Talzenna是第一个也是唯一一个在欧盟被批准与标准护理Xtandi联合用于mCRPC患者的PARP抑制剂!
2024年01月08日，辉瑞宣布，欧盟委员会（EC）已批准Talzenna（talazoparib），一种口服多ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，与Xtandi（恩扎鲁胺）联合使用，用于治疗临床上不适合化疗的转移性去势耐受性癌症（mCRPC）成年患者。
通过这项批准，TALSENNA现在是第一个也是唯一一个在欧盟获得许可的PARP抑制剂，可与XTANDI一起用于mCRPC患者，无论是否有基因突变。
格拉斯哥大学癌症临床研究教授Robert Jones，MBChB，PhD说：“需要新的治疗方案来增加转移性去势抵抗前列腺癌症患者的比例，他们可以从目前的抗癌药物中受益，从而使疾病得到更长时间的控制。”。“欧盟委员会批准塔拉佐帕尼与恩扎鲁胺联合使用，为转移性去势耐受性前列腺癌癌症患者的治疗提供了有意义的进展，这是该疾病最晚期和最具侵袭性的阶段。”
欧洲癌症患者宣传运动Europa UOMO副主席Erik Briers，MS，PhD说：“经过多年与癌症的斗争，患者得知自己的癌症已经停止了对睾酮治疗的反应，这可能是毁灭性的。在疾病的这个阶段，预后通常很差。”。“患者迫切需要新的治疗方案，而Talizenna与XTANDI的联合用药可以给这些患者带来新的希望。
该批准基于TALAPRO-2 3期试验的数据，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了两个mCRPC患者队列：队列1（所有参与者[n=805]）和队列2（HRR基因突变[HRRm；n=399]）。发表在《柳叶刀》上的TALAPRO-2队列1的结果显示，与安慰剂加XTANDI相比，TALPERO-2队列1的治疗将疾病进展或死亡风险降低了37%（风险比[HR]：0.63；95%置信区间[CI]，0.51–0.78；P<0.0001），符合该研究改善放射学进展的主要终点-自由存活（rPFS）。在分析时，接受Tallzenna加XTANDI治疗的患者的rPFS中位数尚未达到，而接受安慰剂加XTANDI治疗的患者为21.9个月。rPFS中位数定义为每个治疗组中50%的患者进展的时间点。虽然这些数据尚不成熟，但也观察到总体生存率（OS）的趋势，这是一个关键的次要终点，有利于Tallzenna加XTANDI。TALAPRO-2试验中TALLENNA加XTANDI的安全性与每种药物的已知安全性基本一致。
辉瑞公司执行副总裁、首席肿瘤官Chris Boshoff医学博士说：“今天批准TALSENNA与XTANDI联合用药，这对欧洲患有癌症的男性来说是一个重要的进步。”。“关键的TALAPRO-2试验的结果表明，这种组合提供了一种有效的治疗方法，可以解决有或没有任何特定基因突变的患者的疾病进展。”
关于转移性Castion-Ristant前列腺癌症
转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）是一种癌症，它已经扩散到前列腺之外，尽管通过医学或外科治疗来降低睾酮水平，但仍取得了进展。2020年，全球报告了约140万例前列腺癌症新增病例，其中约47万例新增病例发生在欧洲。大约10%-20%的前列腺癌症患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC。在全球所有癌症病例中，1.2%至2.1%为mCRPC。
关于TALAPRO-2
TALAPRO-2 3期试验是一项分为两部分、两组、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，在美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区招募了1106名mCRPC患者（在mCRPC记录后没有开始系统治疗）。该研究包括两个患者队列：所有患者（n=805）和有或没有基因突变的患者（HRRm；n=399）。试验中接受雄激素剥夺治疗（ADT）或双侧睾丸切除术的患者被随机分配接受Tallzenna 0.5mg/天加XTANDI 160mg/天，或安慰剂加XTANDI160mg/天。
该试验的主要终点是无放射学进展生存期（rPFS），定义为从随机化之日到通过盲法独立审查获得放射学进展的第一个客观证据，或在第1组（所有参与者）和第2组（HRRm患者）中死亡（以先发生者为准）的时间。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率、缓解持续时间和PSA反应。
关于TALZENNA（talazoparib）
TALZENNA（talazoparib）是聚ADP核糖聚合酶（PARP）的口服抑制剂，在DNA损伤修复中发挥作用。临床前研究表明，TALSENNA阻断PARP酶活性，并将PARP困在DNA损伤位点，导致癌症细胞生长减少和癌症细胞死亡。
TALSENNA在包括美国和欧盟在内的70多个国家获得批准，作为一种每日一次的单一疗法，用于治疗患有有害或疑似有害种系癌症易感性基因（BRCA）突变（gBRCAm）人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性癌症的成年患者。在美国，TALSENNA被批准与XTANDI®（恩扎鲁胺）联合用于治疗患有同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势耐受性癌症（mCRPC）的成年患者。在欧盟，TALSENNA现在被批准与恩扎鲁胺联合治疗临床上不适合化疗的成年mCRPC患者。
美国的TALZENNA®（塔拉佐帕尼）适应症。
TALZENNA是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，适用于：
癌症乳腺癌：
作为单一制剂，用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA-突变（gBRCAm）HER2-阴性局部晚期或转移性癌症的成年患者。根据美国食品药品监督管理局批准的TALSENNA配套诊断选择患者进行治疗。
HRR基因突变mCRPC：
与恩扎鲁胺联合治疗成年同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势耐受性癌症（mCRPC）患者。
TALZENNA®（talazoparib）重要安全信息
警告和注意事项
骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML），包括具有致命后果的病例，已在接受TALZENNA治疗的患者中报道。总体而言，据报道，在临床研究中，0.4%（788例中有3例）的实体瘤患者接受了TALSENNA作为单一药物的治疗。在TALAPRO-2中，接受TALZENNA和恩扎鲁胺治疗的511名患者中有2名（0.4%）发生了MDS/AML，接受安慰剂和恩扎鲁胺治疗的517名患者中没有0名（0%）发生了MDS/AML。这五名患者在发展为MDS/AML之前接受TALSENNA治疗的持续时间分别为0.3年、1年、2年、3年和5年。这些患者中的大多数以前接受过铂类药物和/或其他DNA损伤药物（包括放疗）的化疗。
在患者从先前化疗引起的血液学毒性中充分恢复之前，不要开始服用TA |
