改变的NSCLC，各种类型的甲状腺癌和其他实体瘤患者。FDA已接受NDA用于治疗RET突变型MTC和RET融合阳性的甲状腺癌的pralsetinib，并且欧洲药品管理局已经批准了pralsetinib的治疗RET融合阳性的NSCLC的销售授权申请。 FDA已授予pralsetinib突破性的治疗称号，用于治疗铂类化学疗法后进展的RET融合阳性NSCLC，以及需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性MTC。
目前正在进行1/2 ARROW试验阶段的入组，其中包括患有各种RET融合阳性实体瘤的患者，而第三阶段AcceleRET Lung试验则用于未接受过RET融合阳性NSCLC的患者。
有关pralsetinib临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov或www.blueprintclinicaltrials.com。
关于RET改变的实体瘤
RET激活融合和突变是许多癌症类型（包括NSCLC和多种类型的甲状腺癌）的关键疾病驱动因素。 RET融合涉及约1％至2％的NSCLC患者和约10％至20％的甲状腺乳头状癌患者，而RET突变涉及约90％的晚期MTC患者。另外，在结肠直肠癌，乳腺癌，胰腺癌和其他癌症以及具有治疗耐药性EGFR突变NSCLC的患者中，低频率观察到致癌性RET融合。
重要安全信息
接受GAVRETO的患者中有10％发生肺炎，包括3.7级患者为2.7％，致命反应患者为0.5％。监测指示间质性肺疾病（ILD）/肺炎的肺部症状。对于任何出现急性或恶化呼吸道症状（例如呼吸困难，咳嗽和发烧）的患者，请暂停使用GAVRETO并立即进行ILD检查。根据确诊的ILD的严重程度，暂停，降低剂量或永久终止GAVRETO。
高血压发生在29％的患者中，其中3级高血压发生在14％的患者中。总体而言，有7％的人因高血压而中断了剂量，而有3.2％的人因高血压而降低了剂量。最常发生的治疗性高血压是通过抗高血压药物治疗的。对于不受控制的高血压患者，请勿启动GAVRETO。启动GAVRETO之前先优化血压。 1周后（至少每月一次）并根据临床指示监测血压。适当地启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止GAVRETO。
肝毒性：接受GAVRETO治疗的患者中有2.1％发生严重的肝不良反应。 69％的患者发生AST升高，其中5.4％发生3/4级； 46％的患者发生ALT升高，其中6％发生3/4级。AST首次发作的中位时间为15天（范围：5天至1.5年），而ALT升高的时间为22天（范围：7天至1.7年）。在开始GAVRETO之前，应在开始的三个月中每2周监测AST和ALT，然后在临床指示时每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止GAVRETO。
在接受GAVRETO治疗的患者中，有2.5％发生了3级以上的出血事件，包括1名致命出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用GAVRETO。
接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良。因此，GAVRETO有可能对伤口愈合产生不利影响。在进行选择性手术前，请至少扣留GAVRETO 5天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复GAVRETO的安全性尚未确定。
根据动物研究的结果及其作用机理，将GAVRETO施用给孕妇可能引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在用GAVRETO治疗期间以及最终剂量后2周内使用有效的非激素避孕。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在用GAVRETO治疗期间以及最终剂量后1周内使用有效的避孕方法。建议女性在用GAVRETO治疗期间以及最终剂量后1周内不要母乳喂养。
常见的不良反应（≥25％）为疲劳，便秘，肌肉骨骼疼痛和高血压。 3-4级实验室常见异常（≥2％）是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，磷酸盐减少，血红蛋白减少，钠减少，钙减少（校正）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加。
避免与强效CYP3A抑制剂合用。避免将GAVRETO与P-gp和强效CYP3A抑制剂合用。如果无法避免共同给药，请减少GAVRETO剂量。避免GAVRETO与强效CYP3A诱导剂共同给药。如果无法避免共同给药，请增加GAVRETO剂量。
完整说明资料附件：
https://www.blueprintmedicines.com/uspi/GAVRETO.pdf
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