部份中文雷莫芦单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Cyramza concentrado

英文名：Ramucirumab

中文名：雷莫芦单抗注射溶液

生产商：礼来公司

药品简介

作用机制

血管内皮生长因子（VEGF）受体2是VEGF诱导血管生成的关键介质。Ramucirumab是一种针对人类受体的抗体，特异性结合VEGF受体2并阻断VEGF-a、VEGF-C和VEGF-D的结合。因此，ramucirumab抑制配体刺激的VEGF受体2及其下游信号成分的激活，包括p44/p42丝裂原活化蛋白激酶，中和配体诱导的人内皮细胞的增殖和迁移。

适应症

胃癌

Cyramza联合紫杉醇用于治疗成年晚期癌症或胃食管交界腺癌患者，这些患者在接受铂和氟嘧啶化疗后病情进展。

Cyramza单药治疗适用于既往铂或氟嘧啶化疗后疾病进展的晚期癌症或胃食管交界腺癌成年患者，这些患者不适合与紫杉醇联合治疗。

结直肠癌

Cyramza与FOLFIRI（伊立替康、亚叶酸和5-氟尿嘧啶）联合治疗成年转移性癌症（mCRC）患者，该患者在之前使用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗时或治疗后病情进展。

非小细胞肺癌

Cyramza联合厄洛替尼适用于具有活化表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。

Cyramza联合多西他赛适用于治疗以铂为基础的化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性肺癌成年患者。

肝细胞癌

Cyramza单一疗法适用于治疗血清甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml且之前接受过索拉非尼治疗的晚期或不可切除肝细胞癌成年患者。

用法与用量

Ramucirumab治疗必须由具有肿瘤学经验的医生发起和监督。

剂量

癌症与胃食管交界腺癌

Cyramza联合紫杉醇

在紫杉醇输注前，28天周期的第1天和第15天，拉穆西鲁单抗的推荐剂量为8mg/kg。紫杉醇的推荐剂量为80mg/m2，在28天周期的第1、8和15天通过静脉注射给药约60分钟。在每次输注紫杉醇之前，患者应进行全血细胞计数和血液化学检查，以评估肝功能。表1提供了每次紫杉醇输注前应满足的标准。

每次紫杉醇给药前应满足的标准

                      标准

中性粒细胞            第1天：≥1.5x109/L

                      第8天和第15天：≥1.0x109/L

血小板                第1天：≥100x109/L

                      第8天和第15天：≥75x109/L

胆红素                ≤1.5x正常值上限（ULN）

天冬氨酸转氨酶（AST） 无肝转移：ALT/AST≤3xULN

/丙氨酸转氨酶（ALT）  肝转移：ALT/AST≤5xULN

Cyramza作为单一治疗

Ramucirumab作为单一药物的推荐剂量为每2周8mg/kg。

结直肠癌

在服用FOLFIRI之前，Ramucirumab的推荐剂量为每2周静脉注射8mg/kg。化疗前，患者应进行全血细胞计数。FOLFIRI之前需要满足的标准见表2。

FOLFIRI给药前需满足的标准

                      标准

中性粒细胞            ≥1.5x109/L

血小板                ≥ 100x109/L

化疗相关胃肠毒性      ≤1级（美国癌症研究所不良事件通用术语标准                      [NCI CTCAE]）

非小细胞肺癌（NSCLC）

Cyramza联合厄洛替尼治疗激活EGFR突变的非小细胞肺癌

Ramucirumab联合厄洛替尼的推荐剂量为每两周10mg/kg。

在开始使用Ramucirumab和厄洛替尼治疗之前，应使用经过验证的测试方法确定EGFR突变状态。有关厄洛替尼的给药方式和给药方式，请参阅厄洛替尼处方信息。

Cyramza联合多西他赛治疗铂类化疗后非小细胞肺癌

在多西他赛输注前，21天周期的第1天，Ramucirumab的推荐剂量为10mg/kg。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，在21天周期的第1天通过静脉注射给药约60分钟。对于东亚患者，应考虑在21天周期的第1天将多西他赛的起始剂量减少至60mg/m2。有关具体的给药建议，请参阅多西他赛处方信息。

肝细胞癌(HCC)

Ramucirumab作为单一药物的推荐剂量为每2周8mg/kg。

肝细胞癌甲胎蛋白（AFP）检测

肝细胞癌患者应根据血清AFP浓度≥400 ng/ml进行选择，并在Ramucirumab治疗前进行经验证的AFP检测。

治疗持续时间

建议继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

麻醉前给药

建议在输注ramucirumab之前，使用组胺H1拮抗剂（如苯海拉明）进行预用药。如果患者出现1级或2级输液相关反应，则必须对所有后续输液进行术前用药。如果患者出现第二次1级或2级输注相关反应（IRR），则给予地塞米松（或等效物）；然后，在随后的输注中，用以下或同等药物进行预处理：静脉注射组胺H1拮抗剂（例如盐酸苯海拉明）、对乙酰氨基酚和地塞米松。

请参阅紫杉醇、FOLFIRI成分和多西他赛（如适用）的处方信息，了解用药前要求和其他信息。

ramucirumab的定位调整

输液相关反应

如果患者出现1级或2级IRR，在输注和所有后续输注期间，Ramucirumab的输注速率应降低50%。如果出现3级或4级IRR，应立即永久停用Ramucirumab。

高血压

每次给药前应监测患者的血压，并根据临床指示进行治疗。在出现严重高血压的情况下，应暂时停止Ramucirumab治疗，直至通过药物管理得到控制。如果存在无法通过抗高血压治疗安全控制的医学上显著的高血压，则应永久停止Ramucirumab治疗。

