近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Retevmo（selpercatinib）上市。用于治疗转染过程中转移性重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的疗法，以及治疗12岁及以上患有需要全身治疗的晚期或转移性RET-毛髓样甲状腺癌症（MTC）的成年和儿童患者，或需要全身治疗且具有放射性碘的晚期或移植性RET融合阳性甲状腺癌症耐ne-（如果放射性碘合适的话）。
甲状腺癌（Thyroid Cancer）是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，也是头颈部最为常见的恶性肿瘤。大多数甲状腺癌可以治愈。
批准日期：2024年5月29日 公司：礼来公司
Retevmo（塞尔帕替尼[selpercatinib]）胶囊，口服
Retevmo（塞尔帕替尼[selpercatinib]）片剂，口服
美国首次批准：2020年
最近的重大变化
剂量和用法：04/2024
作用机制
Selpercatinib是一种激酶抑制剂。Selpercatinib抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值范围为0.92nM至67.8nM。在其他酶测定中，selpercatinib也以临床上仍可达到的更高浓度抑制FGFR 1、2和3。在细胞测定中，selpercatinib抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍，比VEGFR3低约8倍。RET的某些点突变或涉及RET与各种伴侣的框架融合的染色体重排可导致组成型活化的嵌合RET融合蛋白，其可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而起致癌驱动作用。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在携带由基因融合和突变引起的RET蛋白组成型激活的细胞中显示出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，selpercatinib在脑内植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。
适应症和用法
RETEVMO®是一种激酶抑制剂，适用于治疗：
经FDA批准的试验检测，患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者在转染过程中发生重排（RET）基因融合。
经FDA批准的检测，患有RET突变的晚期或转移性癌症（MTC）的12岁及以上成人和儿童患者需要全身治疗。
经FDA批准的检测，患有RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌症的12岁及以上成人和儿童患者，需要全身治疗，且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）。
患有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成年患者，在先前的全身治疗中或之后取得进展，或没有令人满意的替代治疗方案。
根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
根据RET基因融合（NSCLC、甲状腺或其他实体瘤）或特异性RET基因突变（MTC）的存在，选择患者接受RETEVMO治疗。
成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体重：
50公斤以下：120毫克，每日两次口服
50公斤或以上：160毫克，口服，每日两次
减少严重肝损伤患者的RETEVMO剂量。
剂型和强度
胶囊：40mg，80mg。
片剂：40mg、80mg、120mg、160mg。
禁忌症
没有
警告和注意事项
肝毒性：在开始RETEVMO前，前3个月每2周监测一次ALT和AST，此后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止RETEVMO。
间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止RETEVMO。
高血压：对于未控制的高血压患者，不要启动RETEVMO。在开始RETEVMO之前优化血压（BP）。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止RETEVMO。
QT间期延长：监测有显著QTc延长风险的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和TSH。当RETEVMO与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时给药时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度，停用和剂量减少或永久停用RETEVMO。
出血事件：对于严重或危及生命的出血患者，永久停用RETEVMO。
超敏反应：停止RETEVMO并开始使用皮质类固醇。消退后，以减少的剂量恢复，每周增加1个剂量水平，直到达到超敏反应发作前的剂量。继续服用类固醇，直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。
肿瘤溶解综合征：密切监测有风险的患者，并根据临床指示进行治疗。
伤口愈合受损的风险：在选择性手术前至少7天停止使用RETEVMO。在大手术后至少2周内，在伤口完全愈合之前，不要给药。在解决伤口愈合并发症后恢复RETEVMO的安全性尚未确定。
甲状腺功能减退症：在RETEVMO治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。暂停直至临床稳定或根据严重程度永久停止。
胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意胎儿可能面临的风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥25%）为水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
最常见的3级或4级实验室异常（≥5%）是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、钠减少和钙减少。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-LillyRx（1-800-545-5979）联系礼来公司或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
药物相互作用
酸还原剂：避免联合用药。如果不能避免联合给药，则将RETEVMO与食物一起服用（与PPI一起服用）或改变给药时间（与H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂一起服用）。
强效和中度CYP3A抑制剂：避免联合用药。如果不能避免联合用药，则减少RETEVMO剂量。
强效和中度CYP3A诱导剂：避免联合用药。
CYP2C8和CYP3A底物：避免联合用药。如果不能避免联合用药，请按照产品标签中的建议修改底物剂量。
某些P-gp底物：避免联合用药。如果不能避免联合用药，请按照产品标签中的建议修改底物剂量。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
儿科使用：监测青少年患者的开放式生长板。如果出现异常情况，考虑中断或中断RETEVMO。
包装供应/储存和处理
供应方式
RETEVMO胶囊的供应如下；
胶囊强度    描述                          程序包配置          NDC编号
40毫克      灰色不透明，黑色墨水印有       60粒/瓶            NDC 0002-3977-60
          “Lilly”、“3977”和“40mg”
80毫克      蓝色不透明，黑色墨水印有“     60粒/瓶            NDC 0002-2980-60
          “ Lilly”、“2980”和“80mg”   120粒/瓶           NDC 0002-2980-26
RETEVMO片剂装在装有干燥剂的瓶子里，配置如下
片剂强度    描述                          程序包配置          NDC编号
40毫克     浅灰色薄膜包衣圆形片剂，一面    60片/瓶            NDC 0002-5340-60
           刻有“Ret 40”字样，另一面刻
           有“5340”字样。
80毫克     深红紫色薄膜包衣圆形片剂，一    60片/瓶            NDC 0002-6082-60
           面刻有“Ret 80”字样，另一面
           刻有“6082”字样。
120毫克    浅紫色薄膜包衣圆形片剂，一面    60片/瓶            NDC 0002-6120-60
           刻有“Ret 120”字样，另一面刻
           有“6120”字样。
160毫克    浅粉色薄膜包衣圆形片剂，一面    60片/瓶            NDC 0002-5562-60
           刻有Ret“160”字样，另一面刻
           有“5562”字样。
储存和处理
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C和30°C（59°F到86°F）之间偏移[参见USP受控室温]。
请参阅随附的RETEVMO完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7fa848ba-a59c-4144-9f52-64d090f4d828