近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准精准肿瘤学药物—RET激酶抑制剂Gavreto（pralsetinib），用于治疗年龄≥12岁的甲状腺癌儿童和成人患者，具体为：（1）需要系统治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者；（2）需要系统治疗、放射性碘难治性（如果放射性碘适合）、晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
Gavreto是一种每日一次的口服RET靶向疗法，由Blueprint Medicines设计开发，旨在选择性、强效抑制导致多种癌症的RET改变（融合和突变，包括预测的耐药突变）。
批准日期：2020年12月05日 公司：Blueprint Medicines Corporation
GAVRETO（普瑞西替尼[pralsetinib]）胶囊，用于口服
美国初次批准：2020年
最近的重大变化
适应症及用法，RET突变型甲状腺髓样癌：12/2020
适应症和用法，RET融合阳性甲状腺癌：12/2020
警告和注意事项，肿瘤溶解综合征：12/2020
作用机理
Pralsetinib是野生型RET和致癌性RET融合（CCDC6-RET）和突变（RET V804L，RET V804M和RET M918T）的激酶抑制剂，具有最大的抑制一半浓度（IC50s）小于0.5nM。在纯化的酶分析中，帕拉西替尼在较高浓度下抑制DDR1，TRKC，FLT3，JAK1-2，TRKA，VEGFR2，PDGFRB和FGFR1Cmax仍可在临床上实现。在细胞分析中，普拉西替尼抑制RET的浓度比VEGFR2，FGFR2和JAK2低约14、40和12倍，分别。
某些RET融合蛋白和激活点突变可通过导致下游细胞失控的下游信号通路过度激活来驱动致瘤潜力增殖。帕拉塞替尼在培养的细胞和具有致癌性RET融合或突变（包括KIF5B-RET）的动物肿瘤植入模型中显示出抗肿瘤活性，CCDC6-RET，RET M918T，RET C634W，RET V804E，RET V804L和RET V804M。此外，普拉西替尼可延长颅内植入肿瘤模型的小鼠的存活率表达KIF5B-RET或CCDC6-RET。
适应症和用途
GAVRETO是激酶抑制剂，可用于治疗：
•经FDA批准的测试（NSCLC）检测到，成年转染（RET）融合阳性非小细胞肺癌转移性成年患者。
•需要系统治疗的12岁及12岁以上的成年和儿科患者，患有晚期转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）。
•需接受系统治疗且放射性碘难治（如果放射性碘合适）的12岁及12岁及以上的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成年和儿科患者，应根据总体反应率和持续时间在加速批准下批准该适应症反应。继续批准该适应症
可能要取决于对临床益处的确证性试验的验证和描述。
剂量和给药
根据RETgene融合或基因突变的存在，选择接受GAVRETO治疗的患者。
在12岁及以上的成人和儿童患者中，空腹每天口服一次，建议剂量为400毫克（服用GAVRETO之前至少2小时和之后至少1小时未进食）。
剂量形式和强度
胶囊：100毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•间质性肺疾病（ILD）/肺炎：对第1级或第2级反应暂停GAVRETO直至消退，然后以减量剂量恢复。永久终止复发性ILD/肺炎。
永久停止进行3级或4级反应。
•高血压：高血压患者请勿启动GAVRETO。启动GAVRETO之前先优化血压（BP）。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床情况进行监测。减少剂量或永久停药GAVRETO基于严重性。
•肝毒性：在开始GAVRETO之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，此后每月监测一次，并进行临床检查。减少剂量或永久停药GAVRETO基于严重性。
•出血事件：严重出血或危及生命的患者应永久停用GAVRETO。
•肿瘤溶解综合征：密切监测有风险的患者并按照临床规定进行治疗。
•伤口愈合受损的风险：在择期手术前至少5天停用GAVRETO。大手术后至伤口充分愈合前，至少2周不要服用。的安全解决伤口愈合并发症后尚未恢复GAVRETO。
•胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。劝告具有潜在胎儿生殖风险的女性，并使用有效的非激素避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥25％）为便秘，高血压，疲劳，肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常（≥2％）为淋巴细胞减少，中性粒细胞，血红蛋白减少，磷酸盐减少，钙减少（校正），钠减少，天冬氨酸转氨酶（AST）增加，丙氨酸转氨酶（ALT）增加，血小板减少和增加碱性磷酸酶。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-258-7768与BlueprintMedicines Corporation联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A抑制剂：避免同时给药。
•P-gp和强CYP3A抑制剂合用：避免共同给药。如果无法避免共同给药，减低GAVRETO的剂量。
•强CYP3A诱导剂：避免共同给药。如果不能避免共同给药，请增加GAVRETO的剂量。
在特定人群中的使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•儿科用途：监测青少年患者的开放生长板。如果出现异常，请考虑中断或终止GAVRETO。
包装供应/存储和处理方式
GAVRETO（普雷西替尼）100毫克，淡蓝色，不透明，立即释放，羟丙基甲基纤维素（HPMC）硬胶囊，在胶囊壳上印有“ BLU-667”，胶囊壳盖上的“ 100mg”提供如下：
•每瓶60粒（NDC 72064-210-60）。
•每瓶90粒（NDC 72064-210-90）。
•瓶装120胶囊（NDC 72064-210-12）。
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防潮。
完整说明资料附件：
https://www.blueprintmedicines.com/uspi/GAVRETO.pdf
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Powerful RET inhibitor! US FDA approves Blueprint/Roche Gavreto to treat thyroid cancer
On December 5, 2020, the State Food and Drug Administration(FDA)has approved the precision oncology drug-RET kinase inhibitor Gavreto(pralsetinib)for the treatment of children and adults with thyroid cancer aged ≥12 years.:(1)Patients with advanced or metastatic RET-mutated medullary thyroid carcinoma (MTC) requiring systemic treatment; (2) Patients with advanced or metastatic RET-mutated medullary thyroid carcinoma (MTC) requiring systemic treatment, radioiodine refractory (if radioiodine is suitable), advanced or metastatic RET fusion-positive thyroid Cancer patients. These indications were approved under the FDA's accelerated approval process based on data from the Phase I/II ARROW study. Continued approval for these indications may depend on the verification and description of clinical benefits in confirmatory trials.
Gavreto is a once-daily oral RET targeted therapy designed and developed by Blueprint Medicines to selectively and potently inhibit RET changes(fusions and mutations, including predicted drug resistance mutations)that cause a variety of cancers.
About GAVRETO(pralsetinib)
GAVRETO(pralsetinib)is a once-daily oral targeted therapy approved by the FDA for the treatment of three indications: adult patients with metastatic RET fusion-positive NSCLC as detected by an FDA approved test, adult and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET-mutant MTC who require systemic therapy, and adults and pediatric patients 12 years of age and older with advanced or metastatic RET fusion-positive thyroid cancer who require systemic therapy and who are radioactive iodine-refractory(if radioactive iodine is appropriate).