2023年8月24日，阿斯利康和默克宣布，LYNPARZA联合阿比特龙、泼尼松或泼尼松（abi/pred）已在日本获得批准，用于治疗BRCA突变（BRCAm）阉割耐受性前列腺癌癌症伴远处转移（mCRPC）的成年患者。
经日本厚生省批准，劳动和福利是基于3期PROpel试验的探索性亚组分析，该分析显示，与BRCAm mCRPC患者单独使用abi/pre相比， LYNPARZA加abi/pre在无放射学进展生存期（rPFS）（HR=0.23[95%CI，0.12-0.43]）和总生存期（OS）（HR=0.039[95%CI，0.16-0.86]）方面均表现出有临床意义的改善。在BRCAm亚组（n=85）中，接受LYNPARZA加abi/pred的患者未达到rPFS和OS的中位数（NR）（rPFS与OS均为95%CI，NR-NR），而接受安慰剂加abi/pre的患者分别为8.4个月（95%CI，5.5-14.8）和23.6个月（95%CI，17.8-NR）。如前所述，在PROpel试验中，完全意向治疗（ITT）人群的rPFS有统计学意义的改善（n=796）。
在PROpel中，LYNPARZA加abi/pred的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的情况和已知的个别药物的情况一致。在ITT人群中，接受LYNPARZA加abi/pred治疗的患者的常见不良事件（AE）为贫血（45.5%）、恶心（28.1%）和疲劳（27.9%）。
前列腺癌症是日本男性最常见的癌症，也是该地区癌症死亡的第六大原因，2022年估计新增病例9.64万例，死亡13300例。尽管有多种治疗选择，但mCRPC的预后仍然很差，癌症在初始治疗后进展的患者的治疗选择有限。
日本庆应义塾大学医学院泌尿外科教授兼主任Mototsugu Oya说，“PROpel试验表明，LYNPARZA加阿比特龙的组合对BRCAm-mCRPC患者的预后有临床意义的改善。有了这一批准，日本患者现在将有机会从这种新的治疗组合中受益，这种组合有可能成为BRCA突变患者的新护理标准。”
阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson说，“与标准护理相比，这种LYNPARZA组合已被证明可以降低疾病进展或死亡的风险，并强调BRCA检测在转移诊断中的关键重要性。今天的批准是日本BRCAm-mCRPC患者向前迈出的重要一步，他们迫切需要新的一线治疗方案。”
默克研究实验室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医疗官Eliav Barr表示，“在日本，前列腺癌症每年影响数千名患者，目前转移性疾病患者的选择有限。开发并向BRCAm-mCRPC患者提供新的治疗组合，以提高当前的护理标准，这一点非常重要。”
根据PROpel试验，LYNPARZA加abi/pred在其他几个国家被批准用于治疗适当的成人mCRPC患者。在欧盟（EU），LYNPARZA加abi/pred被批准用于治疗成年mCRPC患者，无论生物标志物状态如何，这些患者的化疗没有临床意义。这种组合在美国也被批准用于治疗患有有害或疑似有害BRCAm-mCRPC的成年患者。对于美国适应症，应根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
在日本，LYNPARZA先前被批准用于BRCAm mCRPC患者，这些患者在之前的治疗中取得了进展，根据3期PROfound试验的结果，该治疗包括一种新的激素制剂（NHA）。它在欧盟和中国被批准用于相同的适应症，在美国也被批准用于同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC（BRCA和其他HRR基因突变）患者，这些患者在既往接受恩扎鲁胺或阿比特龙治疗后出现进展。对于美国适应症，根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
关于PROpel
PROpel（ClinicalTrials.gov，NCT03732820）是一项随机、双盲的3期试验，在796名mCRPC患者中测试了LYNPARZA与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，这些患者之前没有在mCRPC环境中接受过化疗或NHA。主要疗效结果是研究者根据RECIST v1.1和前列腺癌症工作组（骨）标准评估的rPFS。总生存率是一项额外的疗效指标。
重要安全信息
禁忌症
LYNPARZA没有禁忌症。
警告和注意事项
骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML）：约1.5%的患者接受LYNPARZA单药治疗，大多数事件具有致命后果。MDS/AML患者的中位治疗持续时间为2年（范围：<6个月至>10年）。所有这些患者都曾接受过铂类药物和/或其他DNA损伤药物的化疗，包括放疗。
在患者从先前化疗（≤1级）引起的血液毒性中恢复之前，不要开始LYNPARZA。监测基线时的全血细胞减少量，此后每月监测治疗期间的临床显著变化。对于长期的血液毒性，中断LYNPARZA并每周监测血液计数，直到恢复。
如果4周后水平没有恢复到1级或更低，请将患者转介给血液学家进行进一步调查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样。如果MDS/AML得到确认，则停用LYNPARZA。
肺炎：
0.8%的患者接受LYNPARZA单药治疗，有些病例是致命的。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧，或出现放射学异常，请中断LYNPARZA的治疗并立即进行调查。如果确认为肺炎，则停用LYNPARZA，并对患者进行适当治疗。
静脉血栓栓塞（VTE）：
包括在接受LYNPARZA治疗的患者中发生的严重或致命的肺栓塞（PE）。在两项随机、安慰剂对照临床研究（PROfound和PROpel）的合并数据中，转移性去势耐受性前列腺癌症患者（N=1180）的VTE发生在接受LYNPARZA的8%的患者中，包括6%的肺栓塞。在对照组中，VTE发生率为2.5%，其中肺栓塞发生率为1.5%。监测患者的静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并根据医学需要进行治疗，其中可能包括临床指示的长期抗凝治疗。
胚胎-胎儿毒性：
根据其作用机制和在动物身上的发现，LYNPARZA会对胎儿造成伤害。在开始治疗之前，核实具有生殖潜力的女性的妊娠状况。
雌性
建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并在治疗期间和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。
雄性
建议有生育潜力的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间以及最后一剂LYNPARZA后的3个月内使用有效的避孕措施，在此期间不要捐献精子。
不良反应-一线维持BRCAm晚期癌症
在SOLO-1一线维持环境中接受LYNPARZA治疗的患者中，≥10%的患者最常见的不良反应（1-4级） |
