会已批准AYVAKYT(avapritinib)阿伐替尼，用于治疗患有中度惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)的成年患者对症治疗未能充分控制严重症状。
Ayvakit(avapritinib，阿伐普替尼薄膜片)是欧洲第一个也是唯一一个获批治疗ISM患者的疗法。
此次批准是在人用药品委员会(CHMP)给出积极意见之后做出的，而EC的这一决定是基于双盲、安慰剂对照PIONEER试验的数据，这是 ISM 有史以来进行的最大规模的研究。与安慰剂相比，AYVAKYT在主要和所有关键次要终点（包括总体症状和肥大细胞负荷测量）方面显示出具有临床意义的改善。AYVAKYT耐受性良好，安全性良好，大多数不良事件(AE)报告为轻度（1级）。最常见的不良事件是潮红、水肿、血液碱性磷酸盐升高和失眠。
在欧洲，Blueprint Medicines计划在德国首次商业推出，随后根据当地医疗保健技术评估和报销流程时间表在其他市场推出。
yvakit（avapritinib）泰吉华（阿伐替尼）是欧盟委员会批准的一种激酶抑制剂，用于治疗三种适应症：成人惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）、成人侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤（SM-AHN） ）或肥大细胞白血病（MCL），经过至少一种全身治疗，以及患有携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成人。
系统性肥大细胞增多症(SM)是一种罕见疾病，约95%的病例由KIT D816V突变引起。肥大细胞不受控制的增殖和激活会导致各种SM患者出现慢性、严重且往往不可预测的症状。尽管采用多种针对症状的疗法进行治疗，ISM患者仍经常持续出现多种症状，包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛。
在欧盟，大约有40,000人患有惰性系统性肥大细胞增多症。这种疾病负担可能会对生活质量产生深远的负面影响。患者常常生活在对严重、意外症状的恐惧之中，工作或进行日常活动的能力有限，并自我隔离以防止不可预测的触发因素。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-ayvakyt-avapritinib-receives-european-commission-approval-as-the-first-and-only-treatment-for-indolent-systemic-mastocytosis-302012637.html
部份中文阿伐普替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Ayvakit Filmtabletten
英文名：Avapritinib
中文名：阿伐普替尼薄膜片
生产商：诺和诺德
药品简介
2023年12月12日，欧盟委员会已批准Ayvakit(avapritinib，阿伐普替尼) 用于治疗患有中度惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)的成年患者对症治疗未能充分控制严重症状。
作用机制
Avapritinib是一种1型激酶抑制剂，其在PDGFRA D842V和KIT D816V突变体中表现出体外生物化学活性，这些突变体与对伊马替尼、舒尼替尼和戈拉非尼的耐药性相关，最大抑制浓度（IC50）分别为0.24nM和0.27nM的一半，并且与KIT外显子11、KIT外隐子11/17和KIT突变体相比具有更高的效力。
外显子17与野生型KIT酶相比具有临床相关性。在细胞测定中，阿伐普替尼分别抑制4 nM和30 nM的KIT D816V和普通PDGFRA D842V IC50的自磷酸化。在细胞测定中，阿普替尼抑制KIT突变细胞系的增殖，包括小鼠肥大细胞系和人肥大细胞白血病细胞系。Avapritinib在突变小鼠肥大细胞肿瘤的异种移植模型中也显示出生长抑制活性KIT外显子17。
适应症
转移性或不可切除的胃肠道间质瘤（GIST）
AYVAKYT被认为是治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者的单一疗法。晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）
AYVAKYT被认为是治疗至少一种全身治疗后患有侵袭性肥大细胞增多症系统性（侵袭性MS）、与血液肿瘤相关的系统性肥大细胞增生症（MSANHN）或肥大细胞白血病（SCL）的成年患者的单一疗法。
吲哚系统性肥大细胞增多症（ISM）
AYVAKYT适用于治疗中度至重度症状的惰性全身性肥大细胞增多症（MSI）成年患者，这些患者的症状治疗控制不足。
用法与用量
治疗应由在诊断和治疗阿伐替尼适用的疾病方面经验丰富的医疗保健专业人员开始。
剂量
不可切除或转移性GIST
对于GIST的治疗，阿伐普替尼的推荐起始剂量为300mg，空腹口服，每日一次（见给药方法）。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST的患者选择应基于测试验证的方法。
应避免同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则必须将阿普替尼的起始剂量从300mg减少到100mg，每天口服一次。
晚期系统性肥大细胞增多症
对于ASM的治疗，阿伐普替尼的推荐起始剂量为200mg，空腹口服，每日一次（见给药方法）。每天一次200mg的剂量也是ASM患者不能超过的最大推荐剂量。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
血小板计数<50×109的患者不建议使用阿伐替尼治疗/l。
应避免同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则阿哌替尼的起始剂量必须从200mg减少到50mg，每天口服一次。
吲哚系统性肥大细胞增多症
对于MSI的治疗，阿伐普替尼的推荐剂量为25 mg，每天空腹口服一次（见给药方法）。每天一次25mg的剂量也是MSI患者不能超过的最大推荐剂量。MSI的治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
必须停止同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。
不良反应的剂量调整
无论适应症如何，无论是否停止治疗
根据严重程度和临床表现减少剂量以管理不良反应。
剂量应根据安全性和耐受性的建议进行调整。
建议GIST患者减少剂量并修改不良反应，
MSA或MSI，并且在表1和2中示出。
AYVAKYT针对不良反应的推荐剂量减少
减少剂量 GIST（起始剂量） MSA（起始剂量） MSI（起始剂量）
