近日,美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Cabometyx(cabozantinib,卡博替尼)上市,用于治疗先前接受过治疗的放射性碘难治分化型甲状腺癌(DTC)患者。具体为:年龄≥12岁、先前接受血管内皮生长因子受体(VEGFR)靶向疗法治疗后病情进展、放射性碘难治(若适用)或不适用放射性碘治疗的局部晚期或转移性DTC儿科和成人患者。 在美国,DTC是最常见的甲状腺癌类型。经既往治疗后病情进展且对放射性碘治疗有抵抗力的DTC患者,通常预后很差,治疗选择很有限。Cabometyx将为这类DTC患者带来新的希望。 批准日期:2021年09月19日 公司:EXELIXIS INC CABOMETYX(卡博替尼[cabozantinib])片,口服 美国最初批准:2012 最近的主要变化 适应症和用法,肾细胞癌:01/2021 适应症和用法,分化型甲状腺癌:09/2021 用法用量:01/2021 用法用量:09/2021 警告和注意事项,肝毒性:01/2021 警告和注意事项,肾上腺皮质功能不全:01/2021 警告和注意事项,甲状腺功能障碍:09/2021 警告和注意事项,低钙血症:09/2021 作用机制 体外生化和/或细胞试验表明,卡博替尼抑制MET、VEGFR-1、-2和-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3 和 TIE-2。这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程,如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成、耐药性和肿瘤微环境的维持。 适应症和用法 CABOMETYX是一种激酶抑制剂,适用于治疗 • 晚期肾细胞癌(RCC)患者。 • 晚期肾细胞癌患者,作为与纳武单抗联合的一线治疗。 • 先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。 • 12 岁及以上患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC)的成人和儿童患者,这些患者在先前的VEGFR靶向治疗后出现进展,并且对放射性碘难治或不合格。 剂量和给药 • 在预定的手术(包括牙科手术)前至少3周停止使用CABOMETYX治疗。 • 不要用卡博替尼胶囊代替CABOMETYX片剂。 • 推荐剂量: • 口服60mg,每日一次。 • 40mg口服,每日一次,用于BSA小于1.2平方米的儿科患者。 • 40mg口服,每天一次,与nivolumab 240mg每2周或480mg每4周联合给药。 • 至少在进食前1小时或进食后至少2小时服用。 剂型和规格 片剂:20毫克、40毫克和60毫克。 禁忌症 没有任何。 警告和注意事项 • 出血:如果近期有出血史,不要给予CABOMETYX。 • 穿孔和瘘管:监测症状。对4级瘘管或穿孔终止CABOMETYX。 • 血栓事件:因心肌梗塞或严重的静脉或动脉血栓栓塞事件而终止CABOMETYX。 • 高血压和高血压危象:定期监测血压。因抗高血压治疗未能充分控制的高血压而中断治疗。对不能用抗高血压治疗控制的高血压危象或严重高血压终止CABOMETYX。 • 腹泻:可能很严重。中断CABOMETYX直到腹泻解决或降低至≤1级,以减少剂量恢复。推荐标准的止泻治疗。 • 掌跖红斑感觉异常 (PPE):中断CABOMETYX治疗,直到PPE消退或降至1级。 • 肝毒性:当与纳武单抗联合使用时,与单独使用CABOMETYX 相比,可能发生更高的3级和4级ALT和AST升高频率。在治疗开始前和治疗期间定期监测肝酶。对于严重或危及生命的肝毒性,考虑停用 CABOMETYX 和/或纳武单抗,开始皮质类固醇治疗,和/或永久停止组合。 • 肾上腺皮质功能不全:与纳武单抗联合使用时,可能发生原发性或继发性肾上腺皮质功能不全。对于2级或更高的肾上腺功能不全,开始对症治疗,包括临床指征的激素替代治疗。根据严重程度停用 CABOMETYX 和/或纳武利尤单抗。 • 蛋白尿:监测尿蛋白。中断CABOMETYX直至蛋白尿消退至≤1级,以减少剂量恢复CABOMETYX。停用肾病综合征。 • 颌骨坏死(ONJ):在侵入性牙科手术和ONJ发展之前,停用CABOMETYX 至少3周。 • 伤口愈合受损:在择期手术前停用CABOMETYX 至少3周。在大手术和伤口充分愈合后至少2周内不要给药。尚未确定伤口愈合并发症解决后恢复CABOMETYX的安全性。 • 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS): 停止 CABOMETYX。 • 甲状腺功能障碍:在用 CABOMETYX 治疗前和治疗期间监测甲状腺功能。 • 低钙血症:停用 CABOMETYX 并在恢复后以减少剂量恢复或根据严重程度永久停用 CABOMETYX。 • 胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见(≥ 20%)的不良反应是: • 作为单一药剂:腹泻、疲劳、PPE、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降、便秘。 • 与纳武单抗联合使用:腹泻、疲劳、肝毒性、PPE、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。 要报告可疑的不良反应,请联系 Exelixis, Inc.电话1-855-500-3935或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 • 强CYP3A4抑制剂:如果不能避免共同给药,则减少CABOMETYX剂量。 • 强CYP3A4诱导剂:如果不能避免共同给药,则增加CABOMETYX剂量。 在特定人群中使用 • 肝受损:对中度肝受损患者减少CABOMETYX剂量。严重肝功能不全患者禁用。 • 哺乳期:建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 CABOMETYX 片剂供应如下: 60mg片为黄色薄膜衣,椭圆形,无刻痕,片一面凹有“XL”字样,另一面有“60”字样; 30 片瓶装: NDC 42388-023-26 40mg片为黄色薄膜衣,三角形,无刻痕,片一面凹有“XL”字样,另一面有“40”字样; 30 片瓶装: 国家数据中心 42388-025-26 20mg片,黄色薄膜衣,圆形,无刻痕,片一面凹有“XL”字样,另一面有“20”字样; 30 片瓶装: NDC 42388-024-26 将CABOMETYX储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许在 15°C至30°C(59°F 86°F)之间进行远足 [参见 USP 受控室温]。 完整说明资料附件: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3850cce2-6137-42e5-a792-d318c4a4b3b5 ----------------------------------------------------- 注:以下产品价格仅供药厂或研究单位,不供病人或个人,采购在线咨询! ----------------------------------------------------- CABOMETYX 20MG TAB 30/EA CABOZANTINIB 持证商:EXELIXIS INC NDC:42388-0024-26 参考价格(美元):18875.32 CABOMETYX 40MG TAB 30/EA CABOZANTINIB 持证商:EXELIXIS INC NDC:42388-0025-26 参考价格(美元):18875.32 CABOMETYX 60MG TAB 30/EA CABOZANTINIB 持证商:EXELIXIS INC NDC:42388-0023-26 参考价格(美元):18875.32 ----------------------------------------------------- Radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer (DTC) new drug! The US FDA approved Cabometyx (cabozantinib): the risk of disease progression/death ↓78%! Package Label - Bottle - 30 Tablets - 40mg CABOMETYX PRINCIPAL DISPLAY PANEL NDC 42388-025-26 Cabometyx® (cabozantinib) tablets 40 mg* Rx Only 30 tablets Exelixis® *Each tablet contains 40 mg ofcabozantinib (equivalent to 51 mg of cabozantinib (S)-malate). Take once each day on an emptystomach. Cabometyx should not be taken with food. Take Cabometyx at least 1 hour beforeor at least 2 hours after eating. Swallow Cabometyx tablets whole. Do not crush Cabometyx tablets. Store Cabometyx at 20°C to 25°C(68°F to 77°F); excursions arepermitted from 15°C to 30°C(59°F to 86°F) [see USP ControlledRoom Temperature]. Keep out of the reach of children. Manufactured for Exelixis, Inc.