蛋白尿

在Ramucirumab治疗期间，应监测患者蛋白尿的发展或恶化。如果试纸上的尿蛋白≥2+，则应进行24小时的尿液采集。如果尿蛋白水平≥2 g/24小时，应暂时停止拉穆西鲁单抗治疗。一旦尿蛋白水平恢复到<2 g/24小时，应以较低的剂量水平恢复治疗（见表3）。如果尿蛋白水平≥2 g/24小时再次出现，建议再次减少剂量（见表3）。

如果尿蛋白水平>3g/24小时或出现肾病综合征，应永久停止拉穆西鲁单抗治疗。

Ramucirumab剂量减少治疗蛋白尿

Ramucirumab初始剂量     首次剂量减少至    第二次剂量减少至

8毫克/千克                6毫克/千克        5毫克/千克

10毫克/千克               8毫克/千克        6毫克/千克

选择性手术或伤口愈合受损

Ramucirumab治疗应在选择性手术前暂时停止至少4周。如果出现伤口愈合并发症，应暂时停止Ramucirumab治疗，直至伤口完全愈合。

永久中止

出现以下情况时，应永久停止拉穆西鲁单抗治疗：

严重动脉血栓栓塞事件。

胃肠道穿孔。

严重出血：NCI CTCAE 3级或4级出血。

瘘管的自发发展。

肝性脑病或肝肾综合征。

紫杉醇剂量调整

紫杉醇剂量减少可根据患者经历的毒性等级进行。对于NCI CTCAE 4级血液学毒性或3级紫杉醇相关非血液学毒性，建议在所有后续周期中将紫杉醇剂量减少10mg/m2。如果这些毒性持续或再次出现，建议再次减少10mg/m2。

FOLFIRI剂量调整

针对特定毒性，可以减少FOLFIRI单个成分的剂量。FOLFIRI各成分的剂量修改应独立进行，如表4所示。表5提供了基于特定药物不良反应最大等级的FOLFIRI成分在下一个周期的剂量延迟或剂量减少的详细信息。

FOLFIRI剂量减少

                                           剂量水平

FOLFIRI组件a   初始剂量      -1               -2             -3

伊立替康     180毫克/平方米  150毫克/平方米   120毫克/平方米 100毫克/平方米

5-FU推注     400毫克/平方米  00毫克/平方米    0毫克/平方米   0毫克/平方米

5-FU输注     2400毫克/平方米 2000毫克/平方米 1600毫克/平方米 1200毫克/平方米

              超过46-48小时   超过46-48小时   超过46-48小时   超过46-48小时

a 5-FU＝5-氟尿嘧啶。

因特定药物不良反应（ADR）而调整FOLFIRI成分的剂量（请参阅原说明资料）

*28天的时间段从ADR后的周期第1天开始。

多西他赛剂量调整

多西他赛剂量减少可根据患者经历的毒性等级进行应用。多西他赛治疗期间出现发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞<500个细胞/mm3超过1周、严重或累积性皮肤反应或其他3级或4级非血液学毒性的患者应暂停治疗，直至毒性消退。建议在以下所有周期内将多西他赛剂量减少10mg/m2。如果这些毒性持续或再次出现，建议再次减少15mg/m2。在这种情况下，起始剂量为60mg/m²的东亚患者应停止多西他赛治疗（见Posology）。

特殊人群

老年患者

在关键研究中，有限的证据表明，与65岁以下的患者相比，65岁或以上的患者发生不良事件的风险更高。不建议减少剂量。

肾损害

目前还没有关于Cyramza在肾功能损害患者中的正式研究。临床数据表明，轻度、中度或重度肾功能损害患者不需要调整剂量（见第4.4节和第5.2节）。不建议减少剂量。

肝功能不全

目前还没有关于Cyramza在肝损伤患者中的正式研究。临床数据表明，轻度或中度肝损伤患者不需要调整剂量。没有关于严重肝损伤患者服用Ramucirumab的数据。不建议减少剂量。

儿科人群

Cyramza在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性尚未确定。

描述了目前可用的数据。由于数据有限，无法对posology提出建议。

对于晚期癌症或胃食管腺癌、结肠和直肠腺癌、肺癌和肝细胞癌的适应症，在儿科人群中没有使用雷莫昔单抗的相关应用。

给药方法

Cyramza用于静脉注射。稀释后，Cyramza以静脉输注的形式给药约60分钟。它不应该作为静脉推注或推注给药。为了达到约60分钟的所需输注时间，不应超过25mg/分钟的最大输注速率，而应增加输注时间。在输注过程中，应监测患者是否有输注相关反应的迹象，并确保有适当的复苏设备可用。

有关给药前稀释药品的说明请参阅。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

对于非小细胞肺癌患者，在肿瘤空洞或肿瘤累及主要血管的情况下，禁用ramucirumab。

保质期

未打开的小瓶

3年

稀释后

按照指示制备时，Cyramza的输液不含抗菌防腐剂。

Cyramza在9mg/ml（0.9%）氯化钠注射液中的化学和物理使用稳定性已被证明在2°C至8°C下24小时或在25°C下4小时。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C至8°C下不超过24小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。

储存特别注意事项

存放在冰箱中（2°C-8°C）

不要冻结。

将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。

药品稀释后的储存条件

容器的性质和内容

10毫升溶液，装在带氯丁基橡胶塞、铝密封件和聚丙烯盖的小瓶（I型玻璃）中。

50毫升溶液装在带有氯丁基橡胶塞、铝密封件和聚丙烯盖的小瓶（I型玻璃）中。

1瓶10毫升的包装。

2瓶10毫升的包装。

1瓶50毫升的包装。

上市许可持证商

Eli Lilly Nederland B.V

请参阅随附Cyramza的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/3640/smpc

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