2023年12月08日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准蓝鸟生物开发的基因疗法Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗12岁及以上患有镰刀型细胞贫血病（SCD）且有血管闭塞事件（VOE）史的患者。
  Lyfgenia的安全性和有效性基于对12至50岁镰刀型细胞贫血病和VOE病史患者进行的一项为期24个月的单臂多中心研究的数据分析。根据患者在接受Lyfgenia输注后6至18个月内达成VOE完全消退（VOE-CR）来评估有效性。在此期间，32例患者中有28名（88%）达到了VOE-CR。
  Lyfgenia最常见的副作用包括口腔炎（嘴唇、口腔和喉咙的口腔溃疡）、血小板、白细胞和红细胞水平低下，以及发热性中性粒细胞减少症（发烧和白细胞计数低）。正在进行的长期随访将继续提供关于Lyfgenia治疗后的疗效、安全性和患者体验的重要信息。
  Lyfgenia（Lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel）使用慢病毒载体（基因递送载体）进行基因改造，其设计目的是将改良形式的 HbAT87Q [β-珠蛋白基因（βA-T87Q珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSCs）中。一旦患者具有βA-T87Q珠蛋白的基因，他们的红细胞可以产生能够抵抗血红细胞镰刀化的血红蛋白（HbAT87Q），从而降低镰状血红蛋白（HbS）的比例，目标是减少镰状红细胞、溶血和其他并发症。FDA此前已经授予Lyfgenia孤儿药资格、快速通道资格、再生医学先进疗法认定（RMAT）和罕见儿科疾病认定。
  Lyfgenia和今日同时获得批准的Casgevy是用于治疗12岁及以上的镰状细胞病患者首批获得批准的细胞基因疗法。这2种产品均由患者自身的血液干细胞制成，经过修饰后，作为造血（血液）干细胞移植的一部分，以一次性单剂量输注的形式返回。在治疗之前，收集患者自身的干细胞，然后患者必须接受清髓性调理（高剂量化疗），该过程从骨髓中去除细胞，以便用Casgevy和Lyfgenia中的修饰细胞替换它们。
  镰刀型细胞贫血病（Sickle Cell Disease，SCD）又称为镰状细胞病、镰状细胞贫血（SCA），是一种常染色体显性遗传血红蛋白病。SCD使人衰弱且危及生命的血液疾病，
    信息来源； https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease

附：部份Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel）中文处方资料仅供参考！
Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel）是一种一次性基因疗法，有可能解决血管闭塞事件，专门用于治疗镰状细胞病的根本原因。
批准日期：2023年8月8日 公司：蓝鸟生物
LYFGENIA（lovotibeglogene autotecel）混悬液,静脉灌输
美国首次批准：2023年
警告：血液系统恶性肿瘤,有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
接受LYFGENIA治疗的患者发生了血液系统恶性肿瘤。至少每6个月通过全血细胞计数密切监测患者是否有恶性心律失常的证据，并在第6、12个月和必要时通过整合位点分析进行监测。
作用机制
LYFGENIA通过用BB305 LVV转导自体CD34+细胞，向患者的造血干细胞（HSC）中添加修饰的βa-珠蛋白基因（87位用谷氨酰胺[Q]取代的苏氨酸[T]、T87Q或βa-T87Q-珠蛋白）的功能拷贝。LYFGENIA输注后，转导的CD34+HSC植入骨髓并分化产生含有生物活性βA-T87Q-珠蛋白的红细胞，该红细胞将与α-珠蛋白结合产生含有βA-T87_-珠蛋白（HbAT87Q）的功能性Hb。βA-T87Q-珠蛋白可与野生型βA-珠蛋白和βS--珠蛋白通过反相高效液相色谱法（RPHPLC）或超高效液相色谱仪（UPLC）。HbAT87Q具有与野生型HbA相似的氧结合亲和力和氧-血红蛋白解离曲线，降低细胞内和总血红蛋白S（HbS）水平，并被设计为在空间上抑制HbS的聚合，从而限制红细胞的凝结。
适应症和用法
LYFGENIA是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，适用于治疗12岁或12岁以上患有镰状细胞病且有血管闭塞病史的患者。
使用限制
LYFGENIA治疗后，具有α-地中海贫血特征（-α3.7/-α3.7）的患者可能会出现贫血伴红系发育不良，可能需要长期输注红细胞。LYFGENIA尚未在两个以上α-珠蛋白基因缺失的患者中进行研究。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
•患者需要进行造血干细胞（HSC）动员，然后进行单采，以获得CD34+细胞用于LYFGENIANA生产。
•LYFGENIA的剂量基于融合袋中每公斤体重CD34+细胞的数量。
•最低推荐剂量为3×106个CD34+细胞/kg。
•必须在输注利夫根尼之前进行清髓调理。
•清髓性调理后，在LYFGENIA输注前至少等待48小时的冲洗。
•输注前，确认患者身份与LYFGENIA输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。
•请勿对LYFGENIA进行取样、更改、辐照或重新冷冻。
•不要使用在线血液过滤器或输液泵。
•解冻后4小时内服用LYFGENIA。
在不到30分钟的时间内，通过静脉输注给药每袋LYFGENIA。
剂型和强度
LYFGENIA是一种用于静脉输注的细胞悬浮液。单剂量LYFGENIA在一到四个输液袋中，每公斤体重至少含有3×106CD34+细胞。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•延迟血小板植入：经常监测患者的血栓细胞减少和出血情况，直到实现血小板植入和血小板恢复。
•中性粒细胞植入失败：LYFGENIA输注后监测中性粒细胞绝对计数（ANC）。如果中性粒细胞移植物不发生，给予拯救细胞。
•插入肿瘤发生：LYFGENIA治疗后存在插入肿瘤发生的潜在风险。
•超敏反应：监测融合过程中的超敏反应。
不良反应
最常见的不良反应≥3级（发生率≥20%）为口腔炎、血小板减少症、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症、贫血和白细胞减少症。
要报告疑似不良反应，请联系bluebird bioat 1-833-999-6378或美国食品药品监督管理局1-800-FDA-1088