近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准酪氨酸激酶抑制剂cabozantinib（Cometriq）用于治疗转移性甲状腺髓样癌，这是一种罕见的甲状腺癌，约占所有病例的4％。由于该疾病的罕见性，FDA已将该药物命名为孤儿产品。 Cabozantinib，一种以前称为XL-184的口服药物，抑制MET，VEGFR2和RET的突变，并且在早期研究中显示出抑制血管生成，减少转移和杀死肿瘤细胞的能力。 “Cometriq是过去两年内批准用于治疗甲状腺髓样癌的第二种药物，反映了FDA对开发和批准用于治疗罕见疾病的药物的承诺，”血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士说。美国食品和药物管理局的药物评估和研究中心在一份新闻稿中。“在今天批准并于2011年4月批准Caprelsa之前，这种罕见且难以治疗的疾病患者的治疗选择有限。” 批准日期：2012年11月29日；公司：Exelixis, Inc COMETRIQ（卡博替尼[cabozantinib]）胶囊，用于口服 美国最初批准：2012年 警告： 穿孔和骷髅，和出血请参见完整的BOXED警告的完整预定信息。 穿孔和瘘管：1％的COMETRIQ治疗患者发生3％的胃肠穿孔和瘘管形成。对穿孔或瘘管患者停止COMETRIQ。 出血：3％的COMETRIQ治疗患者出现严重，有时致命的出血，包括咯血和胃肠道出血。监测患者出血的体征和症状。不要对患有严重出血的患者进行COMETRIQ治疗。 作用机制 体外生化和/或细胞试验表明，cabozantinib抑制RET，MET，VEGFR-1，-2和-3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL，ROS1，TYRO3，MER和TIE的酪氨酸激酶活性。-2。这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程，例如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成，药物抗性和肿瘤微环境的维持。 适应症和用法 COMETRIQ是一种激酶抑制剂，适用于治疗进展性转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者。 推荐剂量：口服140毫克，每日一次。 指导患者在服用COMETRIQ前至少2小时和服用后至少1小时不要进食。 不要用卡博替尼片代替COMETRIQ胶囊。 肝功能损害：对于轻度或中度肝功能损害患者，COMETRIQ的推荐起始剂量为80mg。 剂量形式和强度 20mg和80mg胶囊。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 血栓事件：停止COMETRIQ用于心肌梗塞，脑梗塞或其他严重的动脉血栓栓塞事件。 伤口并发症：扣留COMETRIQ开裂或需要医疗干预的并发症。 高血压：定期监测血压。因高血压危机而终止COMETRIQ。 下颌骨坏死：停止COMETRIQ。 手掌足底红斑麻痹综合征（PPES）：中断COMETRIQ，减少剂量。 蛋白尿：监测尿蛋白。停止肾病综合症。 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：停止COMETRIQ。 胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性有可能对胎儿造成潜在风险的生殖潜力并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的药物不良反应（≥25％）是腹泻，口腔炎，手掌 - 足底红斑感觉综合症（PPES），体重减轻，食欲减退，恶心，疲劳，口腔疼痛，头发颜色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见的实验室异常（≥25％）是AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症和高胆红素血症。 要报告疑似不良反应，请致电1-855-500-3935联系Exelixis，Inc。或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。 药物相互作用 强CYP3A4抑制剂：降低COMETRIQ剂量。 强CYP3A4诱导剂：增加COMETRIQ剂量。 用于特定人群 哺乳期：建议服用COMETRIQ时不要母乳喂养。 包装提供/存储和处理 COMETRIQ 20毫克胶囊作为硬明胶胶囊提供，带有灰色盖子和灰色体，用黑色墨水印有“XL184 20mg”并含有相当于20mg卡博替尼的卡博替尼（S）-苹果酸盐。 COMETRIQ 80毫克胶囊作为硬明胶胶囊提供，瑞典橙色帽和瑞典橙色身体，印有“XL184 80mg”的黑色墨水，含有卡博替尼（S）-苹果酸盐，相当于80毫克卡博替尼。 COMETRIQ胶囊提供如下： 纸箱 140毫克每日剂量纸箱NDC＃42388-011-14 含有四片140毫克的日剂量吸塑卡 （每个吸塑卡包含七个80毫克和二十一个20毫克胶囊） 每日100毫克纸盒NDC＃42388-012-14 含有4片100毫克日剂量吸塑卡 （每个吸塑卡包含7个80毫克和7个20毫克胶囊） 每日60毫克纸盒NDC＃42388-013-14 含有四片60毫克的日剂量吸塑卡 （每个泡罩卡包含21个20毫克胶囊） 将COMETRIQ储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[参见USP受控室温]。 完整说明书附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1a0c3bea-c87b-4d25-bb44-5f0174da6b34 --------------------------------------------------------------- 附件: 20116901153132.PDF
