部份中文卡博替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Cabometyx Filmtabletten
英文名：cabozantinib
中文名：卡博替尼薄膜衣片
生产商：益普生制药
药品介绍
2018年03月30日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib）20mg、40mg、60mg片剂一个新的适应症，作为一种单药疗法用于之前已接受索拉非尼（sorafenib）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的二线治疗。
cabozantinib是一种口服药物，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
批准剂量包括20mg、40mg、60mg，其推荐剂量为每日口服一次60mg。Cabometyx再获欧盟批准，用于中高危晚期RCC的一线治疗。
作用机制
卡博替尼是一种小分子，可抑制与肿瘤生长和血管生成、病理性骨重塑、耐药性和癌症转移进展有关的多种受体酪氨酸激酶(RTK)。评估了卡博替尼对多种激酶的抑制活性，并被确定为MET（肝细胞生长因子受体蛋白）和VEGF（血管内皮生长因子）受体的抑制剂。此外，卡博替尼抑制其他酪氨酸激酶，包括GAS6受体(AXL)、RET、ROS1、TYRO3、MER、干细胞因子受体(KIT)、TRKB、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)和TIE-2.
适应症
肾细胞癌（RCC）
CABOMETYX 被指定为治疗晚期肾细胞癌(RCC)的单一疗法：
- 在中等或低风险的未接受治疗的成年人中，
- 在先前接受血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向治疗的成人中。
CABOMETYX与nivolumab联用，适用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗。
肝细胞癌（HCC）
CABOMETYX被指定为用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的成人肝细胞癌(HCC)的单一疗法。
用法与用量
剂量
CABOMETYX（卡博替尼）片剂和COMETRIQ（卡博替尼）胶囊不是生物等效的，不应互换使用。
CABOMETYX作为单一疗法
对于RCC和HCC，CABOMETYX 的推荐剂量为60mg 每天一次。治疗应持续到患者不再从治疗中获益或出现不可接受的毒性。
CABOMETYX 联合纳武单抗治疗一线晚期RCC
CABOMETYX 的推荐剂量为40mg每天一次，与nivolumab联合静脉给药，每2周240mg或每4周480mg。CABOMETYX治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。Nivolumab应持续使用直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中最多使用 24个月（参见产品特性总结 (SmPC) 了解nivolumab的剂量学）。
治疗修改
疑似药物不良反应的处理可能需要暂时中断治疗和/或减少CABOMETYX治疗的剂量。当单药治疗需要减少剂量时，建议减至每天 40毫克，然后减至每天20毫克。当CABOMETYX与nivolumab联合给药时，建议将CABOMETYX的剂量减至每天1次20mg，然后减至每隔一天20mg（参见 nivolumab SmPC推荐的纳武单抗治疗修改）。
建议中断剂量以管理CTCAE 3级或更高的毒性或无法耐受的2级毒性。如果事件持续存在，可能会变得严重或无法忍受，建议减少剂量。
如果患者漏服一剂，且距下一次服药的时间少于12小时，则不应服用漏服的剂量。
表1：针对不良反应推荐的CABOMETYX剂量调整
不良反应和严重程度                   处理修改
1级和2级不良反应，可耐受且易于管理   通常不需要调整剂量。
                                     按照指示添加支持性护理。
2级不良反应无法耐受且无法通过减少    中断治疗直至不良反应消退至≤1级。
剂量或支持治疗来控制                 按照指示添加支持性护理。
                                     考虑以减少的剂量重新开始。
3级不良反应                          中断治疗直至不良反应消退至≤1级。
（临床无关的实验室异常除外）         按照指示添加支持性护理。
                                     以减少的剂量重新开始。
4级不良反应                          中断治疗。
（临床无关的实验室异常除外）         进行适当的医疗护理。
                                     如果不良反应消退到≤1级，则以减少的剂量重新开始。
                                     如果不良反应没有解决，永久终止CABOMETYX。
CABOMETYX联合纳武单抗治疗RCC患者的
肝酶升高。
ALT或AST>3倍ULN但≤10倍ULN，无并发  中断CABOMETYX和nivolumab，直到这些不良反应消退至1级
总胆红素≥2倍ULN。                  如果怀疑免疫介导的反应，可以考虑皮质类固醇治疗（参考nivolumab SmPC）。
                                    可以考虑在恢复后重新开始使用一种药物或两种药物的顺序重新开始。
                                    如果重新开始使用 nivolumab，请参考 nivolumab SmPC。

ALT或AST>10倍ULN或>3倍ULN           永久停用 CABOMETYX 和纳武单抗。
，同时总胆红素≥2倍ULN              如果怀疑免疫介导的反应，可以考虑皮质类固醇治疗（参考nivolumab SmPC）。
注意：毒性等级符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版(NCI-CTCAE v4)伴随药物应谨慎使用CYP3A4强抑制剂的伴随药物，应避免长期使用CYP3A4强诱导剂的伴随药物。
应考虑选择一种替代的伴随药物产品，它们没有或几乎没有诱导或抑制 CYP3A4 的潜力。
特殊人群
老年患者
不建议对老年人（≥65岁）使用卡博替尼进行特定的剂量调整。
种族
需根据种族调整剂量
肾功能不全患者
轻度或中度肾功能不全患者应谨慎使用卡博替尼。
不建议将卡博替尼用于有严重肾功能不全的患者，因为尚未在该人群中确定安全性和有效性。
肝功能损害患者
轻度肝功能损害患者无需调整剂量。由于中度肝功能不全（Child Pugh B）患者的可用数据有限，因此无法提供剂量建议。建议密切监测这些患者的整体安全性。没有严重肝功能损害患者（Child Pugh C）的临床经验，因此不建议在这些患者中使用卡博替尼。
心脏受损患者
心脏受损患者的数据有限。没有具体的剂量建议。
儿科人群
卡博替尼在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
CABOMETYX用于口服。片剂应整片吞服，不可压碎。应指导患者在服用CABOMETYX前至少2小时至1小时内不要吃任何东西。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
HDPE瓶，带有聚丙烯防儿童封口和三个硅胶干燥剂罐。每瓶含有30片薄膜衣片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7631/smpc
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CABOMETYX 60mg Filmtabletten
Ipsen Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Cabozantinib[(2S)-2-hydroxybutandioat] 76,04mg
