KEYTRUDA（pembrolizumab）是第一个也是唯一一个被批准与放化疗联合治疗这些患者的抗PD-1疗法!
2024年1月12日，默克宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法KEYTRUDA与放化疗（CRT）联合治疗FIGO（国际妇产科联合会）2014 III-IVA期宫颈癌症患者。
该批准基于KEYNOTE-A18期试验的数据，在该试验中，KEYTRUDA加CRT在FIGO 2014 III-IVA期疾病患者中显示出无进展生存期（PFS）的改善，与安慰剂加CRT相比，疾病进展或死亡风险降低了41%（HR=0.59[95%CI，0.43-0.82]）。两组均未达到中位PFS。这项批准标志着KEYTRUDA在宫颈癌症中的第三个适应症和KEYTRUDA美国的第39个适应症。
Bradley Monk博士说：“今天批准KEYTRUDA加放化疗是一个好消息，这使新诊断的FIGO 2014 III-IVA期宫颈癌症患者有史以来第一次可以选择基于抗PD-1的方案来治疗癌症。”，亚利桑那大学医学院和克雷顿大学医学院的肿瘤学家和妇产科教授。“这种基于KEYTRUDA的方案为这些患者提供了一种新的治疗选择，因此今天的批准对我们治疗他们的方式具有重要意义。”
免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可能发生在任何器官系统或组织中，并可能同时影响多个身体系统。在KEYTRUDA治疗期间或治疗后的任何时候都可能发生免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤病反应、实体器官移植排斥反应和异基因造血干细胞移植并发症。此处列出的重要免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导不良反应。早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保KEYTRUDA的安全使用至关重要。
根据不良反应的严重程度，应停用或永久停用KEYTRUDA，并在适当的情况下给予皮质类固醇。KEYTRUDA也可能导致严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，KEYTRUDA在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。
默克研究实验室全球临床开发副总裁Gursel Aktan博士表示：“基于KEYTRUDA在晚期癌症中的既定作用，KEYTRUDA加放化疗目前是美国批准的第一种基于抗PD-1的方案，用于治疗FIGO 2014 III-IVA期癌症宫颈癌，而不考虑PD-L1的表达。”。“这项批准为新诊断的患者提供了一种基于抗PD-1的治疗方案，与单纯放化疗相比，该方案有可能降低疾病进展或死亡的风险。”
在美国，KEYTRUDA在宫颈癌症方面有两个额外的批准适应症：联合化疗，联合或不联合贝伐单抗，用于治疗肿瘤表达PD-L1（联合阳性评分[CPS]≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌症患者，通过FDA批准的测试确定；以及作为治疗复发或转移性癌症患者的单一药物，这些患者在化疗时或化疗后疾病进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），如FDA-批准的测试所确定。
该试验招募了1060名癌症患者，他们之前没有接受过任何明确的手术、放疗或系统治疗。有596名患有FIGO 2014 III-IVA期癌症（肿瘤累及下阴道，有或没有延伸到盆腔侧壁或肾积水/肾功能不全或已扩散到邻近盆腔器官）的患者患有结阳性或结阴性疾病，以及462名患有节点阳性疾病的FIGO 2014 IB2-IIB期癌症患者（肿瘤病变>4cm或临床可见病变已扩散到子宫外，但尚未延伸到盆腔壁或阴道下三分之一）；两名患者患有FIGO 2014 IVB期疾病。
患者被随机（1:1）接受以下任一治疗：
KEYTRUDA（200 mg静脉注射[IV]）每三周（Q3W）五个周期，同时顺铂（40 mg/m2 IV）每周五个周期（可根据当地实践进行可选的第六次输注）和放射治疗（EBRT，然后是BT），然后KEYTRUDA（400 mg IV）每六周（Q6W）15个周期；
安慰剂IV Q3W五个周期，同时顺铂（40mg/m2 IV）每周五个周期（可根据当地实践进行可选的第六次输注）和放疗（EBRT，然后是BT），然后是安慰剂IV Q6W 15个周期。
治疗持续到RECIST v.1.1研究者确定的疾病进展或不可接受的毒性。前两年，从CRT完成起，每12周进行一次肿瘤状态评估，第三年每24周进行一一次，然后每年进行一次。主要疗效结果指标是研究者根据RECIST v1.1评估的PFS，修改为每个器官最多10个靶病变和最多5个靶病变，或组织病理学证实和总生存率（OS）。
该试验表明，在总体人群中，PFS在统计学上有显著改善。在对462名FIGO 2014 IB2-IIB期患者（44%）的探索性亚组分析中，PFS HR估计值为0.91（95%CI，0.63-1.31），表明总体人群的PFS改善主要归因于FIGO 2014 III-IVA期患者亚组的结果。PFS分析时，总体生存率数据尚不成熟，总体人群中有10%的死亡。
在对596名FIGO 2014 III-IVA期疾病患者的探索性亚组分析中，KEYTRUDA加CRT组（n=293）中有61名患者（21%）发生PFS事件，而安慰剂加CRT组中有94名患者（31%）出现PFS事件（n=303）。两组均未达到中位PFS。KEYTRUDA加CRT的12个月PFS发生率为81%（95%CI，75-85），而安慰剂加CRT的PFS发生率则为70%（95%CI（64-76））。
接触KEYTRUDA的中位持续时间为12.1个月（范围为1天至27个月）。292名接受KEYTRUDA联合放化疗的患者中，1.4%发生了致命的不良反应，其中包括一例（0.3%）大肠穿孔、尿脓毒症、败血症和阴道出血。30%接受KEYTRUDA联合CRT治疗的患者出现严重不良反应。30%接受KEYTRUDA联合CRT治疗的患者出现严重不良反应。发生在≥1%患者中的严重不良反应包括尿路感染（2.7%）、尿路败血症（1.4%）和败血症（1%）。
KEYTRUDA因7%的患者出现不良反应而停用。导致永久停药的最常见不良反应（≥1%）是腹泻（1%）。43%的患者出现了导致KEYTRUDA中断的不良反应；导致KEYTRUDA中断的最常见不良反应（≥2%）是贫血（8%）、新冠肺炎（6%）、SARS-CoV-2检测阳性（3.1%）、中性粒细胞计数下降（2.7%）、腹泻（2.7%）和尿路感染（2.7%）以及丙氨酸氨基转移酶升高（2.4%）。接受KEYTRUDA治疗的患者中最常见的不良反应（≤10%）是恶心（56%）、痢疾（50%）、呕吐（33%）、泌尿道感染（32%）、疲劳（26%）、甲状腺功能减退（20%）、便秘（18%）、食欲下降和体重减轻（各17%）、腹痛和发热（各12%）、甲状腺功能亢进、排尿困难和皮疹（各11%）以及骨盆疼痛（10%）。
关于宫颈癌症
癌症形成于子宫下部的子宫颈细胞。虽然筛查和预防导致癌症发病率下降， |
