2009年10月19日，葛兰素史克宣布，美国食品药品监督管理局已批准Votrient（pazopanib）上市，治疗癌症晚期肾细胞癌（RCC）患者。今年，美国约有57700人被诊断患有癌症，13000人将死于这种疾病。
  葛兰素史克肿瘤研发部高级副总裁Paolo Paoletti医学博士表示：“肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤，对化疗具有高度耐药性。”。“尽管在过去几年中，随着靶向疗法的引入，治疗有所改善，但晚期肾细胞癌仍然是一种具有挑战性的疾病。Votrient将加入现有的靶向疗法，为晚期肾细胞癌症患者提供新的口服治疗选择。”
  Votrient是一种每日一次的口服药物，是一种血管生成抑制剂，可能有助于阻止新血管的生长，从而阻断需要血管生存的癌症肿瘤的生长。
  美国食品药品监督管理局肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致决定，Votrient的获益风险状况对于晚期癌症患者是可以接受的，这支持了Votrient获得批准。ODAC审查了一项III期临床试验的数据，该数据显示，与安慰剂相比，无论既往治疗如何，Votrient都将肿瘤进展或死亡的风险降低了54%。
  在这项III期试验中，帕唑帕尼组的总体中位PFS为9.2个月，安慰剂组为4.2个月。接受Votrient治疗的幼稚患者的中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，而安慰剂组为2.8个月。此外，先前接受过基于细胞因子的治疗的患者使用Votrient获得7.4个月的中位PFS，而使用安慰剂获得4.2个月。
  20%接受Votrient治疗的受试者最常见的不良事件包括腹泻、高血压、发色变化、恶心、厌食和呕吐。这些毒性中3/4级不良事件的差异为=2%，包括肝功能异常、高血压、腹泻、乏力和腹痛。实验室异常发生在>10%的患者中，更常见的（>5%）发生在帕唑帕尼组，包括转氨酶升高、高血糖、白细胞减少、高胆红素血症，中性粒细胞减少、低磷血症、血小板减少、淋巴细胞减少、低钠血症、低镁血症和低血糖症。在290名患者中，1.4%的患者观察到药物相关死亡，包括肝功能衰竭（n=2）、中风（n=1）和穿孔（n=1）。肝功能不全作为盒装警告包含在产品标签中。标签中的其他警告和注意事项涉及QT延长和尖端扭转性心动过速、出血事件、动脉血栓事件、胃肠道穿孔和瘘管、高血压、伤口愈合受损、甲状腺功能减退、蛋白尿和妊娠。
  信息来源：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/fda-approves-glaxosmithkline-s-votrient-for-advanced-renal-cell-cancer/

附：部份Votrient（pazopanib）中文处方资料仅供参考！
Votrient（pazopanib）是一种激酶抑制剂适用于为治疗晚期肾细胞癌患者。 剂量和给药方法 800 mg口服每天1次不和食物一起服药 (至少在进餐前1小时或后2小时)。
批准日期：2009年  公司：诺华制药
VOTRIENT (帕唑帕尼片[pazopanib])片 供口服使用
美国首次批准：2009年
警告：肝毒性有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
临床试验中已观察到严重和致命的肝毒性。班长肝功能和中断、减少或停止给药推荐。
最近的重大变化
适应症和用法：8/2020
剂量和用法”8/2020
警告和注意事项：8/2020
警告和注意事项，肿瘤溶解综合征：6/2020
作用机制
帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1的多酪氨酸激酶抑制剂，VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-α和-β、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1和-3、细胞因子受体（试剂盒）、白细胞介素2受体诱导型T细胞激酶（Itk），淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶（cFms）。在体外，帕唑帕尼抑制配体诱导的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β的自磷酸化受体。在体内，帕唑帕尼抑制VEGF诱导的小鼠肺VEGFR-2磷酸化和血管生成以及一些人类肿瘤异种移植物在小鼠中的生长。
适应症和用法
VOTRIENT是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年人：
•晚期肾细胞癌（RCC）。
•既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤（STS）。
使用限制：
VOTRIENT治疗脂肪细胞软组织肉瘤或胃肠道间质瘤的疗效尚未得到证实。
剂量和给药
•推荐剂量：800mg口服，每日一次，不进食（至少餐前1小时或餐后2小时）。
•中度肝损伤：口服200 mg，每日一次。
剂型和强度
片剂：200mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
•肝毒性：已发生严重和致命的肝毒性。在基线、治疗期间和临床指示时定期监测肝脏检查。
暂停VOTRIENT并以减少的剂量恢复，持续每周监测8周，或永久停止每周监测，直到根据肝毒性的严重程度得到解决。•QT间期延长和尖端扭转：监测有显著QT间期延长风险的患者。监测基线和临床时的心电图和电解质表明。在开始VOTRIENT之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。
•心脏功能障碍：出现心脏功能障碍，包括左心室射血分数（LVEF）下降和充血性心力衰竭。监测血压并进行适当的管理。的监视器充血性心力衰竭的临床症状或体征。对有心脏功能障碍风险的患者进行LVEF的基线和周期评估。根据严重程度暂停或永久停止投票心脏功能障碍。
•出血事件：已发生致命出血事件。尚未对过去6个月内有咳血、脑出血或临床显著胃肠道出血史的患者进行VOTRIENT。根据出血事件的严重程度，停止VOTRIENT并以减少的剂量恢复或永久停止。
•动脉血栓栓塞事件：已观察到动脉血栓栓塞，可能致命。VOTRIENT尚未在前6个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中进行研究。在动脉血栓栓塞的情况下，永久停止VOTRIENT通气。
•静脉血栓栓塞事件：已观察到静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括致命的肺栓塞（PE）。监测VTE和PE的体征和症状。暂停VOTRIENT，然后继续相同剂量或根据静脉血栓栓塞事件的严重程度永久停用。
•血栓性微血管病：已观察到血栓性微动脉病（TMA），包括血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和溶血性尿毒症综合征（HUS）。永久停止投票如果发生TMA。
•胃肠道穿孔和瘘管：已发生致命穿孔事件。监测胃肠穿孔或瘘管的体征和症状。在2级或3级胃肠道瘘的情况下停止VOTRIENT，并根据医学判断恢复。如果出现胃肠穿孔或4级胃肠瘘，应永久停止使用VOTRIENT。
•间质性肺病/肺炎：可能致命。监测患者的肺部症状。对发生间质性肺病（ILD）或肺炎的患者，永久停用VOTRIENT。