= Cabozantinib                         60mg
Cellulose, mikrokristallin             Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz            Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser     Hilfstoff
Hyprolose                              Hilfstoff
Hypromellose 2910                      Hilfstoff
Lactose 46,61mg                        Hilfstoff
Magnesium stearat                      Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers           Hilfstoff
Titan dioxid                           Hilfstoff
Triacetin                              Hilfstoff
Produktinformation zu CABOMETYX 60mg Filmtabletten ***
Indikation
Was das Arzneimittel ist
Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Cabozantinib enthält.
Es wird angewendet zur Behandlung von
fortgeschrittenen Stadien einer bestimmten Art von Nierenkrebs, dem Nierenzellkarzinom
Leberkrebs bei Erwachsenen, die zuvor mit einem bestimmten Anti-Krebs-Arzneimittel (Sorafenib) behandelt wurden.
Wie das Arzneimittel wirkt
Das Präparat blockiert die Wirkung von Proteinen, sogenannten Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTKs), die am Zellwachstum und der Entwicklung neuer zellversorgender Blutgefäße beteiligt sind. Diese Proteine können in hoher Anzahl in Krebszellen vorhanden sein; indem ihre Wirkung blockiert wird, kann das Arzneimittel die Tumor-Wachstumsrate verlangsamen und helfen, die Blutversorgung, auf die der Krebs angewiesen ist, zu unterbinden.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Cabozantinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von CABOMETYX 60 mg Filmtabletten
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Sie sollten dieses Arzneimittel so lange einnehmen, bis der Arzt entscheidet, Ihre Behandlung zu beenden. Wenn Sie schwere Nebenwirkungen bekommen, kann der Arzt Ihre Dosis anpassen oder die Behandlung früher als ursprünglich geplant beenden. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, ob Ihre Dosis angepasst werden muss.
Das Arzneimittel sollte einmal täglich eingenommen werden. Üblicherweise ist die Dosis 60 mg. Ihr Arzt entscheidet darüber, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge des Präparates eingenommen haben, als Sie angewiesen wurden, wenden Sie sich umgehend an einen Arzt oder suchen Sie ein Krankenhaus auf und nehmen Sie die Tabletten und die Gebrauchsinformation mit.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis noch ein Zeitraum von 12 Stunden oder mehr besteht, nehmen Sie die versäumte Dosis ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie die nächste Dosis dann wieder zur üblichen Zeit ein.
Ist der Zeitraum bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis kürzer als 12 Stunden, nehmen Sie die versäumte Dosis nicht mehr ein. Nehmen Sie die nächste Dosis zur üblichen Zeit ein.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Präparat einnehmen, wenn Sie:
an Bluthochdruck leiden
Durchfall haben
in letzter Zeit starke Blutungen hatten
innerhalb des letzten Monats operiert worden sind (oder wenn bei Ihnen eine Operation geplant ist), inklusive zahnärztlicher Eingriffe
an einer entzündlichen Darmerkrankung (wie z. B. Morbus Crohn, ulzeröse Kolitis, Divertikulitis oder Blinddarmentzündung) leiden
vor kurzem ein Blutgerinnsel im Bein, einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt hatten
an Leber- oder Nierenfunktionsstörungen leiden.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer der genannten Fälle auf Sie zutrifft. Möglicherweise benötigen Sie deshalb eine Behandlung. Oder Ihr Arzt beschließt, Ihre Dosis zu ändern oder die Behandlung insgesamt zu beenden. Siehe auch Kategorie „Nebenwirkungen".
