bsp; CYP3A抑制剂：
使用LYNPARZA时，避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂。如果必须同时服用强效或中度CYP3A抑制剂，则减少LYNPARZA的剂量。建议患者在LYNPARZA治疗期间避免食用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子和塞维利亚橙汁。
CYP3A诱导剂：
使用LYNPARZA时，避免同时使用强效或中度CYP3A诱导物。
在特定人群中使用
哺乳期：
没有关于奥拉帕尼在母乳中的存在及其对母乳喂养婴儿或乳汁生产的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在LYNPARZA治疗期间和接受最终剂量后的1个月内不要母乳喂养。
儿科使用：
LYNPARZA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
肝损伤：
轻度或中度肝损伤患者无需调整起始剂量（Child-Pugh分级A和B）。没有关于严重肝损伤（Child-Pugh分类C）患者的数据。
肾损伤：
轻度肾损伤患者不建议修改剂量（Cockcroft-Gault估计CLcr 51-80 mL/min）。对于中度肾功能损害（CLcr 31-50 mL/min）的患者，将LYNPARZA的剂量降至200 mg，每日两次。没有关于严重肾损伤或终末期肾病（CLcr≤30 mL/min）患者的数据。
适应症
LYNPARZA是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，表明：
一线维持BRCAm晚期癌症
用于患有有害或疑似有害种系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症的成年患者的维持治疗，这些患者对一线基于铂的化疗有完全或部分反应。根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
贝伐单抗联合首次维持HRD-阳性晚期癌症
与贝伐单抗联合用于成年晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症患者的维持治疗，这些患者对一线基于铂的化疗有完全或部分反应，且其癌症与同源重组缺乏症（HRD）相关-阳性状态定义如下：
有害或疑似有害BRCA突变，和/或基因组不稳定性根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
维持性复发性癌症
用于成年复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症患者的维持治疗，这些患者对基于铂的化疗有完全或部分反应。
gBRCAm、HER2阴性、高风险早期癌症的辅助治疗
用于已接受新辅助或辅助化疗的患有有害或疑似有害gBRCAm、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性高危早期癌症的成年患者的辅助治疗。根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
gBRCAm，HER2阴性转移性癌症
用于治疗患有有害或疑似有害gBRCAm、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性癌症的成年患者，这些患者已在新辅助、辅助或转移环境中接受化疗。患有激素受体（HR）阳性乳腺癌症的患者应事先接受内分泌治疗或认为不适合内分泌治疗。根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
一线维持gBRCAm转移性胰腺癌癌症
用于患有有害或疑似有害gBRCAm转移性胰腺癌的成年患者的维持治疗，这些患者的疾病在至少16周的一线铂类化疗方案中没有进展。根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
遗传突变转移性Castion-Ristant前列腺癌癌症
用于治疗患有有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势耐受性癌症（mCRPC）的成年患者，这些患者在之前使用恩扎鲁胺或阿比特龙治疗后取得进展。根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
BRCAm转移性Castion-耐药前列腺癌症联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松治疗
与阿比特龙和泼尼松或泼尼松联合治疗患有有害或疑似有害BRCA突变（BRCAm）转移性去势抵抗性癌症（mCRPC）的成年患者。根据美国食品药品监督管理局批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。
关于LYNPARZA®（奥拉帕尼）
LYNPARZA是第一类PARP抑制剂，也是第一种潜在利用DNA损伤反应（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死癌症细胞的靶向治疗。LYNPARZA对PARP的抑制导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获、复制分支停滞、其崩溃以及DNA双链断裂的产生和癌症细胞死亡。LYNPARZA正在一系列DDR中存在缺陷和依赖性的肿瘤类型中进行测试。
关于转移性去势耐药前列腺癌症
前列腺癌症是全球男性患者中第二常见的癌症，并与显著的死亡率相关。前列腺癌症的发展通常是由雄性激素驱动的，包括睾丸激素。在mCRPC患者中，他们的前列腺癌症生长并扩散到身体的其他部位，尽管使用了雄激素剥夺疗法来阻断男性性激素的作用。据估计，大约10-20%的癌症前列腺患者在五年内发展为去势耐受性癌症（CRPC），其中至少84%的患者在诊断CRPC时出现转移。在CRPC诊断为无转移的患者中，33%的患者可能在两年内发生转移。
关于BRCA突变
BRCA1和BRCA2（乳腺癌症易感基因1/2）是产生负责修复受损DNA的蛋白质的人类基因，在维持细胞遗传稳定性方面发挥着重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变，导致其蛋白质产物无法制造或功能不正常时，DNA损伤可能无法正确修复，细胞变得不稳定。因此，细胞更有可能产生额外的基因改变，从而导致癌症。大约10%的mCRPC患者会出现BRCA突变，这与不良预后和更糟糕的结果有关。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20230824404671/en/LYNPARZA%C2%AE-olaparib-Plus-Abiraterone-and-Prednisone-or-Prednisolone-Approved-in-Japan-for-the-Treatment-of-BRCA-Mutated-Metastatic-Castration-Resistant-Prostate-Cancer/ |
