近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了cabozantinib (Cometriq)上市，用于治疗转移性甲状腺髓样癌，尽管该药物在临床试验中并未延长患者的总生存期。很显然，FDA对这种又名XL184的广谱激酶抑制剂在临床试验中显著的PFS（无进展生存期）益处和轻微毒性反应很满意。 FDA药品评价和研究中心（CDER）的肿瘤/血液学负责人Richard Pazdur博士在宣布该药物的批准报告时表示，Cometriq是过去2年内FDA批准的第二个用于甲状腺髓样癌治疗的药物，由此可见FDA对罕见疾病药物发展的重视。在该药和2011年4月批准的Caprelsa（凡德他尼）之前，这种罕见疾病的患者的治疗方法非常有限。
批准日期：2012年11月29日；公司：Exelixis, Inc
COMETRIQ（卡博替尼[cabozantinib]）胶囊，口服
美国最初批准：2012 最近的主要变化
黑框警告删除：01/2020
警告和注意事项，伤口愈合不良：01/2020
警告和注意事项，腹泻：01/2020
作用机制
体外生化和/或细胞试验表明，卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-1、-2 和 -3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、ROS1、TYRO3、MER和TIE的酪氨酸激酶活性-2.这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程，例如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成、耐药性和肿瘤微环境的维持。
适应症和用法
COMETRIQ是一种激酶抑制剂，适用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者。
剂量和给药
推荐剂量：口服140毫克，每日一次。
指导患者在服用COMETRIQ之前至少2小时和之后至少1小时不要进食。
不要用卡博替尼片代替 COMETRIQ 胶囊。
肝受损：在有轻度或中度肝受损患者中推荐的COMETRIQ起始剂量为80mg。
剂型和规格
胶囊剂：20毫克和80毫克。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
穿孔和瘘管：监测症状。停止 COMETRIQ 治疗4级瘘管或穿孔。
出血：如果近期有出血史，请勿给予 COMETRIQ。
血栓事件：对心肌梗塞或严重的动脉或静脉血栓栓塞事件终止COMETRIQ。
伤口愈合受损：在择期手术前停用COMETRIQ 至少3周。在大手术后至少2周内不要给药，直到伤口充分愈合。尚未确定伤口愈合并发症解决后恢复COMETRIQ的安全性。
高血压和高血压危象：定期监测血压。因抗高血压治疗未充分控制的高血压而中断。对不能用抗高血压治疗控制的高血压危象或严重高血压终止COMETRIQ。
颌骨坏死(ONJ)：在侵入性牙科手术和ONJ发展之前，停用COMETRIQ至少3周。
腹泻：可能很严重。立即中断COMETRIQ直至腹泻消退或减至1级。推荐标准止泻治疗。
掌跖红斑感觉异常(PPE)：中断COMETRIQ，直到PPE消退或降至1级。
蛋白尿：监测尿蛋白。停用肾病综合征。
可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)：停止使用 COMETRIQ。
胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应(≥25%) 是腹泻、口腔炎、掌跖红斑感觉异常(PPE)、体重减轻、食欲下降、恶心、疲劳、口腔疼痛、头发颜色改变、味觉障碍、高血压、腹痛和便秘。
最常见的实验室异常（≥ 25%）是AST升高、ALT升高、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症和高胆红素血症。
要报告可疑的不良反应，请联系Exelixis, Inc. 1-855-500-3935或FDA 1-800-FDA-1088或 WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。
药物相互作用
强CYP3A4抑制剂：减少COMETRIQ 剂量。
强CYP3A4诱导剂：增加COMETRIQ 剂量。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
COMETRIQ 20毫克胶囊以硬明胶胶囊形式提供，带灰色帽和灰色主体，用黑色墨水印有“XL184 20mg”，并含有相当于20mg 卡博替尼的卡博替尼 (S)-苹果酸盐。
COMETRIQ 80毫克胶囊作为硬明胶胶囊提供，带有瑞典橙色帽和瑞典橙色主体，用黑色墨水印有“XL184 80mg”，并含有相当于80毫克卡博替尼的卡博替尼(S)-苹果酸盐。
COMETRIQ胶囊供应如下：
纸箱
140毫克每日剂量纸盒 NDC#42388-011-14
包含四张140毫克每日剂量的泡罩卡
（每张吸塑卡包含7个80毫克胶囊和21个20毫克胶囊）
100毫克每日剂量纸盒 NDC#42388-012-14
包含四张100毫克每日剂量的泡罩卡
（每张吸塑卡包含七个80毫克和七个20毫克胶囊）
60毫克每日剂量纸盒 NDC#42388-013-14
包含四张60毫克每日剂量的泡罩卡
（每张吸塑卡包含21个20毫克胶囊）
将 COMETRIQ 储存在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间进行远足 [参见 USP 受控室温]。
完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1a0c3bea-c87b-4d25-bb44-5f0174da6b34
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Cometriq Now Available for Metastatic Medullary Thyroid Cancer
Exelixis, Inc. announced that Cometriq (cabozantinib) capsules are now available for the treatment of patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer (MTC).
Cometriq is an inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases (including RET, MET, VEGFR2) involved in both normal cellular function and pathologic processes such as oncogenesis, metastasis, tumor angiogenesis, and maintenance of the tumor microenvironment.
Exelixis has implemented a reimbursement and support program called Exelixis Access Services for co-pay assistance in patients that meet certain financial criteria.
This program also offers reimbursement support regarding prior authorization, benefits investigations, and appeals.
Cometriq is being distributed exclusively through Diplomat Specialty Pharmacy. Cometriq is available in 20mg and 80mg strength capsules in 140mg, 100mg, and 60mg daily-dose cartons ---------------------------------
附件:
20116901153132.PDF
