2022年03月25日，Blueprint Medicines Corporation宣布，欧盟委员会(EC)已扩大AYVAKYT® (avapritinib)阿伐替尼的适应症，包括用于治疗成人的单一疗法患有侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)的患者，患者之前至少接受过一次全身性治疗。
EC的决定遵循人用医药产品委员会(CHMP)的积极意见，并基于1期EXPLORER试验和2期PATHFINDER试验的结果，其中AYVAKYT在所有疾病的晚期 SM患者中显示出持久的临床疗效至少一种全身治疗后的亚型和一般耐受良好的安全性特征。
Ayvakit（avapritinib）阿伐替尼是一种激酶抑制剂，获得欧盟委员会批准，用于治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成人患者，以及用于治疗侵袭性全身肥大细胞增多症(ASM)、全身性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤(SM-AHN)或肥大细胞白血病 (MCL)，至少经过一次全身治疗后。它还在中国大陆以品牌名称 泰吉华批准用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的成人不可切除或转移性GIST，并在香港和台湾批准用于治疗成人不可切除或转移性GIST携带PDGFRA D842V突变。
在欧洲，Blueprint Medicines计划在欧盟批准后在德国启动其首次商业上市，AYVAKYT商业上市的时间将根据当地报销和获取途径而因其他国家而异。AYVAKYT将提供25mg、50mg、100mg和200mg的剂量强度，晚期SM的推荐起始剂量为200mg，每天1次。
系统性肥大细胞增多症(SM)是一种由KIT D816V突变驱动的罕见疾病。肥大细胞不受控制的增殖和活化会导致各种SM患者出现慢性、严重且通常无法预测的症状。绝大多数受影响的人患有非晚期（惰性或冒烟）SM，其症状会导致对生活质量产生深远的负面影响。少数患者患有晚期SM，其中包括一组高危SM 亚型，包括ASM、SM-AHN和MCL。除了肥大细胞活化症状外，晚期SM还与肥大细胞浸润导致的器官损伤和存活率低有关。在晚期SM亚型中，中位总生存期在ASM中约为3.5年，在SM-AHN中约为2年，在MCL中不到6个月。在欧洲，大约有40,000名SM患者，晚期SM约占该患者群体的5%至10%。
尽管接受了多种对症治疗，但包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛在内的衰弱症状通常在所有形式的 SM 中持续存在。患者经常生活在对严重的、意想不到的症状的恐惧中，工作或进行日常活动的能力有限，并且隔离自己以防止不可预测的触发因素。从历史上看，没有批准的治疗SM选择性抑制D816V突变KIT的疗法。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-ayvakyt-avapritinib-receives-european-commission-approval-for-the-treatment-of-adults-with-advanced-systemic-mastocytosis-301510840.html
部份中文阿伐普替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Ayvakit Filmtabletten
英文名：Avapritinib
中文名：阿伐普替尼薄膜片
生产商：诺和诺德
药品简介
2023年12月12日，欧盟委员会已批准Ayvakit(avapritinib，阿伐普替尼) 用于治疗患有中度惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)的成年患者对症治疗未能充分控制严重症状。
作用机制
Avapritinib是一种1型激酶抑制剂，其在PDGFRA D842V和KIT D816V突变体中表现出体外生物化学活性，这些突变体与对伊马替尼、舒尼替尼和戈拉非尼的耐药性相关，最大抑制浓度（IC50）分别为0.24nM和0.27nM的一半，并且与KIT外显子11、KIT外隐子11/17和KIT突变体相比具有更高的效力。
外显子17与野生型KIT酶相比具有临床相关性。在细胞测定中，阿伐普替尼分别抑制4 nM和30 nM的KIT D816V和普通PDGFRA D842V IC50的自磷酸化。在细胞测定中，阿普替尼抑制KIT突变细胞系的增殖，包括小鼠肥大细胞系和人肥大细胞白血病细胞系。Avapritinib在突变小鼠肥大细胞肿瘤的异种移植模型中也显示出生长抑制活性KIT外显子17。
适应症
转移性或不可切除的胃肠道间质瘤（GIST）
AYVAKYT被认为是治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者的单一疗法。晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）
AYVAKYT被认为是治疗至少一种全身治疗后患有侵袭性肥大细胞增多症系统性（侵袭性MS）、与血液肿瘤相关的系统性肥大细胞增生症（MSANHN）或肥大细胞白血病（SCL）的成年患者的单一疗法。
吲哚系统性肥大细胞增多症（ISM）
AYVAKYT适用于治疗中度至重度症状的惰性全身性肥大细胞增多症（MSI）成年患者，这些患者的症状治疗控制不足。
用法与用量
治疗应由在诊断和治疗阿伐替尼适用的疾病方面经验丰富的医疗保健专业人员开始。
剂量
不可切除或转移性GIST
对于GIST的治疗，阿伐普替尼的推荐起始剂量为300mg，空腹口服，每日一次（见给药方法）。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST的患者选择应基于测试验证的方法。
应避免同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则必须将阿普替尼的起始剂量从300mg减少到100mg，每天口服一次。
晚期系统性肥大细胞增多症
对于ASM的治疗，阿伐普替尼的推荐起始剂量为200mg，空腹口服，每日一次（见给药方法）。每天一次200mg的剂量也是ASM患者不能超过的最大推荐剂量。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
血小板计数<50×109的患者不建议使用阿伐替尼治疗/l。
应避免同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则阿哌替尼的起始剂量必须从200mg减少到50mg，每天口服一次。
吲哚系统性肥大细胞增多症
对于MSI的治疗，阿伐普替尼的推荐剂量为25 mg，每天空腹口服一次（见给药方法）。每天一次25mg的剂量也是MSI患者不能超过的最大推荐剂量。MSI的治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
必须停止同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。
不良反应的剂量调整
无论适应症如何，无论是否停止治疗
根据严重程度和临床表现减少剂量以管理不良反应。
剂量应根据安全性和耐受性的建议进
