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Voxzogo 0,4mg, poudre et solvant pour solution injectable, boîte de 10 flacons(六)
de déclaration des effets indésirables disponible dans le Protocole d'utilisation thérapeutique et de recueil d'informations (voir Annexe D du PUT).
Surdosage
Dans les études cliniques, des doses de vosoritide allant jusqu'à 30 µg/kg/jour ont été étudiées. Deux patients ont reçu jusqu'à 3 fois la dose quotidienne recommandée de 15 µg/kg/jour pendant une période allant jusqu'à 5 semaines. Aucun signe, symptôme ou réaction indésirable associé aux doses supérieures à celles prévues n'a été observé.
En cas de prise plus élevée que la dose prescrite, le patient doit contacter un professionnel de santé.
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Voxzogo a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une syncope, une présyncope, des étourdissements, ainsi que des signes et symptômes d'une baisse de tension artérielle, ont été signalés comme effets indésirables de Voxzogo. La réponse du patient au traitement doit être prise en compte et, si besoin, recommander au patient de ne pas conduire de véhicules, faire du vélo ou d'utiliser de machines pendant au moins 60 minutes après l'injection.
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Code ATC : M05BX07 Mécanisme d'action
Le vosoritide est un peptide natriurétique de type C modifié (CNP). Chez les patients atteints d'achondroplasie, la croissance osseuse endochondrale est négativement régulée en raison d'un gain de mutation fonctionnelle dans le récepteur du facteur de croissance fibroblaste 3 (FGFR3). La liaison du vosoritide au récepteur B du peptide natriurétique (NPR-B) antagonise la signalisation en aval du FGFR3 en inhibant les kinases 1 et 2 régulées par le signal extracellulaire (ERK1/2) dans la voie de la protéine kinase activée par le mitogène (MAPK) au niveau de la protéine kinase sérine/thréonine d'accélération rapide du fibrosarcome (RAF-1). De ce fait, le vosoritide, comme la CNP, agit comme régulateur positif de la croissance osseuse endochondrale, car il favorise la prolifération et la différenciation des chondrocytes.
Effets pharmacodynamiques
Des augmentations proportionnelles à l'exposition (ASC et Cmax) des concentrations de guanosine monophosphate cyclique (GMPc, un biomarqueur de l'activité du NPR-B) dans l'urine et de collagène de typeX (CXM, un biomarqueur de l'ossification endochondrale) dans le sérum par rapport aux valeurs initiales ont été observées pendant le traitement par vosoritide. L'augmentation des concentrations de GMPc dans l'urine par rapport au début de l'étude avant l'administration de la dose est survenue dans les premières quatre heures qui ont suivi l'administration de la dose. La concentr |
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