2019年5月6日,BioMarin Pharmaceutical宣布，欧盟委员会（EC）已批准Palynziq（聚乙二醇缬氨酸注射液）的上市许可，每日一次，剂量高达60mg，以降低16岁及以上苯丙酮尿症（PKU）患者的血液苯丙氨酸（Phe）浓度，尽管先前有可用的治疗选择进行管理，但其血液Phe控制不足（血液Phe水平大于600微摩尔/L）。
Palynziq是一种PEG化的重组苯丙氨酸氨裂解酶，是欧洲批准的第一种通过帮助身体分解Phe来靶向PKU根本原因的酶替代疗法。此外，EC承认，3期试验和扩展研究表明注意力不集中和情绪症状有所改善。
2019年3月1日，BioMarin宣布，欧洲药品管理局（EMA）科学委员会人类使用药品委员会（CHMP）对该公司的Palynziq上市授权申请（MAA）持积极意见。这是BioMarin批准的第二种治疗这种罕见遗传疾病的方法。
PKU是一种罕见的遗传性疾病，在出生时就表现出来，会对大脑产生各种累积的毒性影响，其特征是无法分解Phe，Phe是一种存在于大多数蛋白质中的氨基酸。在发达国家，PKU影响着大约50000名确诊患者，在欧洲，大约每10000名新生儿中就有1人受到这种疾病的影响。I在欧洲和中东，大约18000名16岁及以上的患者受到PKU的影响。如果不加以治疗，高水平的Phe会对大脑产生毒性，并可能导致严重的神经和神经精神相关问题，影响一个人的思维、感觉和行为方式。由于这些症状的严重性，在许多国家，婴儿在出生时就接受筛查，以确保早期诊断和治疗，避免智力残疾和其他并发症。根据欧盟治疗指南，PKU患者应终生控制Phe水平。
Jean-Jacques Bienaimé说：“Palynziq的批准是对北大社区持续承诺超过15年后的最新里程碑。BioMarin为世界各地的患者带来了仅有的两种获批的北大治疗方法，我们将继续利用我们在北大的专业知识，提高这种严重罕见疾病的护理标准。”，BioMarin董事长兼首席执行官。“如果没有我们的员工、欧洲合作伙伴、患者、家属和临床医生的努力，今天是不可能的。我们感谢欧盟委员会认识到Palynziq对PKU患者的巨大潜在益处。”
西班牙马德里Ramon y Cajal大学医院代谢科主任Amaya Bélanger Quintana博士说：“Palynziq是北大社区一种新的、有前景的治疗方法。”。“许多PKU成年患者每天都在为自己的特殊饮食而挣扎，导致他们中的许多人放松或停止治疗，尽管他们知道这会对他们的健康产生负面影响。Palynziq为PKU成年病人提供了一个新的机会，让他们获得医生和他们自己想要的代谢控制。”
2018年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Palynziq®（聚乙二醇缬氨酸pqpz）注射液，以降低PKU成年患者的血液Phe浓度，这些患者在现有管理下的血液Phe浓度超过600µmol/L。
Palynziq EC的批准是基于Palynzik临床开发计划的全部数据，包括一项3期关键研究PRISM-2，该研究表明，一组服用20 mg或40 mg Palynziq8周后，平均血液Phe水平分别保持在553.0µmol/L和566.3µmol/L，与随机停药试验（RDT）中596.8µmol/L和410.9µmol/L的基线相比。与分别为563.9µmol/L和508.2µmol/L的RDT基线相比，相应的20 mg和40 mg安慰剂治疗组的平均血Phe水平分别恢复到1509.0µmol/L和1164µmol/L的治疗前基线水平，欧盟产品特性汇总（SmPC）允许每日剂量高达60mg。为期8周的PRISM-2双盲、安慰剂对照、随机停药试验（RDT）由86名患者组成，他们被随机分配为继续服用Palynziq或接受匹配的安慰剂。
该批准也是基于36个月时正在进行的一项开放标签扩展研究的数据，在该研究中，接受Palynziq治疗的患者显示，随着时间的推移，平均血液Phe持续降低，反应的持久性以及达到重要血液Phe阈值的参与者增加。平均血液苯丙氨酸水平从基线时的1233微摩尔/升下降到第12个月的565微摩尔/l（n=164）和第24个月的345微摩尔/l（n=90），并且这些平均血液苯丙氨酸浓度的下降一直维持到第36个月（341微摩尔/尔；n=48）。在36个月时，66%的患者达到了≤360µmol/L的Phe水平，72%的患者达到≤600µmol/L（欧盟推荐的治疗目标）。在治疗36个月后，观察到这些结果的同时，完整食物中蛋白质摄入量的中位数比基线增加了25克。
此外，在3期试验和扩展研究中收集的数据表明，通过研究者评定的注意力缺陷多动障碍评定量表（ADHD-RS IV）的注意力不集中分量表和修改为PKU特有的情绪状态档案（POMS）工具（PKU-POMS）测量，注意力不集中和情绪症状有所改善。
第3阶段研究设计
第三阶段计划包括两项研究。PRISM-1研究是一项3期开放标签、随机、多中心研究，共招募了261名患者，其主要目的是确定Palynziq在诱导、滴定和维持给药期间的安全性和耐受性。本研究的次要目的是评估诱导、滴定和维持给药期间的血液Phe水平，以达到帕林齐20mg/天或40mg/天的目标剂量。
215名完成PRISM-1或PAL-003（2期长期延长）的患者纳入PRISM-2，其中包括一项随机、双盲、安慰剂对照的停药研究，以评估PKU成人自行皮下注射Palynziq的疗效和安全性，然后进行开放标签延长。主要疗效终点是8周时血液Phe与RDT基线的变化。
达到目标剂量且血液Phe比PRISM-1基线下降≥20%的患者被随机分配到PRISM-2研究的RDT部分，继续其Palynziq剂量或开始匹配安慰剂。与PRISM-1基线相比，那些血液Phe未达到≥20%降低的参与者不符合RDT的纳入标准，并被纳入该研究的开放标签扩展部分。在开放标签扩展中，医生可以根据血液Phe反应修改剂量，剂量范围从5 mg/天到60 mg/天。评估患者的安全性、Phe水平的变化以及专注于注意力不集中和情绪症状的神经认知评估。
关于苯丙酮尿症
PKU或PAH缺乏症是一种遗传性疾病，影响着BioMarin运营地区的约50000名确诊患者，由PAH酶缺乏引起。这种酶是Phe代谢所必需的，Phe是大多数含蛋白质食物中的一种必需氨基酸。如果活性酶的含量不足，Phe在血液中积累到异常高的水平，并对大脑有毒，导致各种并发症，包括严重的智力残疾、癫痫发作、震颤、行为问题和精神症状。
由于20世纪60年代和70年代初实施的新生儿筛查工作，在实施新生儿筛查计划的国家，几 |
