QT间隔延长：有病史或QTc延长倾向患者，或服用已知延长QT间隔药物, 应考虑监视心电图定期和电解质。
（4）ALK检验：为选择用ALKORI治疗患者需要用一种FDA批准的检验检测ALK-阳性NSCLC，适用于这个用途。
（5） 妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。
不良反应
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS(1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC,心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
表3列出研究A和B中接受XALKORI患者中常见不良反应
表3
在临床试验中在159例(62%)患者报道视力障碍包括视力损伤，闪光幻觉，视力模糊，玻璃体浮游物，畏光，和复视。这些事件一般在给药开始2周内。应考虑眼科检查，尤其是如患者经受闪光幻觉或经受新或玻璃体浮游物增加。严重或恶化玻璃体浮游物和/或闪光幻觉可能也是视网膜裂孔或迫近视网膜脱离的征象。经受视力障碍患者当驾驶和操作机械应小心对待[见患者咨询资料(17)]。
在34例(13%)患者中报道如表3中被研究者确定和归属于研究药物神经病变。而大多数事件是1级，2级运动神经病变和3级周边神经病变各报道1例患者。在这些研究中也非常常报道眩晕和味觉障碍。但所有严重程度都是1或2级。
用XALKORI治疗患者曾报道12例(5%)心动过缓。所有这些病例严重程度是1或2级。
用XALKORI治疗患者曾报道2例(1%)复杂的肾囊肿。这些病例未报道异常尿分析或肾受损。
作用机制
Crizotinib是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR, c-Met)，和Recepteur d’OrigineNantais(RON)的一种抑制剂。易位[Translocations]可影响ALK基因导致致癌融合蛋白[oncogenicfusionproteins]的表达。ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。用肿瘤细胞株在基于细胞分析中证实Crizotinib浓度-依赖性抑制ALK和c-Me磷酸化和在负荷表达EML4-或NPM-ALK融合蛋白或c-Met肿瘤小鼠中显示抗肿瘤活性。
达拉非尼
商品名：Tafinlar
通用名：Dabrafenib
中文名：达拉非尼
药企：
GlaxoSmithKline
适应症：
不可切除或已经转移的BRAF V600E基因突变型黑色素瘤，不适用于BRAF野生型黑色素瘤。
剂型规格：
本品为胶囊剂，有50mg和75mg两种规格。推荐剂量为每日2次，每次150mg，饭前1小时或饭后2小时口服。
活性成分：
Dabrafenib甲磺酸盐，结构如下：
作用机理：
Dabrafenib能抑制BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D，IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM，对野生型BRAF和CRAF的IC50分别为3.2nM、5.0nM。BRAF基因突变，能够导致BRAF激酶激活，刺激肿瘤细胞生长。
临床试验：
在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，250例BRAF V600E阳性黑色素瘤患者按3:1分成dabrafenib治疗组和达卡巴嗪（dacarbazine）治疗组。结果显示，dabrafenib治疗组中位无进展生存期为5.1个月，达卡巴嗪治疗组中位无进展生存期为3.5个月。
不良反应：
皮肤鳞状细胞癌、发热（伴有低血压、寒颤、口渴、肾衰竭）、高血糖、眼色素层炎（包括虹膜炎）、G6PD缺乏、胎儿毒性。
曲美替尼
商品名：Mekinist
通用名：Trametinib
中文名：曲美替尼
药企：
GlaxoSmithKline
适应症：
不可切除或已经转移的BRAF V600E或V600K基因突变型黑色素瘤，不适用于之前已经接受BRAF抑制剂治疗的患者。
剂型规格：
本品为膜包衣片剂，有0.5mg、1mg、2mg三种规格。推荐剂量为每日1次，每次2mg，饭前1小时或饭后2小时口服。
活性成分：
Trametinib二甲基亚砜合物，结构如下：
作用机理：
BRAF V600E突变会激活MEK1和MEK2，Trametinib能抑制MEK1和MEK2激酶，阻止BRAF V600突变型黑色素瘤细胞的生长。
临床试验：
在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，322例BRAF V600E或V600K阳性黑色素瘤患者按2:1分成trametinib治疗组和常规化疗组。结果显示，trametinib治疗组中位无进展生存期为4.8个月，常规化疗组中位无进展生存期为1.5个月。
不良反应：
心力衰竭、肺炎、皮肤感染、视力下降、皮疹、腹泻、外周性水肿、皮肤突起（类似于痤疮）、胎儿毒性。 |