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel wird nicht für die Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen empfohlen. Die Wirkungen des Präparates bei Personen unter 18 Jahren sind nicht bekannt.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten.
Bedenken Sie, dass Sie sich unter der Behandlung mit dem Präparat müde oder geschwächt fühlen können und Ihre Fähigkeit, Fahrzeuge zu führen oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigt sein kann.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Eine Schwangerschaft ist während der Behandlung mit dem Präparat zu vermeiden.
Wenn Sie oder Ihre Partnerin schwanger werden könnten, wenden Sie während der Behandlung sowie für mindestens 4 Monate nach dem Abschluss der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütungsmethode an. Fragen Sie Ihren Arzt, welche Empfängnisverhütungsmethoden während der Behandlung mit diesem Präparat geeignet sind.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihre Partnerin während der Behandlung mit dem Präparat schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen.
Sprechen Sie vor der Einnahme des Arzneimittels mit Ihrem Arzt, wenn Sie oder Ihre Partnerin erwägen, nach Abschluss der Behandlung ein Kind zu zeugen oder dies planen. Es besteht die Möglichkeit, dass Ihre Fruchtbarkeit durch die Behandlung mit dem Arzneimittel beeinträchtigt wird.
Stillzeit
Frauen, die das Präparat einnehmen, sollten während der Behandlung sowie für einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten nach dem Abschluss der Behandlung nicht stillen. Cabozantinib und/oder seine Metaboliten können in die Muttermilch ausgeschieden werden und das Kind schädigen.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel darf nicht mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Sie dürfen mindestens 2 Stunden vor der Einnahme des Präparates sowie für 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels nichts essen.
Schlucken Sie die Tablette mit einem vollen Glas Wasser. Sie dürfen die Tablette nicht zerdrücken.
Wechselwirkungen bei CABOMETYX 60 mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dies gilt auch, wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Dies ist notwendig, weil das Präparat die Wirkung bestimmter anderer Arzneimittel beeinflussen kann. Andererseits können manche andere Arzneimittel auch die Wirkung dieses Präparates beeinflussen. Dies könnte bedeuten, dass Ihr Arzt die Dosis oder Dosen, die Sie einnehmen, ändern muss. Sie sollten Ihren Arzt über jedes Arzneimittel informieren, insbesondere, wenn Sie folgende Arzneimittel anwenden:
Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen, wie z. B. Itraconazol, Ketoconazol und Posaconazol
Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen (Antibiotika) wie Erythromycin, Clarithromycin und Rifampicin
Arzneimittel zur Behandlung von Allergien wie Fexofenadin und Ranolazin
Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie oder Krampfanfällen wie Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital
Pflanzliche Zubereitungen mit Johanniskraut (Hypericum perforatum), die manchmal zur Behandlung von Depression oder mit Depression zusammenhängenden Zuständen wie Angst angewendet werden
Arzneimittel zur Blutverdünnung wie Warfarin
Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder anderen Herzerkrankungen wie Aliskiren, Ambrisentan, Dabigatranetexilat, Digoxin, Talinolol und Tolvaptan
Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes wie Saxagliptin und Sitagliptin
Arzneimittel zur Behandlung von Gicht wie Colchicin
Arzneimittel zur Behandlung von HIV oder AIDS wie Efavirenz, Ritonavir, Maraviroc und Emtricitabin
Arzneimittel zur Prävention von Transplantatabstoßungen (Cyclosporin) und Cyclosporin-basierten Regimen bei rheumatoider Arthritis und Psoriasis
Empfängnisverhütungsmittel zum Einnehmen
Wenn Sie während der Behandlung mit dem Präparat Empfängnisverhütungsmittel einnehmen, können Empfängnisverhütungsmittel zum Einnehmen eventuell unwirksam werden. Sie sollten deshalb während der Behandlung mit dem Präparat sowie für mindestens 4 Monate nach dem Abschluss der Behandlung zusätzlich eine empfängnisverhütende Barrieremethode (z. B. ein Kondom oder ein Diaphragma) anwenden.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln
Sie sollten das Präpartat nicht zusammen mit Nahrung einnehmen. Sie sollten mindestens 2 Stunden vor der Einnahme sowie für 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels nichts essen. Meiden Sie den Verzehr von Produkten, die Grapefruit enthalten für die gesamte Dauer der Behandlung mit diesem Arzneimittel, da diese die Cabozantinib-Konzentration in Ihrem Blut erhöhen können.
Erfahrungsberichte zu CABOMETYX 60mg Filmtabletten, 30ST