首个肝癌双重免疫组合疗法Opdivo+Yervoy获美国FDA加速批准，也是唯一一个被批准用于晚期HCC患者群体的双重免疫疗法。 近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Opdivo（nivolumab）与抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab）免疫组合方案（O1Y3组合），用于治疗先前接受过口服激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。 Opdivo+Yervoy是美国FDA批准的唯一一种双重免疫疗法，该疗法具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的免疫检查点（PD-1和CTLA-4），互补的方式发挥作用。截至目前，Opdivo+Yervoy组合已获FDA批准用于治疗4种类型的癌症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌）。 批准日期：2020年03月12日 公司：百时美施贵宝 YERVOY（伊匹木单抗[ipilimumab]）注射液，静脉使用 美国初次批准：2011年 警告：免疫介导的不良反应 有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 YERVOY可能导致严重和致命的免疫介导的不良反应。这些免疫介导的反应可能涉及任何器官。但是，最常见的严重的免疫介导的不良反应是小肠结肠炎，肝炎，皮炎（包括中毒表皮坏死），神经病和内分泌病。大多数 这些免疫介导的反应最初在治疗期间表现出来；然而，少数人发生在终止YERVOY后数周至数月。 对于严重的免疫介导的反应，永久停用YERVOY并开始全身性高剂量二十二碳糖皮质激素治疗。 在基线和每次给药之前，评估患者的小肠结肠炎，皮炎，神经病和内分泌病的体征和症状，并评估临床化学，包括肝功能检查，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平和甲状腺功能检查。 最近的重大变化 适应症和用法，肝细胞癌：3/2020 剂量与用法，肝细胞癌推荐剂量：3/2020 警告和注意事项：3/2020 免疫介导的小肠结肠炎/大肠炎的警告和注意事项：9/2019 警告和注意事项，其他免疫介导的不良反应：5/2019 作用机理 CTLA-4是T细胞活性的负调节剂。伊匹木单抗是一种单克隆抗体，可与CTLA-4结合并阻断CTLA-4及其配体CD80/CD86的相互作用。已经显示出对CTLA-4的阻断增强了T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润的T效应细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可以降低T调节细胞功能，这可能有助于T细胞反应性的普遍提高，包括抗肿瘤免疫反应。 适应症和用途 YERVOY是一种人类细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）阻断抗体，适用于： •治疗成人和小儿（12岁及以上）无法切除或转移的黑色素瘤。 •接受彻底切除，包括全淋巴结清扫术的伴有1mm以上区域淋巴结病理累及的皮肤黑色素瘤患者的辅助治疗。 •联合尼古鲁单抗治疗中度或低风险，先前未治疗的晚期肾细胞癌患者。 •用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康联合纳武单抗治疗12岁及以上的成年和小儿成年患者和小儿微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）转移性结直肠癌。该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。 •对以前接受过索拉非尼联合利福单抗治疗的肝细胞癌患者的治疗。该适应症是根据总体缓解率和反应持续时间在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于对临床获益的确证性试验的验证和描述。 剂量和给药 •无法切除或转移的黑色素瘤： o每3周以90分钟静脉注射3mg/kg的YERVOY，共4剂。 •辅助性黑色素瘤： o YERVOY每3周静脉注射90mg，每3周一次，共4剂，然后每12周静脉注射10mg/kg，最长3年，直至记录到疾病复发或毒性不可接受。 •晚期肾细胞癌： o 30分钟内静脉内给予Nivolumab 3mg/kg，随后是YERVOY在同一天的30分钟内静脉内给予1mg/kg，每3周一次，共4剂，然后每2周一次nivolumab 240mg或每4周一次480mg，在30分钟内静脉内给予。 •高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌： o Nivolumab 3mg/kg，然后每3周一次在同一天进行YERVOY 1mg/kg，共4剂，然后每2周一次nivolumab 240mg或每4周480mg。 •肝细胞癌： o Nivolumab 1mg/kg，然后在同一天每3周一次YERVOY 3mg/kg，共4剂，然后每2周一次nivolumab 240mg，或每4周480毫克。 •因严重不良反应而永久停药。 剂量形式和强度 注射剂：单次使用50mg/10mL（5mg/mL）和200mg/40mL（5mg/mL） 禁忌症 没有。 警告和注意事项 免疫介导的不良反应：严重反应永久停止。对于中度免疫介导的不良反应，应暂停使用剂量，直到恢复基线，轻度严重或完全缓解为止，并且患者每天接受的泼尼松剂量少于7.5mg或同等剂量。对严重，持续或复发的免疫系统给予全身性大剂量糖皮质激素介导的反应。 •免疫介导的肝炎：在每次服用YERVOY前评估肝功能检查。中度停用并永久终止永久性或危及生命的转氨酶或总胆红素升高。 •免疫介导的内分泌病：在每次给药前监测临床化学，ACTH水平和甲状腺功能检查。每次就诊时评估内分泌病的体征和症状。根据需要进行激素替代疗法。 •免疫介导的肺炎：对于严重或危及生命的肺炎，暂不提供中度和永久停药。 •免疫介导的肾炎和肾功能不全：监测肾功能的变化。中度或重度停用，并永久终止威胁生命的血清肌酐升高。 •免疫介导的脑炎：监测神经功能的变化。 对于新发的中度到重度神经系统症状或症状不予治疗，并因免疫介导的脑炎而永久停药。 •输液反应：停止进行严重且危及生命的输液反应。轻度或中度输液反应的患者中断或减慢输液速度。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议对胎儿有潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 以YERVOY作为单一药物的最常见不良反应（≥5％）为疲劳，腹泻，瘙痒，皮疹和结肠炎。10mg/kg剂量（≥5％）时的其他常见不良反应包括恶心，呕吐，头痛，体重减轻，发热，食欲下降和失眠。 YERVOY合并nivolumab最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，皮疹，瘙痒，腹泻，肌肉骨骼疼痛，咳嗽，发热，食欲下降，恶心，腹痛，关节痛，头痛，呕吐，呼吸困难，头晕，甲状腺功能低下，并减轻体重。 在特定人群中的使用 •哺乳期：在用耶尔伏伊治疗期间停止母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 YERVOY（ipilimumab）注射液的供应方式如下： 纸箱内容 NDC 瓶：50毫克（5毫克/毫升） NDC 0003-2327-11 瓶：200毫克（5毫克/毫升）NDC 0003-2328-22 将YERVOY储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下。通过以下方式保护YERVOY免受光照 存放在原始纸箱中直至使用。请勿冻结或摇动。 完整说明资料附件： https://packageinserts.bms.com/pi/pi_yervoy.pdf
